Chance auf Kuration mit dem PACIFIC-Regime

Mit der Radiochemo-Immuntherapie (RCI) nach dem PACIFIC-Regime haben Erkrankte mit einem inoperablen nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium III eine wesentlich bessere Prognose und eine reelle Chance auf Kuration [1, 2]. Um den größtmöglichen Vorteil aus der Behandlung mit Durvalumaba zu ziehen, sollte die Immuntherapie möglichst innerhalb von 14 Tagen nach der Radiochemotherapie (RCT) beginnen und über ein Jahr fortgeführt werden [1–4]. Dabei kann die Therapieadhärenz durch ein gutes Nebenwirkungs-Management und Kommunikation mit den Betroffenen verbessert werden [2]. Im Rahmen des PACIFIC-Regimes waren durch die Therapie mit dem PD-L1 (programmed cell death ligand 1)-Antikörper Durvalumab in der zulassungsrelevanten Subgruppe mit einer tumoralen PD-L1-Expression ≥1% nach fünf Jahren noch die Hälfte der Patientinnen und Patienten am Leben und ein Drittel davon ohne Anzeichen für eine Progression [1]. Neben dem frühzeitigen Beginn der Immuntherapie ist auch die Dauer der Behandlung für den Therapieerfolg relevant: So zeigt eine Auswertung der PACIFIC-Studie und weiterer Daten eine Korrelation zwischen Behandlungsdauer und Therapieerfolg für Erkrankte, die nach der RCT die volle Durvalumab-Therapie von einem Jahr erhalten haben, gegenüber Erkrankten, die die Behandlung vorzeitig beendeten [3, 4]. PACIFIC-Regime Das PACIFIC-Regime gilt laut aktuellen Leitlinien als Goldstandard für Patientinnen und Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III [5, 6]. Durch die RCI mit Durvalumab konnte ein bislang unerreichtes Langzeitüberleben nach fünf Jahren erzielt werden. Somit eröffnet sich den Erkrankten eine echte Chance auf Kuration in diesem Setting [1]. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Durvalumab das Sterberisiko der Patientinnen und Patienten um 39% (Hazard Ratio [HR] 0,61; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,44–0,85; Abb. 1). Über fünf Jahre hinweg wurde so das Gesamtüberleben (OS) um absolute 13,2% erhöht (50,1% mit Durvalumab vs. 36,9% mit Placebo). Das mediane OS (mOS) lag bei 63,1 Monaten unter Therapie mit Durvalumab und bei 29,6 Monaten im Kontrollarm mit Placebo. Auch die Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) wurde mit dem Antikörper auf 35,8% erhöht (vs. 17,6% mit Placebo). Das entspricht einer 53%igen Reduktion des Progressionsrisikos durch die konsolidierende Durvalumab-Therapie (HR 0,47; 95%-KI 0,35–0,64). Im Median blieben die Erkrankten mit Durvalumab um eineinhalb Jahre länger progressionsfrei als mit Placebo (24,9 Monate vs. 5,5 Monate) [1]. Abb. 1: Studie PACIFIC: OS von Patientinnen und Patienten mit inoperablem nicht kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium III und PD-L1 (programmed cell death ligand 1)-Expression ≥1% (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Therapiedauer ein wichtiger Faktor Die Erhaltungstherapie mit Durvalumab wird im Idealfall für ein Jahr appliziertb [2]. Analysen zur Therapiedauer mit dem Antikörper belegen, dass Patientinnen und Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III größere Behandlungserfolge haben, wenn sie die Immuntherapie über diesen vorgesehenen Zeitraum erhalten [3, 4]. Für die Therapieergebnisse der Erkrankten ist die Dauer der Behandlung demnach von großer Bedeutung, wobei die optimale Dauer einer Immuntherapie noch ungeklärt ist. In mehr als 95% der klinischen Studien werden Immuntherapien über mindestens zwölf Monate hinweg gegeben [3]. Auch beim inoperablen NSCLC im Stadium III sind fast alle klinischen Antikörperstudien auf einen Zeitraum von ≥12 Monaten ausgelegt [3]. In der PACIFIC-Studie hatten bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 34,2 Monaten 49% der Teilnehmenden im Durvalumab-Arm und 34,7% in der Placebo-Gruppe über zwölf Monate hinweg die entsprechende Studienmedikation erhalten. 