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Erschienen in: Der Gastroenterologe 6/2015

01.11.2015 | Schwerpunkt: Zöliakie und Darmlymphome

Pathophysiologie der Zöliakie

verfasst von: Dr. M. Schumann, S. Daum, B. Siegmund

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 6/2015

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Zusammenfassung

Die Zöliakie wurde bereits von Martin Kagnoff zutreffend als immunogenetische Modellerkrankung beschrieben, da Gluten bezüglich der zöliakieverursachenden Immunreaktion quasi wie ein Schalter funktioniert: Durch Hinzunahme bzw. Elimination von Gluten aus der täglichen Kost lässt sich die Erkrankung „ein-“ und „ausschalten“. Erfreulicherweise wurde diese Situation von einer großen Zahl wissenschaftlicher Arbeitsgruppen in den letzten Jahrzehnten genutzt, sodass aus der Aufklärung komplexer immunologischer Zusammenhänge vielversprechende neue Therapiestrategien erwachsen sind, die sich z. T. bereits in verschiedenen Phasen der klinischen Erprobung befinden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Felber J, Aust D, Baas S et al (2014) Ergebnisse einer S2k-Konsensuskonferenz der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselerkrankungen (DGVS) gemeinsam mit der Deutschen Zöliakie-Gesellschaft (DZG e. V.) zur Zöliakie, Weizenallergie und Weizensensitivitä. Z Gastroenterol 52:711–743CrossRefPubMed Felber J, Aust D, Baas S et al (2014) Ergebnisse einer S2k-Konsensuskonferenz der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselerkrankungen (DGVS) gemeinsam mit der Deutschen Zöliakie-Gesellschaft (DZG e. V.) zur Zöliakie, Weizenallergie und Weizensensitivitä. Z Gastroenterol 52:711–743CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Arentz-Hansen H, McAdam SN, Molberg O et al (2002) Celiac lesion T cells recognize epitopes that cluster in regions of gliadins rich in proline residues. Gastroenterology 123:803–809CrossRefPubMed Arentz-Hansen H, McAdam SN, Molberg O et al (2002) Celiac lesion T cells recognize epitopes that cluster in regions of gliadins rich in proline residues. Gastroenterology 123:803–809CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Molberg O, McAdam S, Lundin KE et al (2001) T cells from celiac disease lesions recognize gliadin epitopes deamidated in situ by endogenous tissue transglutaminase. Eur J Immunol 31:1317–1323CrossRefPubMed Molberg O, McAdam S, Lundin KE et al (2001) T cells from celiac disease lesions recognize gliadin epitopes deamidated in situ by endogenous tissue transglutaminase. Eur J Immunol 31:1317–1323CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Shan L, Molberg O, Parrot I et al (2002) Structural basis for gluten intolerance in celiac sprue. Science 297:2275–2279CrossRefPubMed Shan L, Molberg O, Parrot I et al (2002) Structural basis for gluten intolerance in celiac sprue. Science 297:2275–2279CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Vader W, Kooy Y, Van Veelen P et al (2002) The gluten response in children with celiac disease is directed toward multiple gliadin and glutenin peptides. Gastroenterology 122:1729–1737CrossRefPubMed Vader W, Kooy Y, Van Veelen P et al (2002) The gluten response in children with celiac disease is directed toward multiple gliadin and glutenin peptides. Gastroenterology 122:1729–1737CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Schumann M, Kamel S, Jöhrens K, Daum S (2014) Zöliakie – Eine Übersicht zur Leitlinie der DGVS. Gastroenterol Up2date 10(04):235–245CrossRef Schumann M, Kamel S, Jöhrens K, Daum S (2014) Zöliakie – Eine Übersicht zur Leitlinie der DGVS. Gastroenterol Up2date 10(04):235–245CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Matysiak-Budnik T, Moura IC, Arcos-Fajardo M et al (2008) Secretory IgA mediates retrotranscytosis of intact gliadin peptides via the transferrin receptor in celiac disease. J Exp Med 205:143–154PubMedCentralCrossRefPubMed Matysiak-Budnik T, Moura IC, Arcos-Fajardo M et al (2008) Secretory IgA mediates retrotranscytosis of intact gliadin peptides via the transferrin receptor in celiac disease. J Exp Med 205:143–154PubMedCentralCrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Schumann M, Richter JF, Wedell I et al (2008) Mechanisms of epithelial translocation of the {alpha}2-gliadin-33mer in celiac sprue. Gut 57(6):747–754 CrossRefPubMed Schumann M, Richter JF, Wedell I et al (2008) Mechanisms of epithelial translocation of the {alpha}2-gliadin-33mer in celiac sprue. Gut 57(6):747–754 CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat du Pre MF, Sollid LM (2015) T-cell and B-cell immunity in celiac disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol 29:413–423CrossRefPubMed du Pre MF, Sollid LM (2015) T-cell and B-cell immunity in celiac disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol 29:413–423CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Daum S, Bauer U, Foss HD et al (1999) Increased expression of mRNA for matrix metalloproteinases-1 and -3 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in intestinal biopsy specimens from patients with coeliac disease. Gut 44:17–25PubMedCentralCrossRefPubMed Daum S, Bauer U, Foss HD et al (1999) Increased expression of mRNA for matrix metalloproteinases-1 and -3 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in intestinal biopsy specimens from patients with coeliac disease. Gut 44:17–25PubMedCentralCrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Bodd M, Raki M, Tollefsen S et al (2010) HLA-DQ2-restricted gluten-reactive T cells produce IL-21 but not IL-17 or IL-22. Mucosal Immunol 3:594–601CrossRefPubMed Bodd M, Raki M, Tollefsen S et al (2010) HLA-DQ2-restricted gluten-reactive T cells produce IL-21 but not IL-17 or IL-22. Mucosal Immunol 3:594–601CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Nilsen EM, Lundin KE, Krajci P et al (1995) Gluten specific, HLA-DQ restricted T cells from coeliac mucosa produce cytokines with Th1 or Th0 profile dominated by interferon gamma. Gut 37:766–776PubMedCentralCrossRefPubMed Nilsen EM, Lundin KE, Krajci P et al (1995) Gluten specific, HLA-DQ restricted T cells from coeliac mucosa produce cytokines with Th1 or Th0 profile dominated by interferon gamma. Gut 37:766–776PubMedCentralCrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Hue S, Mention JJ, Monteiro RC et al (2004) A direct role for NKG2D/MICA interaction in villous atrophy during celiac disease. Immunity 21:367–377CrossRefPubMed Hue S, Mention JJ, Monteiro RC et al (2004) A direct role for NKG2D/MICA interaction in villous atrophy during celiac disease. Immunity 21:367–377CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Meresse B, Chen Z, Ciszewski C et al (2004) Coordinated induction by IL15 of a TCR-independent NKG2D signaling pathway converts CTL into lymphokine-activated killer cells in celiac disease. Immunity 21:357–366CrossRefPubMed Meresse B, Chen Z, Ciszewski C et al (2004) Coordinated induction by IL15 of a TCR-independent NKG2D signaling pathway converts CTL into lymphokine-activated killer cells in celiac disease. Immunity 21:357–366CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Schumann M, Gunzel D, Buergel N et al (2012) Cell polarity-determining proteins Par-3 and PP-1 are involved in epithelial tight junction defects in coeliac disease. Gut 61:220–228CrossRefPubMed Schumann M, Gunzel D, Buergel N et al (2012) Cell polarity-determining proteins Par-3 and PP-1 are involved in epithelial tight junction defects in coeliac disease. Gut 61:220–228CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Di Niro R, Mesin L, Zheng NY et al (2012) High abundance of plasma cells secreting transglutaminase 2-specific IgA autoantibodies with limited somatic hypermutation in celiac disease intestinal lesions. Nat Med 18:441–445PubMedCentralCrossRefPubMed Di Niro R, Mesin L, Zheng NY et al (2012) High abundance of plasma cells secreting transglutaminase 2-specific IgA autoantibodies with limited somatic hypermutation in celiac disease intestinal lesions. Nat Med 18:441–445PubMedCentralCrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Fleckenstein B, Qiao SW, Larsen MR et al (2004) Molecular characterization of covalent complexes between tissue transglutaminase and gliadin peptides. J Biol Chem 279:17607–17616CrossRefPubMed Fleckenstein B, Qiao SW, Larsen MR et al (2004) Molecular characterization of covalent complexes between tissue transglutaminase and gliadin peptides. J Biol Chem 279:17607–17616CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Nistico L, Fagnani C, Coto I et al (2006) Concordance, disease progression, and heritability of coeliac disease in Italian twins. Gut 55:803–808PubMedCentralCrossRefPubMed Nistico L, Fagnani C, Coto I et al (2006) Concordance, disease progression, and heritability of coeliac disease in Italian twins. Gut 55:803–808PubMedCentralCrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Vader W, Stepniak D, Kooy Y et al (2003) The HLA-DQ2 gene dose effect in celiac disease is directly related to the magnitude and breadth of gluten-specific T cell responses. Proc Natl Acad Sci USA 100:12390–12395PubMedCentralCrossRefPubMed