Skip to main content
Erschienen in: Der Nervenarzt 8/2020

07.07.2020 | Leitthema

Die gelernte Placeboantwort im Immunsystem

verfasst von: T. Hörbelt, S. Hetze, Prof. Dr. M. Schedlowski, L. Lückemann

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 8/2020

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die gelernte Placeboantwort im Immunsystem basiert auf der wechselseitigen Interaktion zwischen Gehirn und Immunsystem; beide Systeme tauschen über humorale und neuronale Kommunikationswege beständig Informationen aus. Basierend auf diesem Kommunikationsnetzwerk lassen sich periphere Immunfunktionen mithilfe der klassischen oder pawlowschen Konditionierung entweder supprimieren oder stimulieren. Der vorliegende Beitrag gibt einen Überblick über tierexperimentelle Befunde, die auch die potenzielle klinische Relevanz der gelernten Immunantwort dokumentieren. Immunologische Reaktionen lassen sich auch beim Menschen mithilfe der klassischen Konditionierung modifizieren. Diese experimentellen Daten und klinischen Beobachtungen eröffnen die Perspektive, die gelernte Immunantwort als supportive Maßnahme zu immunpharmakologischen Behandlungsstrategien einzusetzen, um Medikamente und damit auch unerwünschte Nebenwirkungen einzusparen, bei gleichzeitiger Maximierung der therapeutischen Effekte.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ader R, Cohen N (1975) Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosom Med 37:333–340CrossRef Ader R, Cohen N (1975) Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosom Med 37:333–340CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Ader R, Mercurio MG, Walton J et al (2010) Conditioned pharmacotherapeutic effects: a preliminary study. Psychosom Med 72:192–197CrossRef Ader R, Mercurio MG, Walton J et al (2010) Conditioned pharmacotherapeutic effects: a preliminary study. Psychosom Med 72:192–197CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Albring A, Wendt L, Benson S et al (2014) Preserving learned immunosuppressive placebo response: perspectives for clinical application. Int J Clin Pharmacol Ther 96:247–255CrossRef Albring A, Wendt L, Benson S et al (2014) Preserving learned immunosuppressive placebo response: perspectives for clinical application. Int J Clin Pharmacol Ther 96:247–255CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Albring A, Wendt L, Benson S et al (2012) Placebo effects on the immune response in humans: the role of learning and expectation. Plos One 7:e49477CrossRef Albring A, Wendt L, Benson S et al (2012) Placebo effects on the immune response in humans: the role of learning and expectation. Plos One 7:e49477CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Bingel U, Colloca L, Vase LJG (2011) Mechanisms and clinical implications of the placebo effect: is there a potential for the elderly? A mini-review. Gerontology 57:354–363CrossRef Bingel U, Colloca L, Vase LJG (2011) Mechanisms and clinical implications of the placebo effect: is there a potential for the elderly? A mini-review. Gerontology 57:354–363CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Bosche K, Weissenborn K, Christians U et al (2015) Neurobehavioral consequences of small molecule-drug immunosuppression. Neuropharmacology 96:83–93CrossRef Bosche K, Weissenborn K, Christians U et al (2015) Neurobehavioral consequences of small molecule-drug immunosuppression. Neuropharmacology 96:83–93CrossRef
7.
Zurück zum Zitat De Mattos AM, Olyaei AJ, Bennett WM (2000) Nephrotoxicity of immunosuppressive drugs: long-term consequences and challenges for the future. Am J Kidney Dis 35:333–346CrossRef De Mattos AM, Olyaei AJ, Bennett WM (2000) Nephrotoxicity of immunosuppressive drugs: long-term consequences and challenges for the future. Am J Kidney Dis 35:333–346CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Doering BK, Rief W (2012) Utilizing placebo mechanisms for dose reduction in pharmacotherapy. Trends Pharmacol Sci 33:165–172CrossRef Doering BK, Rief W (2012) Utilizing placebo mechanisms for dose reduction in pharmacotherapy. Trends Pharmacol Sci 