31,3% beendeten die Therapie mit Durvalumab und 49,6% die Placebo-Gabe vorzeitig aufgrund von Krankheitsprogression. Zu Abbrüchen wegen unerwünschter Ereignisse kam es bei 15,4% bzw. 9,7% [1]. OS mit Durvalumab verlängern In einer Post-hoc-Analyse der PACIFIC-Studie wurde das OS der Patientinnen und Patienten untersucht, welche die vollständige Durvalumab-Therapie bekommen hatten. Diese „Completers“-Subgruppe hatte 20–26 Dosen des Antikörpers über ≥48 Wochen erhalten und vor Ende der Therapie keine Progression gezeigt [3]. 84% der Erkrankten in der Gruppe waren drei Jahre nach der Randomisierung noch am Leben (95%-KI 77,9–88,5). Das mOS war nach dieser Zeit noch nicht erreicht. Dagegen lebten in der Gesamtstudienpopulation (ITT) noch 56,7% der Betroffenen nach drei Jahren (95%-KI 52,1–61,1) [3]. Den Resultaten der PACIFIC-Studie zufolge scheint die Behandlung mit Durvalumab somit einen anhaltenden OS-Vorteil zu bewirken, wenn der Antikörper über die im Studienprotokoll festgelegte Therapiedauer hinweg gegeben wird [3]. Am Levine Cancer Institute wurden in einer unabhängigen retrospektiven Analyse ebenfalls die Behandlungsergebnisse von Patientinnen und Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem NSCLC im Stadium III untersucht [4]. Auch hier wurden Unterschiede beim OS in Abhängigkeit von der Therapiedauer mit Durvalumab beobachtet: Hatten die Erkrankten weniger als zwölf Dosen erhalten, lag das mOS bei 16,9 Monaten. Bei einer Therapie mit ≥12 Dosen waren es 35,7 Monate. Bei Patientinnen und Patienten, die die Durvalumab-Therapie abgeschlossen hatten, war das mOS zum Analysezeitpunkt noch nicht erreicht. In diesen drei Gruppen waren nach 24 Monaten noch 38,6%, 65,3% bzw. 98,0% der Betroffenen am Leben [4]. Nebenwirkungen managen Bei der RCI mit Durvalumab nach dem PACIFIC-Regime handelt es sich um eine hocheffektive Therapie. Wie bei jeder Therapie können sowohl durch die Radio- bzw. Chemotherapie als auch durch die Immuntherapie unerwünschte Effekte hervorgerufen werden. Dabei hat sich die Erhaltungstherapie mit Durvalumab in der PACIFIC-Studie als gut verträglich erwiesen [7, 8]. Im Prüfarm traten unerwünschte Ereignisse (UE) von Grad 3 oder 4 jeglicher Ursache bei 30,5% der Erkrankten auf, im Placebo-Arm bei 26,1%. Pneumonie und Pneumonitis bzw. Strahlenpneumonitis waren die einzigen UE ≥Grad 3, die in der PACIFIC-Studie bei mehr als 2% der Erkrankten beobachtet wurden [7]. Von besonderer Bedeutung für den reibungslosen Ablauf der RCI ist es, die Patientinnen und Patienten schon während der RCT supportiv zu begleiten. So können Strahlen- und Chemotherapie ohne Unterbrechung durchgeführt, die Lebensqualität der Erkrankten so gut wie möglich erhalten und die Immuntherapie zeitnah – am besten innerhalb von 14 Tagen nach Ende der RCT – begonnen werden. Betroffene einbinden Besonders für den Umgang mit immunvermittelten Nebenwirkungen (imAE) spielt die enge Zusammenarbeit und aktive Einbindung der Erkrankten eine entscheidende Rolle, denn imAE unterscheiden sich in Bezug auf das Nebenwirkungsspektrum und den zeitlichen Verlauf