nach oben

Der Nervenarzt

Erschienen in:

01.12.2013 | Leitthema

Neuropathische Schmerzen durch Nav1.7-Mutationen

Klinik und Therapie

verfasst von: K. Doppler, Prof. Dr. C. Sommer

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 12/2013

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Spannungsabhängige Natriumkanäle sind essenziell für die Elektrogenese in erregbaren Zellen. Die Isoform Nav1.7 wird primär in Nozizeptoren exprimiert. Mutationen im SCN9A-Gen, welches die α-Untereinheit des Nav1.7-Kanal kodiert, sind Ursache der primären Erythromelalgie und der paroxysmalen extremen Schmerzstörung, zweier seltener neuropathischer Schmerzerkrankungen. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass SCN9A-Mutationen auch für einen Teil der idiopathischen Small-fiber-Neuropathien verantwortlich sind und dass Polymorphismen im SCN9A-Gen mit einer gesteigerten Schmerzempfindlichkeit einhergehen. Diese Erkenntnisse tragen nicht nur zum pathophysiologischen Verständnis neuropathischer Schmerzsyndrome bei, sondern bieten auch Ansatzpunkte für eine zielgerichtete Schmerztherapie.

Beck J, Cramp P, Noden J (2013) Paroxysmal extreme pain disorder. Br J Anaesth 110:850–851PubMedCrossRef

Bednarik J, Vlckova-Moravcova E, Bursova S et al (2009) Etiology of small-fiber neuropathy. J Peripher Nerv Syst 14:177–183PubMedCrossRef

Bregman H, Berry L, Buchanan JL et al (2011) Identification of a potent, state-dependent inhibitor of Nav1.7 with oral efficacy in the formalin model of persistent pain. J Med Chem 54:4427–4445PubMedCrossRef

Chakka N, Bregman H, Du B et al (2012) Discovery and hit-to-lead optimization of pyrrolopyrimidines as potent, state-dependent Na(v)1.7 antagonists. Bioorg Med Chem Lett 22:2052–2062PubMedCrossRef

Cox JJ, Reimann F, Nicholas AK et al (2006) An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain. Nature 444:894–898PubMedCrossRef

Cummins TR, Dib-Hajj SD, Waxman SG (2004) Electrophysiological properties of mutant Nav1.7 sodium channels in a painful inherited neuropathy. J Neurosci 24:8232–8236PubMedCrossRef

Devigili G, Tugnoli V, Penza P et al (2008) The diagnostic criteria for small fibre neuropathy: from symptoms to neuropathology. Brain 131:1912–1925PubMedCrossRefPubMedCentral

Dib-Hajj SD, Rush AM, Cummins TR et al (2005) Gain-of-function mutation in Nav1.7 in familial erythromelalgia induces bursting of sensory neurons. Brain 128:1847–1854PubMedCrossRef

Dib-Hajj SD, Yang Y, Black JA et al (2013) The Na(V)1.7 sodium channel: from molecule to man. Nat Rev Neurosci 14:49–62PubMedCrossRef

10.

Estacion M, Dib-Hajj SD, Benke PJ et al (2008) NaV1.7 gain-of-function mutations as a continuum: A1632E displays physiological changes associated with erythromelalgia and paroxysmal extreme pain disorder mutations and produces symptoms of both disorders. J Neurosci 28:11079–11088PubMedCrossRef

11.

Estacion M, Harty TP, Choi JS et al (2009) A sodium channel gene SCN9A polymorphism that increases nociceptor excitability. Ann Neurol 66:862–866PubMedCrossRef

12.

Faber CG, Hoeijmakers JG, Ahn HS et al (2012) Gain of function Nanu1.7 mutations in idiopathic small fiber neuropathy. Ann Neurol 71:26–39PubMedCrossRef

13.

Faber CG, Lauria G, Merkies IS et al (2012) Gain-of-function Nav1.8 mutations in painful neuropathy. Proc Natl Acad Sci U S A 109:19444–19449PubMedCrossRefPubMedCentral

14.

Fertleman CR, Baker MD, Parker KA et al (2006) SCN9A mutations in paroxysmal extreme pain disorder: allelic variants underlie distinct channel defects and phenotypes. Neuron 52:767–774PubMedCrossRef

15.

Fertleman CR, Ferrie CD, Aicardi J et al (2007) Paroxysmal extreme pain disorder (previously familial rectal pain syndrome). Neurology 69:586–595PubMedCrossRef

16.

Firmin D, Roguedas AM, Greco M et al (2007) Treatment of familial erythromelalgia with venlafaxine. J Eur Acad Dermatol Venereol 21:836–837PubMedCrossRef

17.

