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Erschienen in: Der Hautarzt 10/2021

30.08.2021 | Onychomykose | Leitthema

Terbinafin-resistente Dermatophytosen und Onychomykose durch Trichophyton rubrum

verfasst von: Dr. med. L. Appelt, P. Nenoff, S. Uhrlaß, C. Krüger, P. Kühn, K. Eichhorn, S. Buder, S. Beissert, S. Abraham, R. Aschoff, A. Bauer

Erschienen in: Der Hautarzt | Ausgabe 10/2021

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Zusammenfassung

Hintergrund

In den letzten Jahren sind therapierefraktäre Verläufe von Dermatophytosen immer mehr in den Fokus getreten. Häufigste Erreger hierbei sind Trichophyton (T.rubrum und T. mentagrophytes. Die Behandlung umfasst neben lokaltherapeutischen Maßnahmen als Erstlinientherapie Terbinafin, ein Allylamin-Antimykotikum, das durch Inhibition der Squalenepoxidase und somit Störung der Ergosterolsynthese wirkt. Bei therapierefraktären Verläufen konnte mittlerweile gehäuft eine Terbinafin-Resistenz durch Punktmutation im Gen der Squalenepoxidase nachgewiesen werden.

Ziel der Arbeit

Es erfolgen die Darstellung spezieller Aspekte in der Epidemiologie der Dermatophytosen mit Terbinafin-Resistenz sowie Veranschaulichung anhand von 4 Patienten inklusive praxisrelevanter Aspekte bei der Diagnostik.

Material und Methoden

Es wurden eine Aufarbeitung von Handbuchwissen, eine selektive Literaturrecherche sowie eine Aufarbeitung von 4 Patienten mit Dermatophytosen und einer Onychomykose durch Terbinafin-resistente Isolate von Trubrum vorgenommen.

Ergebnisse

Der Nachweis der Terbinafin-Resistenz erfolgt durch In-vitro-Testung mittels Breakpoint-Methode sowie Sequenzierung des Trichophyton-Isolates und Nachweis der Punktmutation mit Aminosäuresubstitution an Position L393F oder F397L des Gens der Squalenepoxidase.

