Skip to main content
main-content
Erschienen in: Die Diabetologie 1/2021

12.01.2021 | Orale Antidiabetika | CME

Metformin – nichtglykämische Wirkungen

verfasst von: Prof. Dr. med. Hans-Georg Joost

Erschienen in: Die Diabetologie | Ausgabe 1/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Das Biguanid Metformin ist auch nach der Einführung neuerer Antidiabetika wie der DPP-4- (Dipeptidylpeptidase 4) und der SGLT-2-Inhibitoren (SGLT-2: „sodium dependent glucose transporter 2“) der Erstlinienwirkstoff in der Typ-2-Diabetes-Therapie. Hierfür sind neben der nachhaltigen Blutzuckerspiegelsenkung auch nichtglykämische Wirkungen verantwortlich: 1. der antiatherosklerotische Effekt mit Senkung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität, 2. die moderate Abnahme des Körpergewichts sowie 3. die Reduktion des Risikos diabetesassoziierter Karzinome (Kolon, Leber, Pankreas). Weitere nichtglykämische Wirkungen mit bislang unklarem therapeutischem Potenzial sind die Verlängerung der Lebensdauer von Modellorganismen sowie thyreostatische, antientzündliche und antibakterielle Effekte. Gastrointestinale Irritationen führen bei 5 % zum Absetzen von Metformin. Die potenziell tödliche Laktatazidose ist eine sehr seltene, bei Beachtung der Kontraindikationen vermeidbare Komplikation.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Pernicova I, Korbonits M (2014) Metformin—mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol 10:143–156 CrossRef Pernicova I, Korbonits M (2014) Metformin—mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol 10:143–156 CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y et al (2014) Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase. Nature 510:542–546 CrossRef Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y et al (2014) Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase. Nature 510:542–546 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008) 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med 359:1577–1589 CrossRef Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008) 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med 359:1577–1589 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat de Jager J, Kooy A, Schalkwijk C et al (2014) Long-term effects of metformin on endothelial function in type 2 diabetes: a randomized controlled trial. J Intern Med 275:59–70 CrossRef de Jager J, Kooy A, Schalkwijk C et al (2014) Long-term effects of metformin on endothelial function in type 2 diabetes: a randomized controlled trial. J Intern Med 275:59–70 CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Chen Y, Li H, Ye Z, Găman MA, Tan SC, Zhu F (2020) The effect of metformin on carotid intima-media thickness (CIMT): A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Eur J Pharmacol 886:173458 CrossRef Chen Y, Li H, Ye Z, Găman MA, Tan SC, Zhu F (2020) The effect of metformin on carotid intima-media thickness (CIMT): A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Eur J Pharmacol 886:173458 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Martinet W, De Loof H, De Meyer GRY (2014) mTOR inhibition: a promising strategy for stabilization of atherosclerotic plaques. Atherosclerosis 233:601–607 CrossRef Martinet W, De Loof H, De Meyer GRY (2014) mTOR inhibition: a promising strategy for stabilization of atherosclerotic plaques. Atherosclerosis 233:601–607 CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Cassar S, Misso ML, Hopkins WG, Shaw CS, Teede HJ, Stepto NK (2016) Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp studies. Hum Reprod 31:2619–2631 CrossRef Cassar S, Misso ML, Hopkins WG, Shaw CS, Teede HJ, Stepto NK (2016) Insulin resistance in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp studies. Hum Reprod 31:2619–2631 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine (2017) Role of metformin for ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a guideline. Fertil Steril 108:426–441 CrossRef Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine (2017) Role of metformin for ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a guideline. Fertil Steril 108:426–441 CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Fleming R, Hopkinson ZE, Wallace AM, Greer IA, Sattar N (2002) Ovarian function and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 87:569–574 CrossRef Fleming R, Hopkinson ZE, Wallace AM, Greer IA, Sattar N (2002) Ovarian function and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 87:569–574 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH (2017) Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D‑chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev 11:CD3053 PubMed Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH (2017) Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D‑chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev 11:CD3053 PubMed
11.
Zurück zum Zitat Diabetes Prevention Program Research Group (2012) Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the diabetes prevention program outcomes study. Diabetes Care 35:731–737 CrossRef Diabetes Prevention Program Research Group (2012) Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the diabetes prevention program outcomes study. Diabetes Care 35:731–737 CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Coll AP, Chen M, Taskar P et al (2020) GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance. Nature 578:444–448 CrossRef Coll AP, Chen M, Taskar P et al (2020) GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance. Nature 578:444–448 CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Zakikhani M, Dowling R, Fantus IG, Sonenberg N, Pollak M (2006) Metformin is an AMP kinase-dependent growth inhibitor for breast cancer cells. Cancer Res 66:10269–10273 CrossRef Zakikhani M, Dowling R, Fantus IG, Sonenberg N, Pollak M (2006) Metformin is an AMP kinase-dependent growth inhibitor for breast cancer cells. Cancer Res 66:10269–10273 CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Libby G, Donnelly LA, Donnan PT, Alessi DR, Morris AD, Evans JM (2009) New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care 32:1620–1625 CrossRef Libby G, Donnelly LA, Donnan PT, Alessi DR, Morris AD, Evans JM (2009) New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes. Diabetes Care 32:1620–1625 CrossRef
