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Die Onkologie

Erschienen in:

20.05.2019 | Pankreaskarzinom | Leitthema

Systemtherapie des metastasierten Pankreaskarzinoms: Aktuelle Standards und Perspektiven

verfasst von: PD Dr. med. M. Sinn, V. Heinemann

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 8/2019

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das metastasierte Adenokarzinom des Pankreas bleibt eine therapeutische Herausforderung bei einer weiterhin sehr schlechten Prognose mit einem Fünfjahresüberleben <5 %. In den letzten Jahren konnten einige Fortschritte in der Systemtherapie erzielt werden.

Ziel

Aktuelle Standards und Perspektiven in der Systemtherapie des metastasierten Pankreaskarzinoms wurden zusammengefasst und dargestellt.

Material und Methoden

Diese Arbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed zum Thema „Therapie des metastasierten Pankreaskarzinoms“ sowie auf der Analyse der aktuellen deutschen Leitlinien der AWMF (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V.; S3 Leitlinie „Exokrines Pankreaskarzinom“) und der DGHO (Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e. V.; Onkopedia-Leitlinie „Pankreaskarzinom“)

Ergebnisse

Durch verschiedene Kombinationstherapien (FOLFIRINOX, Gemcitabin/nab-Paclitaxel, liposomales Irinotecan + 5-Fluorouracil [5-FU]/Folinsäure, Oxaliplatin + 5-FU/Folinsäure, Gemcitabin/Erlotinib) wurde in den letzten Jahren eine Verbesserung der Therapiemöglichkeiten erreicht. Zugelassene Substanzen für die Erst- und Zweitlinientherapie sind Gemcitabin, nab-Paclitaxel, Erlotinib und liposomales Irinotecan. Im klinischen Alltag konnten sich bisher weder zielgerichtete Substanzen noch eine biomarkergesteuerte Behandlung im Sinne personalisierter Therapiestrategien etablieren.

Schlussfolgerungen

Die optimale Sequenz und -dauer der verschiedenen verfügbaren Kombinationschemotherapien in der Therapie des metastasierten Pankreaskarzinoms muss noch besser definiert werden und wird in laufenden Studienkonzepten untersucht. Der Einsatz von stromadepletierenden und immuntherapeutischen Substanzen sowie biomarkerbasierter personalisierter Therapiestrategien ist ebenfalls Gegenstand der aktuellen klinischen Forschung.

Alistar A, Morris BB, Desnoyer R et al (2017) Safety and tolerability of the first-in-class agent CPI-613 in combination with modified FOLFIRINOX in patients with metastatic pancreatic cancer: A single-centre, open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Lancet Oncol 18(6):770–778. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30314-5 CrossRefPubMedPubMedCentral

Bachet J‑B, Hammel P, Desramé J et al (2017) Nab-paclitaxel plus either gemcitabine or simplified leucovorin and fluorouracil as first-line therapy for metastatic pancreatic adenocarcinoma (AFUGEM GERCOR): a non-comparative, multicentre, open-label, randomised phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2(5):337–346. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30046-8 CrossRefPubMed

Banerjee K, Kumar S, Ross KA et al (2018) Emerging trends in the immunotherapy of pancreatic cancer. Cancer Lett 417:35–46. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.12.012 (Epub 2017 Dec 12)CrossRefPubMed

Burris HA, Moore MJ, Andersen J et al (1997) Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol 15(6):2403–2413CrossRefPubMed

Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Abdelghani BM, Wei AC, Raoul JL et al (2018) FOLFIRINOX or Gemcitabine as adjuvant therapy for pancreatic cancer. N Engl J Med 379:2395–2406CrossRefPubMed

Conroy T, Desseigne F, Ychou M et al (2011) FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 364(19):1817–1825. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1011923 (PMID: 21561347)CrossRefPubMed

Doherty GJ, Tempero M, Corrie PG (2018) HALO-109-301: a phase III trial of PEGPH20 (with gemcitabine and nab-paclitaxel) in hyaluronic acid-high stage IV pancreatic cancer. Future Oncol 14(1):13–22. https://doi.org/10.2217/fon-2017-0338 (PMID: 29235360)CrossRefPubMed

Gourgou-Bourgade S, Bascoul-Mollevi C, Desseigne F et al (2013) Impact of FOLFIRINOX compared with gemcitabine on quality of life in patients with metastatic pancreatic cancer: results from the PRODIGE 4/ACCORD 11 randomized trial. J Clin Oncol 31(1):23–29. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.44.4869 (Epub 2012 Dec 3, PubMed PMID: 23213101)CrossRefPubMed

Haas M, Siveke JT, Schenk M et al (2018) Efficacy of gemcitabine plus erlotinib in rash-positive patients with metastatic pancreatic cancer selected according to eligibility for FOLFIRINOX: A prospective phase II study of the ‘Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Eur J Cancer 94:95–103. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.02.008 (PMID: 29549862)CrossRefPubMed

10.

Hegewisch-Becker S, Aldaoud A, Wolf T et al (2019) Results from the prospective German TPK clinical cohort study: Treatment algorithms and survival of 1,174 patients with locally advanced, inoperable, or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer 144(5):981–990. https://doi.org/10.1002/ijc.31751 (Epub 2018 Oct 3)CrossRefPubMed

11.