Schlussfolgerungen

Bei therapierefraktären und rezidivierenden Dermatophytosen sollte vor allem bei Tmentagrophytes und Trubrum an eine Terbinafin-Resistenz gedacht werden, und eine In-vitro-Resistenztestung des Dermatophyten sowie eine Punktmutationsanalyse der Squalenepoxidase (SQLE) sollten erfolgen. Therapeutisch wird die intermittierende Gabe von Itraconazol in Kombination mit einer antimykotischen Lokaltherapie empfohlen. Dennoch ist mit einem rezidivierenden Verlauf zu rechnen und in der Regel eine Langzeittherapie mit Itraconazol notwendig.
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Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ebert A, Monod M, Salamin K et al (2020) Alarming India-wide phenomenon of antifungal resistance in dermatophytes: a multicentre study. Mycoses 63:717–728 CrossRef Ebert A, Monod M, Salamin K et al (2020) Alarming India-wide phenomenon of antifungal resistance in dermatophytes: a multicentre study. Mycoses 63:717–728 CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Eichhorn K, Uhrlaß S, Nenoff P (2021) Chronisch rezidivierende Tinea corporis durch ein Terbinafin-resistentes Isolat von Trichophyton rubrum-erfolgreiche Therapie mit Itraconazol. J Dtsch Dermatol Ges 19:27–30 CrossRef Eichhorn K, Uhrlaß S, Nenoff P (2021) Chronisch rezidivierende Tinea corporis durch ein Terbinafin-resistentes Isolat von Trichophyton rubrum-erfolgreiche Therapie mit Itraconazol. J Dtsch Dermatol Ges 19:27–30 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Gamage H, Sivanesan P, Hipler U‑C et al (2020) Superficial fungal infections in the department of dermatology, University Hospital Jena: A 7‑year retrospective study on 4556 samples from 2007 to 2013. Mycoses 63:558–565 CrossRef Gamage H, Sivanesan P, Hipler U‑C et al (2020) Superficial fungal infections in the department of dermatology, University Hospital Jena: A 7‑year retrospective study on 4556 samples from 2007 to 2013. Mycoses 63:558–565 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Hay RJ, Johns NE, Williams HC et al (2014) The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J Investig Dermatol 134:1527–1534 CrossRef Hay RJ, Johns NE, Williams HC et al (2014) The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions. J Investig Dermatol 134:1527–1534 CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Hiruma J, Noguchi H, Hase M et al (2021) Epidemiological study of terbinafine-resistant dermatophytes isolated from Japanese patients. J Dermatol 48:564–567 CrossRef Hiruma J, Noguchi H, Hase M et al (2021) Epidemiological study of terbinafine-resistant dermatophytes isolated from Japanese patients. J Dermatol 48:564–567 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Kick G, Korting HC (2001) The definition of Trichophyton rubrum syndrome. Mycoses 44:167–171 CrossRef Kick G, Korting HC (2001) The definition of Trichophyton rubrum syndrome. Mycoses 44:167–171 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Mayser P, Nenoff P, Reinel D et al (2020) S1 guidelines: Tinea capitis. J Dtsch Dermatol Ges 18:161–179 PubMed Mayser P, Nenoff P, Reinel D et al (2020) S1 guidelines: Tinea capitis. J Dtsch Dermatol Ges 18:161–179 PubMed
9.
Zurück zum Zitat Monod M, Feuermann M, Yamada T (2021) Terbinafine and Itraconazole resistance in dermatophytes. In: Dermatophytes and Dermatophytoses. Springer, Berlin Heidelberg, S 415–429 CrossRef Monod M, Feuermann M, Yamada T (2021) Terbinafine and Itraconazole resistance in dermatophytes. In: Dermatophytes and Dermatophytoses. Springer, Berlin Heidelberg, S 415–429 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Nenoff P, Fischer S, Schulze I, Krüger C (2017) Trichophyton rubrum-Syndrom und Tinea incognita unter immunsuppressiver Behandlung mit Leflunomid und Fumarsäureestern bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis vulgaris. Akt Dermatol 43:346–353 CrossRef Nenoff P, Fischer S, Schulze I, Krüger C (2017) Trichophyton rubrum-Syndrom und Tinea incognita unter immunsuppressiver Behandlung mit Leflunomid und Fumarsäureestern bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis vulgaris. Akt Dermatol 43:346–353 CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Nenoff P, Krüger C, Ginter-Hanselmayer G, Tietz H‑J (2014) Mycology—an update. Part 1: Dermatomycoses: causative agents, epidemiology and pathogenesis. J Dtsch Dermatol Ges 12:188–210 PubMed Nenoff P, Krüger C, Ginter-Hanselmayer G, Tietz H‑J (2014) Mycology—an update. Part 1: Dermatomycoses: causative agents, epidemiology and pathogenesis. J Dtsch Dermatol Ges 12:188–210 PubMed
12.
Zurück zum Zitat Nenoff P, Krüger C, Paasch U, Ginter-Hanselmayer G (2015) Mykologie – ein Update Teil 3: Dermatomykosen: Topische und systemische Behandlung. J Dtsch Dermatol Ges 13:387–413 PubMed Nenoff P, Krüger C, Paasch U, Ginter-Hanselmayer G (2015) Mykologie – ein Update Teil 3: Dermatomykosen: Topische und systemische Behandlung. J Dtsch Dermatol Ges 13:387–413 PubMed
13.
Zurück zum Zitat Nenoff P, Krüger C, Schaller J et al (2014) Mykologie – ein Update Teil 2: Dermatomykosen: Klinisches Bild und Diagnostik. J Dtsch Dermatol Ges 12:749–779 PubMed Nenoff P, Krüger C, Schaller J et al (2014) Mykologie – ein Update Teil 2: Dermatomykosen: Klinisches Bild und Diagnostik. J Dtsch Dermatol Ges 12:749–779 PubMed
14.