33:165–172CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Enck P, Bingel U, Schedlowski M et al (2013) The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize? Nat Rev Drug Discov 12:191–204CrossRef Enck P, Bingel U, Schedlowski M et al (2013) The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize? Nat Rev Drug Discov 12:191–204CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Exton MS, Gierse C, Meier B et al (2002) Behaviorally conditioned immunosuppression in the rat is regulated via noradrenaline and beta-adrenoceptors. J Neuroimmunol 131:21–30CrossRef Exton MS, Gierse C, Meier B et al (2002) Behaviorally conditioned immunosuppression in the rat is regulated via noradrenaline and beta-adrenoceptors. J Neuroimmunol 131:21–30CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Exton MS, Schult M, Donath S et al (1999) Conditioned immunosuppression makes subtherapeutic cyclosporin effective via splenic innervation. Am J Physiol 276:R1710–1717PubMed Exton MS, Schult M, Donath S et al (1999) Conditioned immunosuppression makes subtherapeutic cyclosporin effective via splenic innervation. Am J Physiol 276:R1710–1717PubMed
12.
Zurück zum Zitat Exton MS, Schult M, Donath S et al (1998) Behavioral conditioning prolongs heart allograft survival in rats. Transplant Proc 30:2033CrossRef Exton MS, Schult M, Donath S et al (1998) Behavioral conditioning prolongs heart allograft survival in rats. Transplant Proc 30:2033CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Goebel MU, Trebst AE, Steiner J et al (2002) Behavioral conditioning of immunosuppression is possible in humans. FASEB J 16:1869–1873CrossRef Goebel MU, Trebst AE, Steiner J et al (2002) Behavioral conditioning of immunosuppression is possible in humans. FASEB J 16:1869–1873CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Hadamitzky M, Bosche K, Wirth T et al (2016) Memory-updating abrogates extinction of learned immunosuppression. Brain Behav Immun 52:40–48CrossRef Hadamitzky M, Bosche K, Wirth T et al (2016) Memory-updating abrogates extinction of learned immunosuppression. Brain Behav Immun 52:40–48CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Hadamitzky M, Luckemann L, Pacheco-Lopez G et al (2020) Pavlovian conditioning of immunological and neuroendocrine functions. Physiol Rev 100:357–405PubMed Hadamitzky M, Luckemann L, Pacheco-Lopez G et al (2020) Pavlovian conditioning of immunological and neuroendocrine functions. Physiol Rev 100:357–405PubMed
16.
Zurück zum Zitat Halloran PF (2004) Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med 351:2715–2729CrossRef Halloran PF (2004) Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med 351:2715–2729CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Jabs DA, Rosenbaum JT, Foster CS et al (2000) Guidelines for the use of immunosuppressive drugs in patients with ocular inflammatory disorders: recommendations of an expert panel. Am J Ophthalmol 130:492–513CrossRef Jabs DA, Rosenbaum JT, Foster CS et al (2000) Guidelines for the use of immunosuppressive drugs in patients with ocular inflammatory disorders: recommendations of an expert panel. Am J Ophthalmol 130:492–513CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Kahl AL, Kirchhof J, Petrakova L et al (2018) Are adverse events induced by the acute administration of calcineurin inhibitor cyclosporine a behaviorally conditioned in healthy male volunteers? Clin Ther 40:1868–1877CrossRef Kahl AL, Kirchhof J, Petrakova L et al (2018) Are adverse events induced by the acute administration of calcineurin inhibitor cyclosporine a behaviorally conditioned in healthy male volunteers? Clin Ther 40:1868–1877CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Kirchhof J, Petrakova L, Brinkhoff A et al (2018) Learned immunosuppressive placebo responses in renal transplant patients. Proc Natl Acad Sci USA 115:4223–4227CrossRef Kirchhof J, Petrakova L, Brinkhoff A et al (2018) Learned immunosuppressive placebo responses in renal transplant patients. Proc Natl Acad Sci USA 115:4223–4227CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Klosterhalfen