Komplette Response nach CAR-T-Zelltherapie hält drei Jahre

Ein Update der JULIET-Studie deutet auf einen anhaltenden Erfolg der Patienten, die unter einer CAR-T-Zelltherapie eine komplette Response erzielen: Fast 80% von ihnen leben nach drei Jahren noch ohne Rezidive. Hinweis: Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Mit CAR-T-Zelltherapien werden bei aggressiven Lymphomen oft erstaunliche Ansprechraten erzielt. Die Frage ist allerdings, wie lange die Response anhält. Ein Update der JULIET-Studie mit Tisagenlecleucel bei 115 Patienten spricht dafür, dass mehr als ein Drittel der Betroffenen nach 40 Monaten noch am Leben ist – und das sind überwiegend diejenigen Patienten, die in den ersten sechs Monaten nach der CAR-T-Zellinfusion eine komplette Response erzielt hatten. Die Teilnehmer der Studie hatten zuvor alle mindestens zwei systemische Therapielinien bekommen, 80% waren an einem rezidivierten oder therapierefraktären diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) erkrankt, die übrigen zumeist an einem transformierten follikulären Lymphom, alle bekamen eine einmalige Infusion von 5 x 108 CAR-T-Zellen. Nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 40 Monaten (maximal 53 Monate) hatte sich bei den Response-Raten im Vergleich zur Primäranalyse wenig getan: Die beste Gesamtansprechrate im Verlauf betrug 53%, 39% sprachen komplett, 14% partiell an, berichten Onkologen um Dr. Stephen Schuster von der Universität in Philadelphia. 80% mit kompletter Response nach drei Jahren noch am Leben Zum Zeitpunkt der Auswertung waren 61% der Erkrankten gestorben, das mediane Gesamtüberleben wird über alle Patienten gemittelt mit 11,1 Monaten angegeben, das progressionsfreie Überleben mit 2,9 Monaten. Große Unterschiede gab es dabei jedoch in Abhängigkeit von der Therapieresponse: Nach drei Jahren zeigten 60% der Patienten mit initialer Response noch keine Tumorprogression, und bei den 40% mit Progression trat diese überwiegend in den ersten sechs Monaten auf, danach gab es kaum noch Patienten mit Progress. Empfehlung der Redaktion CAR-T-Zellen – Themenseite CAR-T-Zell-Therapien stellen einen weiteren vielversprechenden, zielgerichteten Ansatz in der Onkologie dar. Zuerst wurde die Therapie zur Behandlung von hämatoonkologischen Erkrankungen eingesetzt, aber auch solide Tumoren rücken immer mehr in den Fokus. Auf dieser Seite haben wir aktuelle Meldungen, Übersichtsarbeiten und Videointerviews für Sie gebündelt. Noch besser sah es speziell bei den 45 Patienten mit kompletter Response aus: Für sie lässt sich nach drei Jahren ein Gesamtüberleben von rund 80% und ein progressionsfreies Überleben von etwa 78% berechnen. Entsprechend können die Ärzte um Schuster für Patienten mit kompletter Response bislang weder ein medianes progressionsfreies Überleben noch ein medianes Gesamtüberleben ermitteln. Wer also komplett auf die CAR-T-Zelltherapie anspricht, hat gute Chancen, den Tumor zu überleben, für alle anderen sieht es jedoch sehr schlecht aus. Eine weitere Erkenntnis: Eine Grad-3/4-Thrombozytopenie vor der CAR-T-Zell-Infusion ist prognostisch sehr ungünstig: 15 von 16 Patienten mit diesem Problem erreichten keine Response. Das Wichtigste in Kürze Frage: Wie lange hält die Response auf eine CAR-T-Zelltherapie bei aggressiven Lymphomen? Antwort: In der JULIET-Studie mit Tisagenlecleucel zeigten 60% der Patienten mit initialer Response nach drei Jahren noch keine Tumorprogression, und fast 80% mit kompletter Response blieben von Rezidiven verschont. Bedeutung: Die allermeisten Patienten mit kompletter Responsen scheinen den Tumor mittel- bis langfristig zu überleben. Einschränkung: Nachbeobachtungsdauer mit drei Jahren immer noch recht kurz.

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