15.
16.
Zurück zum Zitat Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 7:e33411 CrossRef Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 7:e33411 CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Barzilai N, Huffman DM, Muzumdar RH, Bartke A (2012) The critical role of metabolic pathways in aging. Diabetes 61:1315–1322 CrossRef Barzilai N, Huffman DM, Muzumdar RH, Bartke A (2012) The critical role of metabolic pathways in aging. Diabetes 61:1315–1322 CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Onken B, Driscoll M (2010) Metformin induces a dietary restriction-like state and the oxidative stress response to extend C. elegans healthspan via AMPK, LKB1, and SKN‑1. PLoS One 5:e8758 CrossRef Onken B, Driscoll M (2010) Metformin induces a dietary restriction-like state and the oxidative stress response to extend C. elegans healthspan via AMPK, LKB1, and SKN‑1. PLoS One 5:e8758 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ et al (2013) Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun 4:2192 CrossRef Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ et al (2013) Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun 4:2192 CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (2016) Metformin as a tool to target aging. Cell Metab 23:1060–1065 CrossRef Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (2016) Metformin as a tool to target aging. Cell Metab 23:1060–1065 CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Tseng CH (2019) Metformin reduces risk of benign nodular goiter in patients with type 2 diabetes mellitus. Eur J Endocrinol 180:365–372 CrossRef Tseng CH (2019) Metformin reduces risk of benign nodular goiter in patients with type 2 diabetes mellitus. Eur J Endocrinol 180:365–372 CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Karimifar M, Aminorroaya A, Amini M et al (2014) Effect of metformin on thyroid stimulating hormone and thyroid volume in patients with prediabetes: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Res Med Sci 19:1019–1026 PubMedPubMedCentral Karimifar M, Aminorroaya A, Amini M et al (2014) Effect of metformin on thyroid stimulating hormone and thyroid volume in patients with prediabetes: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Res Med Sci 19:1019–1026 PubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Jia X, Zhai T, Zhang JA (2020) Metformin reduces autoimmune antibody levels in patients with Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Autoimmunity 53:353–361 CrossRef Jia X, Zhai T, Zhang JA (2020) Metformin reduces autoimmune antibody levels in patients with Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Autoimmunity 53:353–361 CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Cameron AR, Morrison VL, Levin D et al (2016) Anti-inflammatory effects of metformin irrespective of diabetes status. Circ Res 119:652–665 CrossRef Cameron AR, Morrison VL, Levin D et al (2016) Anti-inflammatory effects of metformin irrespective of diabetes status. Circ Res 119:652–665 CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Malik F, Mehdi SF, Ali H et al (2018) Is metformin poised for a second career as an antimicrobial? Diabetes Metab Res Rev 34:e2975 CrossRef Malik F, Mehdi SF, Ali H et al (2018) Is metformin poised for a second career as an antimicrobial? Diabetes Metab Res Rev 34:e2975 CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Wiholm BE, Myrhed M (1993) Metformin-associated lactic acidosis in Sweden 1977–1991. Eur J Clin Pharmacol 44:589–591 Wiholm BE, Myrhed M (1993) Metformin-associated lactic acidosis in Sweden 1977–1991. Eur J Clin Pharmacol 44:589–591
28.
Zurück zum Zitat McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER (2016) Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia 59:426–435 CrossRef McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER (2016) Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia 59:426–435 CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Henry RR, Frias JP, Walsh B et al (2018) Improved glycemic control with minimal systemic metformin exposure: effects of metformin delayed-release (metformin DR) targeting the lower bowel over 16 weeks in a randomized trial in subjects with type 2 diabetes. PLoS ONE 13:e203946 CrossRef Henry RR, Frias JP, Walsh B et al (2018) Improved glycemic control with minimal systemic metformin exposure: effects of metformin delayed-release (metformin DR) targeting the lower bowel over 16 weeks in a randomized trial in subjects with type 2 diabetes. PLoS ONE 13:e203946 CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Gontier E, Fourme E, Wartski M et al (2008) High and typical 18F-FDG bowel uptake in patients treated with metformin. Eur J Nucl Med Mol Imaging 35:95–99 CrossRef Gontier E, Fourme E, Wartski M et al (2008) High and typical 18F-FDG bowel uptake in patients treated with metformin. Eur J Nucl Med Mol Imaging 35:95–99 CrossRef
Metadaten
Titel
Metformin – nichtglykämische Wirkungen
verfasst von
Prof. Dr. med. Hans-Georg Joost
Publikationsdatum
12.01.2021

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2021

Die Diabetologie 1/2021 Zur Ausgabe

Mitteilungen des BDE

Mitteilungen des BDE

Praxisempfehlungen der Deutschen Diabetes Gesellschaft

Kurz, prägnant und aktuell: Die Praxisempfehlungen der Deutschen Diabetes Gesellschaft basieren überwiegend auf den evidenzbasierten Leitlinien und den evidenzbasierten nationalen Versorgungsleitlinien der DDG und werden jährlich dem Stand der Wissenschaft angepasst.