S, Klosterhalfen W (1990) Conditioned cyclosporine effects but not conditioned taste aversion in immunized rats. Behav Neurosci 104:716–724CrossRef Klosterhalfen S, Klosterhalfen W (1990) Conditioned cyclosporine effects but not conditioned taste aversion in immunized rats. Behav Neurosci 104:716–724CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Klosterhalfen W, Klosterhalfen S (1983) Pavlovian conditioning of immunosuppression modifies adjuvant arthritis in rats. Behav Neurosci 97:663–666CrossRef Klosterhalfen W, Klosterhalfen S (1983) Pavlovian conditioning of immunosuppression modifies adjuvant arthritis in rats. Behav Neurosci 97:663–666CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Longo DL, Duffey PL, Kopp WC et al (1999) Conditioned immune response to interferon-gamma in humans. Clin Immunol 90:173–181CrossRef Longo DL, Duffey PL, Kopp WC et al (1999) Conditioned immune response to interferon-gamma in humans. Clin Immunol 90:173–181CrossRef
23.
24.
Zurück zum Zitat Pacheco-Lopez G, Riether C, Doenlen R et al (2009) Calcineurin inhibition in splenocytes induced by pavlovian conditioning. FASEB J 23:1161–1167CrossRef Pacheco-Lopez G, Riether C, Doenlen R et al (2009) Calcineurin inhibition in splenocytes induced by pavlovian conditioning. FASEB J 23:1161–1167CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Pavlov VA, Tracey KJ (2017) Neural regulation of immunity: molecular mechanisms and clinical translation. Nat Neurosci 20:156–166CrossRef Pavlov VA, Tracey KJ (2017) Neural regulation of immunity: molecular mechanisms and clinical translation. Nat Neurosci 20:156–166CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Riether C, Kavelaars A, Wirth T et al (2011) Stimulation of beta(2)-adrenergic receptors inhibits calcineurin activity in CD4(+) T cells via PKA-AKAP interaction. Brain Behav Immun 25:59–66CrossRef Riether C, Kavelaars A, Wirth T et al (2011) Stimulation of beta(2)-adrenergic receptors inhibits calcineurin activity in CD4(+) T cells via PKA-AKAP interaction. Brain Behav Immun 25:59–66CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Schedlowski M, Enck P, Rief W et al (2015) Neuro-bio-behavioral mechanisms of placebo and nocebo responses: implications for clinical trials and clinical practice. Pharmacol Rev 67:697–730CrossRef Schedlowski M, Enck P, Rief W et al (2015) Neuro-bio-behavioral mechanisms of placebo and nocebo responses: implications for clinical trials and clinical practice. Pharmacol Rev 67:697–730CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Schedlowski M, Pacheco-Lopez G (2010) The learned immune response: pavlov and beyond. Brain Behav Immun 24:176–185CrossRef Schedlowski M, Pacheco-Lopez G (2010) The learned immune response: pavlov and beyond. Brain Behav Immun 24:176–185CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Wirth T, Ober K, Prager G et al (2011) Repeated recall of learned immunosuppression: evidence from rats and men. Brain Behav Immun 25:1444–1451CrossRef Wirth T, Ober K, Prager G et al (2011) Repeated recall of learned immunosuppression: evidence from rats and men. Brain Behav Immun 25:1444–1451CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Wolf S (1959) The pharmacology of placebos Wolf S (1959) The pharmacology of placebos
32.
Zurück zum Zitat Wolf S (1950) Effects of suggestion and conditioning on the action of chemical agents in human subjects—the pharmacology of placebos. J Clin Invest 29:100–109CrossRef Wolf S (1950) Effects of suggestion and conditioning on the action of chemical agents in human subjects—the pharmacology of placebos. J Clin Invest 29:100–109CrossRef
Metadaten
Titel
Die gelernte Placeboantwort im Immunsystem
verfasst von
T. Hörbelt
S. Hetze
Prof. Dr. M. Schedlowski
L. Lückemann
Publikationsdatum
07.07.2020
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 8/2020
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-020-00945-6

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2020

Der Nervenarzt 8/2020 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DGPPN

Mitteilungen der DGPPN 8/2020