teilweise deutlich von den Nebenwirkungen einer Chemo- oder Strahlentherapie [9–11]. Damit die Funktion von Organen sowie die Lebensqualität der Betroffenen erhalten und Therapieabbrüche vermieden werden können, sollten imAE möglichst frühzeitig erkannt und konsequent behandelt werden. Dafür sind eine gute Aufklärung und die Patientenmitarbeit gefragt. Auch Fragebögen zur Erfassung von Symptomen können hilfreich sein. So entwickelten etwa Griewing et al. im Rahmen der klinischen Studie ST-ICI einen Fragebogen mit 41 Punkten, anhand dessen die Erkrankten imAE selbst bewerten können [12]. Fazit Durch die RCI mit Durvalumab nach dem PACIFIC-Regime haben Erkrankte mit inoperablem NSCLC im Stadium III und einer PD-L1-Expression auf den Tumorzellen ≥1% heute eine echte Chance auf Kuration [1, 2]. Ein angemessenes Nebenwirkungs-Management unter Einbindung der Betroffenen kann dabei helfen, die Therapieadhärenz zu verbessern und UE zu vermeiden. Wird die Erhaltungstherapie mit Durvalumab möglichst frühzeitig innerhalb von 1–2 Wochen nach der RCT begonnen, kann die volle Therapiedauer von einem Jahr mit dem größtmöglichen OS-Vorteil erreicht werden [3, 4]. a In Deutschland ist Durvalumab als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen, inoperablen NSCLC bei Erwachsenen angezeigt, deren Tumoren PD-L1 in ≥1% der Tumorzellen exprimieren und deren Krankheit nach einer platinbasierten Radiochemotherapie nicht fortgeschritten ist [2]. b Durvalumab wird in einer Dosierung von 10mg/kg Körpergewicht alle zwei Wochen infundiert oder als Fixdosis von 1.500mg alle vier Wochen und bis zum Auftreten einer Progression oder von inakzeptablen Toxizitäten, maximal aber zwölf Monate lang [2]. Literatur Spigel DR et al., J Clin Oncol 2022, 40:1301–1311 Fachinformation Imfinzi®, Stand: Februar 2024 AstraZeneca, data on file Vadehra D et al., J Clin Oncol 2021, 39(suppl 15):Abstract e20539 S3-Leitlinie Lungenkarzinom, Langversion 3.0; März 2023, AWMF Registernr. 020-007OL www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nichtkleinzellig-nsclc (letzter Zugriff: 30.04.2024) Antonia SJ et al., N Engl J Med 2018, 379:2342–2350 De Wit M et al., Strahlenther Onkol 2021, 197 (suppl 1):S8–S9 Weber JS et al., J Clin Oncol 2017, 35:785–792 Fay AP et al., Cancer Care 2016, 1:89–97 Boutros C et al., Nat Rev Clin Oncol 2016, 13:473–486 Griewing LM et al., BMC Cancer 2021, 21:314 In der Veranstaltungsreihe pIOneer werden Pflegekräfte im Umgang mit immunonkologischen Therapien geschult. IMFINZI® 50 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Wirkstoff: Durvalumab. Verschreibungspflichtig. Zus.: Jeder ml Konzentrat enth. 50 mg Durvalumab. 1 Durchstechfl. mit 2,4 ml enth. 120 mg Durvalumab. 1 Durchstechfl. mit 10 ml enth. 500 mg Durvalumab. Sonst. Bestandt.: Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat (Ph.Eur.), Polysorbat 80 (E 433), Wasser für Injektionszwecke. Anw.: NSCLC: IMFINZI ist angezeigt als Monoth. zur Behandl. d. lokal fortgeschritt., inoper. NSCLC bei Erw., deren Tumoren PD-L1 in ≥ 1% d. Tumorzellen exprimieren u. deren Krankheit nach einer pt-basierten Radiochemoth. nicht fortgeschritten ist. IMFINZI in Komb. mit Tremelimumab u. einer pt-basierten Chemoth. ist angezeigt bei Erw. zur Erstlinienbehandl. d. metastasierten NSCLC ohne sensibilisierende EGFR-Mutationen od. ALK-positive Mutationen. SCLC: IMFINZI in Komb. mit Etoposid u. entweder Carboplatin od. Cisplatin ist angezeigt bei Erw. zur Erstlinienbehandl. d. ES-SCLC. BTC: IMFINZI in Komb. mit Gemcitabin u. Cisplatin ist angezeigt bei Erw. zur Erstlinienbehandl. nicht resezierb. od. metastasierter biliärer Tumore. HCC: IMFINZI als Monoth. ist angezeigt bei Erw. zur Erstlinienbehandl. d. fortgeschritt. od. nicht resezierb. HCC. IMFINZI in Komb. mit Tremelimumab ist angezeigt bei Erw. zur Erstlinienbehandl. d. fortgeschritt. od. nicht resezierb. HCC. Endometriumkarzinom: IMFINZI in Komb. mit Carboplatin u. Paclitaxel ist angezeigt zur Erstlinienbehandl. d. primär fortgeschritt. oder rezidiv. Endometriumkarzinoms bei Erw., die für eine system. Therapie infrage kommen, gefolgt von einer Erhaltungsth. mit: IMFINZI als Monoth. beim Endometriumkarzinom mit Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR), IMFINZI in Komb. mit Olaparib beim Endometriumkarzinom mit Mismatch-Reparatur-Profizienz (pMMR). Gegenanz.: Überempfindlichkeit gegen d. Wirkstoff od. e. d. sonst. Bestandt.. Nebenw.: Imfinzi als Monoth.: Sehr häufig: Infekt. d. oberen Atemwege, Hypothyreose, Husten/produktiver Husten, Diarrhö, Abdominalschmerzen, Ausschlag, Pruritus, Arthralgie, Fieber. Häufig: Pneumonie, Influenza, orale Candidose, Infekt. v. Zähnen u. oralen Weichteilen, Hyperthyreose, Pneumonitis, Dysphonie, Hepatitis, AST od. ALT erhöht, Nachtschweiß, Myalgie, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, Dysurie, periph. Ödem, Reakt. im Zus. mit einer Infusion. Gelegentl.: Thyroiditis, Nebenniereninsuff., Myokarditis, interstit. Lungenerkrank., Kolitis, Pankreatitis, Dermatitis, Psoriasis, Pemphigoid, Myositis, Nephritis. Selten: Immunthrombozytopenie, Diabetes mell. Typ 1, Hypophysitis/Hypophyseninsuff., Diabetes insipidus, Uveitis, Myasthenia gravis, Meningitis, Zöliakie, Polymyositis, immunverm. Arthritis, nichtinfektiöse Zystitis. Nicht bekannt: nichtinfektiöse Enzephalitis, Guillain-Barré-Syndr., transverse Myelitis, exokrine Pankreasinsuffizienz. IMFINZI in Komb. mit Chemoth.: Sehr häufig: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Hypothyreose, vermind. Appetit, periph Neuropathie, Husten/produktiver Husten, Diarrhö, Abdominalschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, AST od. ALT erhöht, Ausschlag, Alopezie, Pruritus, Arthralgie, Fieber, Ermüdung/Fatigue, periph. Ödem. Häufig: Pneumonie, Infekt. d oberen Atemwege, Infekt. v. Zähnen u. oralen Weichteilen, febrile Neutropenie, Panzytopenie, Hyperthyreose, Thyroiditis, Pneumonitis, Stomatitis, Hepatitis, Dermatitis, Myalgie, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, Dysurie, Reakt. im Zus. mit einer Infusion. Gelegentl.: orale Candidose, Influenza, Immunthrombozytopenie, Nebenniereninsuff., Diabetes mell. Typ 1, Uveitis, Myasthenia gravis, interstit. Lungenerkrank., Dysphonie, Kolitis, Pankreatitis, Pemphigoid, Nachtschweiß, Psoriasis, immunverm. Arthritis, Myositis, nichtinfektiöse Zystitis. Selten: Zöliakie. Nicht bekannt: exokrine Pankreasinsuffizienz. Pt-basierte Chemoth. + Imfinzi + Olaparib: Sehr häufig: Infekt. d. oberen Atemwege, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Hypothyreose, vermind. Appetit, periph. Neuropathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Dysgeusie, Husten/produktiver Husten, Dyspnoe, Diarrhö, Abdominalschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, AST/ALT erhöht, Ausschlag, Alopezie, Pruritus, Arthralgie, Myalgie, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, Fieber, Ermüdung/Fatigue, periph. Ödem. Häufig: Pneumonie, orale Candidose, Infekt. v. Zähnen u. oralen