Zurück zum Zitat Nenoff P, Verma SB, Ebert A et al (2020) Spread of Terbinafine-Resistant Trichophyton mentagrophytes Type VIII (India) in Germany—“The Tip of the Iceberg?”. J Fungi 6:207 CrossRef Nenoff P, Verma SB, Ebert A et al (2020) Spread of Terbinafine-Resistant Trichophyton mentagrophytes Type VIII (India) in Germany—“The Tip of the Iceberg?”. J Fungi 6:207 CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Saunte DM, Hare RK, Jørgensen KM et al (2019) Emerging terbinafine resistance in Trichophyton: clinical characteristics, squalene epoxidase gene mutations, and a reliable EUCAST method for detection. Antimicrob Agents Chemother 63:e1126–19 CrossRef Saunte DM, Hare RK, Jørgensen KM et al (2019) Emerging terbinafine resistance in Trichophyton: clinical characteristics, squalene epoxidase gene mutations, and a reliable EUCAST method for detection. Antimicrob Agents Chemother 63:e1126–19 CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Saunte DML, Pereiro-Ferreirós M, Rodríguez-Cerdeira C et al (2021) Emerging antifungal treatment failure of dermatophytosis in Europe: take care or it may become endemic. J Eur Acad Dermatol Venereol 35:1582–1586 Saunte DML, Pereiro-Ferreirós M, Rodríguez-Cerdeira C et al (2021) Emerging antifungal treatment failure of dermatophytosis in Europe: take care or it may become endemic. J Eur Acad Dermatol Venereol 35:1582–1586
18.
Zurück zum Zitat Seebacher C, Bouchara J‑P, Mignon B (2008) Updates on the epidemiology of dermatophyte infections. Mycopathologia 166:335–352 CrossRef Seebacher C, Bouchara J‑P, Mignon B (2008) Updates on the epidemiology of dermatophyte infections. Mycopathologia 166:335–352 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Seebacher C, Brasch J, Abeck D et al (2007) Onychomycosis. Mycoses 50:321–327 CrossRef Seebacher C, Brasch J, Abeck D et al (2007) Onychomycosis. Mycoses 50:321–327 CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Singh A, Masih A, Khurana A et al (2018) High terbinafine resistance in Trichophyton interdigitale isolates in Delhi, India harbouring mutations in the squalene epoxidase gene. Mycoses 61:477–484 CrossRef Singh A, Masih A, Khurana A et al (2018) High terbinafine resistance in Trichophyton interdigitale isolates in Delhi, India harbouring mutations in the squalene epoxidase gene. Mycoses 61:477–484 CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Siopi M, Efstathiou I, Theodoropoulos K et al (2021) Molecular epidemiology and antifungal susceptibility of trichophyton isolates in Greece: emergence of terbinafine-resistant trichophytonmentagrophytes type VIII locally and globally. J Fungi 7:419 CrossRef Siopi M, Efstathiou I, Theodoropoulos K et al (2021) Molecular epidemiology and antifungal susceptibility of trichophyton isolates in Greece: emergence of terbinafine-resistant trichophytonmentagrophytes type VIII locally and globally. J Fungi 7:419 CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Süß A, Uhrlaß S, Ludes A et al (2019) Ausgeprägte Tinea corporis durch ein Terbinafin-resistentes Trichophyton-mentagrophytes-Isolat vom indischen Genotyp bei einem Säugling aus Bahrain in Deutschland. Hautarzt 70:888–896 CrossRef Süß A, Uhrlaß S, Ludes A et al (2019) Ausgeprägte Tinea corporis durch ein Terbinafin-resistentes Trichophyton-mentagrophytes-Isolat vom indischen Genotyp bei einem Säugling aus Bahrain in Deutschland. Hautarzt 70:888–896 CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Tang C, Kong X, Ahmed SA et al (2021) Taxonomy of the trichophyton mentagrophytes/T. interdigitale species complex harboring the highly virulent, multiresistant genotype T. indotineae. Mycopathologia 186:315–326 Tang C, Kong X, Ahmed SA et al (2021) Taxonomy of the trichophyton mentagrophytes/T. interdigitale species complex harboring the highly virulent, multiresistant genotype T. indotineae. Mycopathologia 186:315–326
25.
Zurück zum Zitat Tietz HJ, Gunkel U (2021) Pilzinfektionen in Zeiten von COVID-19: Schwerpunkt Mykosen bei Kindern. Prakt Dermatol 27:236–242 Tietz HJ, Gunkel U (2021) Pilzinfektionen in Zeiten von COVID-19: Schwerpunkt Mykosen bei Kindern. Prakt Dermatol 27:236–242
26.
Zurück zum Zitat Uhrlaß S, Alhilaifawi AFH, Sharquie KE et al (2021) Dermatophyte survey from Baghdad, Iraq—emergence of terbinafine resistant Trichophyton mentagrophytes type VIII India. J Dtsch Dermatol Ges 19:49 Uhrlaß S, Alhilaifawi AFH, Sharquie KE et al (2021) Dermatophyte survey from Baghdad, Iraq—emergence of terbinafine resistant Trichophyton mentagrophytes type VIII India. J Dtsch Dermatol Ges 19:49
27.
Zurück zum Zitat Verma SB, Panda S, Nenoff P et al (2021) The unprecedented epidemic-like scenario of dermatophytosis in India: I. Epidemiology, risk factors and clinical features. Ind J Dermatol Venereol Leprol 87:154–175 Verma SB, Panda S, Nenoff P et al (2021) The unprecedented epidemic-like scenario of dermatophytosis in India: I. Epidemiology, risk factors and clinical features. Ind J Dermatol Venereol Leprol 87:154–175
28.
Zurück zum Zitat Yamada T, Maeda M, Alshahni MM et al (2017) Terbinafine resistance of trichophyton clinical isolates caused by specific point mutations in the squalene epoxidase gene. Antimicrob Agents Chemother 61:e115–e117 PubMedPubMedCentral Yamada T, Maeda M, Alshahni MM et al (2017) Terbinafine resistance of trichophyton clinical isolates caused by specific point mutations in the squalene epoxidase gene. Antimicrob Agents Chemother 61:e115–e117 PubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Terbinafin-resistente Dermatophytosen und Onychomykose durch Trichophyton rubrum
verfasst von
Dr. med. L. Appelt
P. Nenoff
S. Uhrlaß
C. Krüger
P. Kühn
K. Eichhorn
S. Buder
S. Beissert
S. Abraham
R. Aschoff
A. Bauer
Publikationsdatum
30.08.2021
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Der Hautarzt / Ausgabe 10/2021
Print ISSN: 0017-8470
Elektronische ISSN: 1432-1173
DOI
https://doi.org/10.1007/s00105-021-04879-1