Hidalgo M, Pazo-Cid R, Guillen-Ponce C et al (2017) 623PDA phase I and randomized phase II trial to evaluate the efficacy and safety of nab-paclitaxel (nab-P) in combination with gemcitabine (G) for the treatment of patients with ECOG 2 advanced pancreatic cancer (PDAC). Ann Oncol 28(suppl_5). https://doi.org/10.1093/annonc/mdx369.007 CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Hingorani SR, Zheng L, Bullock AJ et al (2018) HALO 202: randomized phase II study of PEGPH20 Plus Nab-Paclitaxel/Gemcitabine versus Nab-Paclitaxel/Gemcitabine in patients with untreated, metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. J Clin Oncol 36(4):359–366. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.9564. Epub 2017 Dec 12CrossRefPubMed

13.

Herbst RS, Soria J‑C, Kowanetz M et al (2014) Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature 515(7528):563–567. https://doi.org/10.1038/nature14011 (PMID: 25428504)CrossRefPubMedPubMedCentral

14.

von Hoff DD, Ervin T, Arena FP et al (2013) Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 369(18):1691–1703. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1304369 (PMID: 24131140)CrossRef

15.

von Hoff DD, Ramanathan RK, Borad MJ et al (2011) Gemcitabine plus nab-paclitaxel is an active regimen in patients with advanced pancreatic cancer: a phase I/II trial. J Clin Oncol 29(34):4548–4554. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.36.5742 (PMID: 21969517)CrossRef

16.

Ireland L, Santos A, Ahmed MS et al (2016) Chemoresistance in pancreatic cancer is driven by stroma-derived insulin-like growth factors. Cancer Res 76(23):6851–6863. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-16-1201 (PMID: 27742686)CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Kang H et al (2018) Comparison of efficacy and safety between standard-dose and modified-dose FOLFIRINOX as a first-line treatm ent of pancreatic cancer. World J Gastrointest Oncol 10(11):421–430. https://doi.org/10.4251/wjgo.v10.i11.421 CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Ko AH (2015) Progress in the treatment of metastatic pancreatic cancer and the search for next opportunities. J Clin Oncol 33(16):1779–1786CrossRefPubMed

19.

Le DT, Durham JN, Smith KN et al (2017) Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science 357(6349):409–413. https://doi.org/10.1126/science.aan6733 (Epub 2017 Jun 8)CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Mace TA, Bloomston M, Lesinski GB (2013) Pancreatic cancer-associated stellate cells: a viable target for reducing immunosuppression in the tumor microenvironment. Oncoimmunology 2(7):e24891. https://doi.org/10.4161/onci.24891 (PMID: 24073373)CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Middleton G, Silcocks P, Cox T et al (2014) Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 15(8):829–840. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70236-0 CrossRefPubMed

22.

Moore MJ, Goldstein D, Hamm J et al (2007) Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: A phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 25(15):1960–1966. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.07.9525 (PMID: 17452677)CrossRefPubMed

23.

Nagrial AM, Chin VT, Sjoquist KM et al (2015) Second-line treatment in inoperable pancreatic adenocarcinoma: a systematic review and synthesis of all clinical trials. Crit Rev Oncol Hematol 96(3):483–497. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2015.07.007 (PMID: 26481952)CrossRefPubMed

24.

Oettle H, Riess H, Stieler JM et al (2014) Second-line oxaliplatin, folinic acid, and fluorouracil versus folinic acid and fluorouracil alone for gemcitabine-refractory pancreatic cancer: outcomes from the CONKO-003 trial. J Clin Oncol 32(23):2423–2429. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.6995 (Epub 2014 Jun 30)CrossRefPubMed

25.

Patnaik A, Kang SP, Rasco D et al (2015) Phase I study of Pembrolizumab (MK-3475; anti-PD-1 Monoclonal antibody) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 21(19):4286–4293. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2607 (PMID: 25977344)CrossRefPubMed

26.

Pelzer U, Schwaner I, Stieler J et al (2011) Best supportive care (BSC) versus oxaliplatin, folinic acid and 5‑fluorouracil (OFF) plus BSC in patients for second-line advanced pancreatic cancer: A phase III-study from the German CONKO-study group. Eur J Cancer 47(11):1676–1681. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2011.04.011 (PMID: 21565490)CrossRefPubMed

27.

Royal RE, Levy C, Turner K et al (2010) Phase 2 trial of single agent Ipilimumab (anti-CTLA-4) for locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma. J Immunother 33(8):828–833. https://doi.org/10.1097/CJI.0b013e3181eec14c (PMID: 20842054)CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Seufferlein T, Porzner M, Becker T et al (2013) S3-Leitlinie zum exokrinen Pankreaskarzinom. Z Gastroenterol 51(12):1395–1440. https://doi.org/10.1055/s-0033-1356220 (PMID: 24338757)CrossRefPubMed

29.

Sinn M, Dälken L, Striefler JK et al (2016) Second-line treatment in pancreatic cancer patients: who profits?—results from the CONKO study group. Pancreas 45(4):601–605. https://doi.org/10.1097/MPA.0000000000000533 CrossRefPubMed

30.

Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M (2011) Pancreatic cancer. Lancet 378(9791):607–620. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62307-0 CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Waddell N, Pajic M, Patch AM et al (2015) Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature 518(7540):495–501. https://doi.org/10.1038/nature14169 CrossRefPubMedPubMedCentral

32.

Wang-Gillam A, Li C‑P, Bodoky G et al (2016) Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 387(10018):545–557. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00986-1 CrossRefPubMed

Titel: Systemtherapie des metastasierten Pankreaskarzinoms: Aktuelle Standards und Perspektiven
verfasst von: PD Dr. med. M. Sinn
V. Heinemann
Publikationsdatum: 20.05.2019
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Pankreaskarzinom
Pankreaskarzinom
Erlotinib
Erschienen in: Die Onkologie / Ausgabe 8/2019
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-019-0569-2

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