Klassische PNNS | Nichtklassische PNNS |
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Dermatomyositis | Hirnstammenzephalitis |
Subakute sensorische Neuronopathie | Optikusneuritis |
Subakute zerebelläre Degeneration | Karzinom-assoziierte Retinopathie, Melanom-assoziierte Retinopathie |
Lambert-Eaton-myasthenisches Syndrom | Stiff-person-Syndrom |
Enzephalomyelitis | Nekrotisierende Myelopathie |
Limbische Enzephalitis | Motoneuronerkrankung |
Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom | Akute/subakute sensomotorische Neuropathie |
Chronische gastrointestinale Pseudoobstruktion | Neuropathie und Paraproteinämie |
Neuropathie mit Vaskulitis | |
Autonome Neuropathie | |
Myasthenia gravis | |
Erworbene Neuromyotonie | |
Akute nekrotisierende Myopathie |
Immunmechanismen
Diagnose
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die Bildgebung (Magnetresonanztomographie [MRT]; „fluid-attenuated inversion recovery“ [FLAIR] und T2-gewichtete Sequenzen),
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Liquoruntersuchungen (erhöhte Zellzahl, erhöhtes Eiweiß, intrathekale Immunglobulinsynthese) und
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die Elektroenzephalographie (EEG).
Antigene | Assoziierte Tumoren | Hauptmerkmale |
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Intrazelluläre Antigene
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Hu | SCLC | Enzephalomyelitis, PCD, LE, Hirnstammenzephalitis |
Ri | Mamma, SCLC | Hirnstammenzephalitis, OMS |
Yo | Ovar, Mamma | PCD |
CV2/CRMP5 | SCLC, Thymome | Enzephalomyelitis, Chorea, PCD, LE |
Amphiphysin | SCLC, Mamma | SPS, Rigidität, Enzephalomyelitis |
Ma1/2 | Hoden, Adenokarzinome der Lunge | LE, Hirnstammenzephalitis |
DNER/Tr | Morbus Hodgkin | PCD |
GAD65 | Neuroendokrin (selten) | SPS, zerebelläre Ataxie, LE, Epilepsie |
Oberflächenantigene
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NMDAR | Ovarialteratome (gesamt 40 %; 18–45 Jahre 58 %) | NMDAR-Enzephalitis |
LGI1 | <5 % (Thymome) | LE, faziobrachiale dystone Anfälle, Hyponatriämie |
CASPR2 | Thymome (gesamt 20 %; bei Morvan-Syndrom 20–50 %) | LE, Ataxie, Neuromyotonie, Morvan-Syndrom |
AMPAR | SCLC, Mamma, Thymome (64 %) | LE |
GABABR | SCLC (50 %) | LE, Ataxie |
GABAAR | Hämatologische Tumoren, Thymome (25 %) | Enzephalitis, Status epilepticus, Anfälle |
mGluR1 | Hämatologische Tumoren (30–40 %) | Zerebelläre Ataxie |
mGluR5 | Morbus Hodgkin | LE |
DPPX (Kv4.1) | Hämatologische Tumoren (selten) | Gedächtnisstörungen, Enzephalitis, Myoklonien, Tremor, Anfälle, PERM |
Glycinrezeptor | Lungentumoren (selten) | SPS, PERM, OMS |
P/Q-Typ-VGCC | SCLC | Ataxie, Lambert-Eaton-myasthenisches Syndrom |
Krankheitsbilder des zentralen Nervensystems
Paraneoplastische Enzephalomyelitis
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der Hippocampus,
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Hirnstamm,
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Basalganglien,
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Kleinhirn,
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Rückenmark,
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Spinalganglien (sensorische Neuronopathie) und
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das autonome Nervensystem (z. B. orthostatische Hypotension, gastrointestinale Pseudoobstruktion, Herzrhythmusstörungen)
Paraneoplastische zerebelläre Degeneration
Limbische Enzephalitis
Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom
Stiff-person-Syndrom-Spektrum
Anti-NMDAR-Enzephalitis
Krankheitsbilder des peripheren Nervensystems
Paraneoplastische sensorische Neuronopathie
Fazit für die Praxis
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Die Diagnose von PNNS setzt eine gute neurologische Abklärung sowie die Kenntnis der spezifischen Krankheitsbilder voraus.
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Das PNNS tritt häufig vor Nachweis eines Tumors auf.
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Bei onkologischen Patienten müssen differenzialdiagnostisch unter anderem Metastasen sowie toxische, metabolische, infektiöse oder vaskuläre Ursachen ausgeschlossen werden.
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Abhängig von den Immunmechanismen (intrazelluläre vs. Oberflächenrezeptorantikörper) sind unterschiedliche Therapieerfolge zu erwarten.
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Die klassischen PNNS sprechen meist nur eingeschränkt auf eine Immuntherapie an. Der rasche Einsatz einer immunsupprimierenden Therapie kann allerdings helfen, die neurologische Symptomatik zu stabilisieren oder zu verbessern.
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Bei der Autoimmunenzephalitis assoziiert mit Oberflächenantikörpern ist die Immuntherapie dagegen mit hohen Erfolgsaussichten verbunden.
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Im praktischen Alltag sollte der Einsatz einer aggressiveren Immuntherapie bei Patienten mit PNNS und gleichzeitiger Tumortherapie mit den behandelnden Onkologen sorgfältig geplant und abgestimmt werden.