Vader W, Stepniak D, Kooy Y et al (2003) The HLA-DQ2 gene dose effect in celiac disease is directly related to the magnitude and breadth of gluten-specific T cell responses. Proc Natl Acad Sci USA 100:12390–12395PubMedCentralCrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Kumar V, Wijmenga C, Withoff S (2012) From genome-wide association studies to disease mechanisms: celiac disease as a model for autoimmune diseases. Semin Immunopathol 34:567–580PubMedCentralCrossRefPubMed Kumar V, Wijmenga C, Withoff S (2012) From genome-wide association studies to disease mechanisms: celiac disease as a model for autoimmune diseases. Semin Immunopathol 34:567–580PubMedCentralCrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Meresse B, Malamut G, Cerf-Bensussan N (2012) Celiac disease: an immunological jigsaw. Immunity 36:907–919CrossRefPubMed Meresse B, Malamut G, Cerf-Bensussan N (2012) Celiac disease: an immunological jigsaw. Immunity 36:907–919CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Schumann M, Siegmund B (2015) Gluten-Enteropathie. In: Stange F (Hrsg) Entzündliche Darmerkrankungen. Schattauer, Stuttgart Schumann M, Siegmund B (2015) Gluten-Enteropathie. In: Stange F (Hrsg) Entzündliche Darmerkrankungen. Schattauer, Stuttgart
24.
Zurück zum Zitat Lähdeaho M-L, Lindfors K, Airaksinen L, Kaukinen K, Mäki RM (2012) Advances in the development of new treatments for celiac disease. Expert Opin Biol Ther 12(12):1589–1600CrossRefPubMed Lähdeaho M-L, Lindfors K, Airaksinen L, Kaukinen K, Mäki RM (2012) Advances in the development of new treatments for celiac disease. Expert Opin Biol Ther 12(12):1589–1600CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Lähdeaho M-L, Kaukinen K, Laurila K et al (2014) Glutenase ALV003 attenuates gluten-induced mucosal injury in patients with celiac disease. Gastroenterology 146:1649–1658CrossRefPubMed Lähdeaho M-L, Kaukinen K, Laurila K et al (2014) Glutenase ALV003 attenuates gluten-induced mucosal injury in patients with celiac disease. Gastroenterology 146:1649–1658CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Paterson BM, Lammers KM, Arrieta MC et al (2007) The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther 26:757–766CrossRefPubMed Paterson BM, Lammers KM, Arrieta MC et al (2007) The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in coeliac disease subjects: a proof of concept study. Aliment Pharmacol Ther 26:757–766CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT00492960 ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT00492960
28.
Zurück zum Zitat Sulic AM, Kurppa K, Rauhavirta T et al (2015) Transglutaminase as a therapeutic target for celiac disease. Expert Opin Ther Targets 19:335–348CrossRefPubMed Sulic AM, Kurppa K, Rauhavirta T et al (2015) Transglutaminase as a therapeutic target for celiac disease. Expert Opin Ther Targets 19:335–348CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Xia J, Bergseng E, Fleckenstein B et al (2007) Cyclic and dimeric gluten peptide analogues inhibiting DQ2-mediated antigen presentation in celiac disease. Bioorg Med Chem 15:6565–6573PubMedCentralCrossRefPubMed Xia J, Bergseng E, Fleckenstein B et al (2007) Cyclic and dimeric gluten peptide analogues inhibiting DQ2-mediated antigen presentation in celiac disease. Bioorg Med Chem 15:6565–6573PubMedCentralCrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Tye-Din JA, Stewart JA, Dromey JA et al (2010) Comprehensive, quantitative mapping of T cell epitopes in gluten in celiac disease. Sci Transl Med 2:41ra51CrossRefPubMed Tye-Din JA, Stewart JA, Dromey JA et al (2010) Comprehensive, quantitative mapping of T cell epitopes in gluten in celiac disease. Sci Transl Med 2:41ra51CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Brown G (2011) A phase 1 study to determine safety, tolerability and bioactivity of Nexvax in HLADQ2+volunteers with celiac disease following a long term, strict gluten-free diet. Gastroenterology 140:S437–438CrossRef Brown G (2011) A phase 1 study to determine safety, tolerability and bioactivity of Nexvax in HLADQ2+volunteers with celiac disease following a long term, strict gluten-free diet. Gastroenterology 140:S437–438CrossRef
Metadaten
Titel
Pathophysiologie der Zöliakie
verfasst von
Dr. M. Schumann
S. Daum
B. Siegmund
Publikationsdatum
01.11.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Gastroenterologie / Ausgabe 6/2015
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI
https://doi.org/10.1007/s11377-015-0014-z

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