Weichteilen, Aplasie der roten Zelllinie, febrile Neutropenie, Lymphopenie, Überempfindlichkeit, Hyperthyreose, Thyroiditis, venöse thromboembol. Ereign., Pneumonitis, Dysphonie, Dyspepsie, Kolitis, Dermatitis, Dysurie, Reakt. im Zus. mit einer Infusion. Gelegentl.: Influenza, Panzytopenie, Uveitis, interstit. Lungenerkrank., Hepatitis, Nachtschweiß, Myositis, nichtinfektiöse Zystitis. Nicht bekannt: exokrine Pankreasinsuffizienz. IMFINZI in Komb. mit Tremelimumab 75 mg u. pt-basierter Chemoth.: Sehr häufig: Infekt. d. oberen Atemwege, Pneumonie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Hypothyreose, vermind. Appetit, Husten/produktiver Husten, Übelkeit, Diarrhö, Verstopfung, Erbrechen, AST/ALT erhöht, Alopezie, Ausschlag, Pruritus, Arthralgie, Ermüdung/Fatigue, Fieber. Häufig: Influenza, orale Candidose, febrile Neutropenie, Panzytopenie, Hyperthyreose, Nebenniereninsuff., Hypophyseninsuff./Hypophysitis, Thyroiditis, periph. Neuropathie, Pneumonitis, Dysphonie, Stomatitis, erhöhte Amylase, Abdominalschmerzen, erhöhte Lipase, Kolitis, Pankreatitis, Hepatitis, Myalgie, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, Dysurie, periph. Ödem, Reakt. im Zus. mit einer Infusion. Gelegentl.: Infekt. v. Zähnen u. oralen Weichteilen, Immunthrombozytopenie, Diabetes insipidus, Diabetes mell. Typ 1, Uveitis, Enzephalitis, Myokarditis, interstit. Lungenerkrank., Dermatitis, Nachtschweiß, Pemphigoid, Myositis, Polymyositis, immunverm. Arthritis, Nephritis, nichtinfektiöse Zystitis. Selten: Zöliakie. Nicht bekannt: Myasthenia gravis, Guillain-Barré-Syndr., Meningitis, Darmperforation, Dickdarmperforation, exokrine Pankreasinsuffizienz. IMFINZI in Komb. mit Tremelimumab 300 mg: Sehr häufig: Hypothyreose, Husten/produktiver Husten, Diarrhö, Abdominalschmerzen, AST/ALT erhöht, Ausschlag, Pruritus, Fieber, periph. Ödem. Häufig: Infekt. d. oberen Atemwege, Pneumonie, Influenza, Infekt. v. Zähnen u. oralen Weichteilen, Hyperthyreose, Thyroiditis, Nebenniereninsuff., Pneumonitis, erhöhte Lipase, erhöhte Amylase, Kolitis, Pankreatitis, Hepatitis, Dermatitis, Nachtschweiß, Myalgie, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, Dysurie, Reakt. im Zus. mit einer Infusion. Gelegentl.: orale Candidose, Hypophyseninsuff./Hypophysitis, Myasthenia gravis, Meningitis, Myokarditis, Dysphonie, interstit. Lungenerkrank., Pemphigoid, Myositis, Polymyositis, immunverm. Arthritis, Nephritis. Selten: Uveitis, Zöliakie. Nicht bekannt: Immunthrombozytopenie, Diabetes insipidus, Diabetes mell. Typ 1, Guillain-Barré-Syndr., Enzephalitis, Darmperforation, Dickdarmperforation, nichtinfektiöse Zystitis, exokrine Pankreasinsuffizienz. Weitere Hinw.: s. Fachinformation. Pharmazeutischer Unternehmer: AstraZeneca GmbH, Friesenweg 26, 22763 Hamburg, E-Mail: azinfo@astrazeneca.com, www.astrazeneca.de, Servicehotline für Produktanfragen: 0800 22 88 660. Stand: Q3/2024. DE-72960/2024 Impressum „Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium III: Chance auf Kuration mit dem PACIFIC-Regime”, Literaturarbeit Bericht: Dr. Anja Schäfer, Heppenheim Artikel gedruckt in Im Fokus Onkologie, Band 27, Heft 3, Ausgabe Juni 2024 PneumoNews, Band 16, Heft 3, Ausgabe Juni 2024 Mit freundlicher Unterstützung der AstraZeneca GmbH, Hamburg Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Anne Kathrin Steeb Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium III - Chance auf Kuration mit dem PACIFIC-Regime

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