Fischer TZ, Gilmore ES, Estacion M et al (2009) A novel Nav1.7 mutation producing carbamazepine-responsive erythromelalgia. Ann Neurol 65:733–741PubMedCrossRef

18.

Goldberg YP, Price N, Namdari R et al (2012) Treatment of Na(v)1.7-mediated pain in inherited erythromelalgia using a novel sodium channel blocker. Pain 153:80–85PubMedCrossRef

19.

Hoyt SB, London C, Ok H et al (2007) Benzazepinone Nav1.7 blockers: potential treatments for neuropathic pain. Bioorg Med Chem Lett 17:6172–6177PubMedCrossRef

20.

Lauria G, Hsieh ST, Johansson O et al (2010) European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society Guideline on the use of skin biopsy in the diagnosis of small fiber neuropathy. Report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society. Eur J Neurol 17:903–912PubMedCrossRef

21.

Layzer RB (2001) Hot feet: erythromelalgia and related disorders. J Child Neurol 16:199–202PubMedCrossRef

22.

Macsari I, Besidski Y, Csjernyik G et al (2012) 3-Oxoisoindoline-1-carboxamides: potent, state-dependent blockers of voltage-gated sodium channel Na(V)1.7 with efficacy in rat pain models. J Med Chem 55:6866–6880PubMedCrossRef

23.

Mccormack K, Santos S, Chapman ML et al (2013) Voltage sensor interaction site for selective small molecule inhibitors of voltage-gated sodium channels. Proc Natl Acad Sci U S A 110:E2724–E2732PubMedCrossRef

24.

Michiels JJ, Te Morsche RH, Jansen JB et al (2005) Autosomal dominant erythermalgia associated with a novel mutation in the voltage-gated sodium channel alpha subunit Nav1.7. Arch Neurol 62:1587–1590PubMed

25.

Natkunarajah J, Atherton D, Elmslie F et al (2009) Treatment with carbamazepine and gabapentin of a patient with primary erythermalgia (erythromelalgia) identified to have a mutation in the SCN9A gene, encoding a voltage-gated sodium channel. Clin Exp Dermatol 34:e640–e642PubMedCrossRef

26.

Reimann F, Cox JJ, Belfer I et al (2010) Pain perception is altered by a nucleotide polymorphism in SCN9A. Proc Natl Acad Sci U S A 107:5148–5153PubMedCrossRefPubMedCentral

27.

Tobin K, Giuliani MJ, Lacomis D (1999) Comparison of different modalities for detection of small fiber neuropathy. Clin Neurophysiol 110:1909–1912PubMedCrossRef

28.

Vargas-Alarcon G, Alvarez-Leon E, Fragoso JM et al (2012) A SCN9A gene-encoded dorsal root ganglia sodium channel polymorphism associated with severe fibromyalgia. BMC Musculoskelet Disord 13:23PubMedCrossRefPubMedCentral

29.

Waxman SG (2013) Painful Na-channelopathies: an expanding universe. Trends Mol Med 19:406–409PubMedCrossRef

30.

Yang Y, Wang Y, Li S et al (2004) Mutations in SCN9A, encoding a sodium channel alpha subunit, in patients with primary erythermalgia. J Med Genet 41:171–174PubMedCrossRefPubMedCentral

Titel: Neuropathische Schmerzen durch Nav1.7-Mutationen
Klinik und Therapie
verfasst von: K. Doppler
Prof. Dr. C. Sommer
Publikationsdatum: 01.12.2013
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Der Nervenarzt / Ausgabe 12/2013
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI: https://doi.org/10.1007/s00115-012-3621-7

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

18.04.2024 | Pädiatrische Notfallmedizin | Nachrichten

Springer Medizin

Neuropathische Schmerzen durch Nav1.7-Mutationen

Klinik und Therapie

Zusammenfassung

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

Fünf Dinge, die im Kindernotfall besser zu unterlassen sind

Delir kann Demenz begünstigen

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen

Vitiligo: Prävalenz steigt und viele Erkrankte werden spät behandelt

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 12/2013

Aktuelle Therapie neuropathischer Schmerzen

Choreatisches Syndrom im 79. Lebensjahr

Vagusnervstimulationstherapie bei Epilepsiepatienten

Diagnose und Therapie des Late-onset-Morbus-Pompe

Aktuelles zur Therapie des komplex-regionalen Schmerzsyndroms

Braucht es einen „Anglizismus-Guide“ für deutschsprachige Medizinjournale?

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

Fünf Dinge, die im Kindernotfall besser zu unterlassen sind

Delir kann Demenz begünstigen

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen

Vitiligo: Prävalenz steigt und viele Erkrankte werden spät behandelt