Skip to main content
Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie 4/2012

01.11.2012 | Leitthema

Peptidhydrogele für den Einsatz von Stammzellen in der regenerativen Medizin

verfasst von: Dr. C.A.E. Hauser, Y.E. Loo

Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie | Ausgabe 4/2012

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Der therapeutische Einsatz von Stammzellen wird als eine der aussichtsreichsten Zukunftstechnologien in der Medizin angesehen. Die embryonalen und die induzierten pluripotenten Stammzellen gelten wegen ihrer Totipotenz und ihres inhärenten permanenten Replikationspotenzials in der regenerativen Medizin als attraktive Zellsysteme. Allerdings ist es bis zu einem sicheren Einsatz im klinischen Alltag noch ein weiter Weg. Eine Reihe grundlegender Fragen ist noch ungeklärt, so etwa die der genetischen Langzeitstabilität eingesetzter Stammzellen. Darüber hinaus müssen die bisher verwendeten Technologien für den Einsatz im Patienten unbedingt optimiert werden. Die Herstellung von Stammzellen in größerem Maßstab für Forschungszwecke ist eine der großen Herausforderungen und erschwert die breite klinische Anwendung. Die Verwendung klar charakterisierter und ausreichend definierter Substrate für die Kultivierung und möglicherweise auch für als Matrix dienende Vehikel bei der Transplantation der Stammzellen ist bisher nicht ausreichend gewährleistet. Das gegenwärtig in der Grundlagenforschung als Goldstandard verwendete Matrigel™ ist wegen seiner schlecht definierten chemischen Zusammensetzung für die klinische Anwendung ungeeignet. Eine von uns kürzlich entdeckte neue Klasse extrem kleiner, synthetisch hergestellter Peptide, die sich zu fibrillären Netzwerken in Form von Hydrogelen zusammenlagern, besitzt eine erstaunlich gute Langzeitaffinität zu pluripotenten Stammzellen (PS-Zellen). Da diese peptidbasierten Hydrogele im Unterschied zu Matrigel™ den Stammzellen eine deutlich geeignetere, weil native 3-D-Umgebung bieten, propagieren wir sie als ein hervorragendes Substrat zur Herstellung von PS-Zellen im großen Maßstab und als Matrix für einen immunverträglichen In-vivo-Einsatz.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Park SB (2012) South Korea steps up stem-cell work. Nature 10:1038 Park SB (2012) South Korea steps up stem-cell work. Nature 10:1038
2.
Zurück zum Zitat Wohn DY (2012) Korea okays stem cell therapies despite limited peer-reviewed data. Nat Med 18:329–310PubMed Wohn DY (2012) Korea okays stem cell therapies despite limited peer-reviewed data. Nat Med 18:329–310PubMed
3.
Zurück zum Zitat (o A) (2010) Stem-cell laws in China fall short. Nature 467:633 (o A) (2010) Stem-cell laws in China fall short. Nature 467:633
4.
Zurück zum Zitat George B (2011) Regulations and guidelines governing stem cell based products: clinical considerations. Perspect Clin Res 2:94–99PubMedCrossRef George B (2011) Regulations and guidelines governing stem cell based products: clinical considerations. Perspect Clin Res 2:94–99PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat International Stem Cell Initiative, Amps K et al (2011) Screening ethnically diverse human embryonic stem cells identifies a chromosome 20 minimal amplicon conferring growth advantage. Nat Biotechnol 29:1132–1144CrossRef International Stem Cell Initiative, Amps K et al (2011) Screening ethnically diverse human embryonic stem cells identifies a chromosome 20 minimal amplicon conferring growth advantage. Nat Biotechnol 29:1132–1144CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Yamanaka S, Blau HM (2010) Nuclear reprogramming to a pluripotent state by three approaches. Nature 465:704–712PubMedCrossRef Yamanaka S, Blau HM (2010) Nuclear reprogramming to a pluripotent state by three approaches. Nature 465:704–712PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Kiskinis E, Eggan K (2007) Progress toward the clinical application of patient-specific pluripotent stem cells. J Clin Invest 120:51–59 Kiskinis E, Eggan K (2007) Progress toward the clinical application of patient-specific pluripotent stem cells. J Clin Invest 120:51–59
8.
Zurück zum Zitat Dutta RC, Dutta AK (2010) Comprehension of ECM-cell dynamics: a prerequisite for tissue regeneration. Biotechnol Adv 28:764–769PubMedCrossRef Dutta RC, Dutta AK (2010) Comprehension of ECM-cell dynamics: a prerequisite for tissue regeneration. Biotechnol Adv 28:764–769PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Justice BA, Badr NA, Felder RA (2009) 3D cell culture opens new dimensions in cell-based assays. Drug Discov Today 14:102–107PubMedCrossRef Justice BA, Badr NA, Felder RA (2009) 3D cell culture opens new dimensions in cell-based assays. Drug Discov Today 14:102–107PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Melkoumian Z, Weber JL, Weber DM et al (2010) Synthetic peptide-acrylate surfaces for long-term self-renewal and cardiomyocyte differentiation of human embryonic stem cells. Nat Biotechnol 28:606–610PubMedCrossRef Melkoumian Z, Weber JL, Weber DM et al (2010) Synthetic peptide-acrylate surfaces for long-term self-renewal and cardiomyocyte differentiation of human embryonic stem cells. Nat Biotechnol 28:606–610PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Dutta RC, Dutta AK (2009) Cell-interactive 3D-scaffold. Advances and applications. Biotechnol Adv 27:334–339PubMedCrossRef Dutta RC, Dutta AK (2009) Cell-interactive 3D-scaffold. Advances and applications. Biotechnol Adv 27:334–339PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Discher DE, Mooney DJ, Zandstra PW (2009) Growth factors, matrices, and forces combine and control stem cells. Science 324:1673–1677PubMedCrossRef Discher DE, Mooney DJ, Zandstra PW (2009) Growth factors, matrices, and forces combine and control stem cells. Science 324:1673–1677PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Ayala R, Zhang C, Yang D et al (2011) Engineering the cell-material interface for controlling stem cell adhesion, migration, and differentiation. Biomaterials 32:3700–3711PubMedCrossRef Ayala R, Zhang C, Yang D et al (2011) Engineering the cell-material interface for controlling stem cell adhesion, migration, and differentiation. Biomaterials 32:3700–3711PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Kelleher CM, Vacanti JP (2010) Engineering extracellular matrix through nanotechnology. J R Soc Interface 7:717–729 Kelleher CM, Vacanti JP (2010) Engineering extracellular matrix through nanotechnology. J R Soc Interface 7:717–729
15.
Zurück zum Zitat Prestwich GD (2007) Simplifying the extracellular matrix for 3-D cell culture and tissue engineering: a pragmatic approach. J Cell Biochem 101:1370–1383 Prestwich GD (2007) Simplifying the extracellular matrix for 3-D cell culture and tissue engineering: a pragmatic approach. J Cell Biochem 101:1370–1383
16.
Zurück zum Zitat Hauser CA, Deng R, Mishra A et al (2011) Natural tri- to hexapeptides self-assemble in water to amyloid beta-type fiber aggregates by unexpected alpha-helical intermediate structures. Proc Natl Acad Sci U S A 108:1361–1366CrossRef Hauser CA, Deng R, Mishra A et al (2011) Natural tri- to hexapeptides self-assemble in water to amyloid beta-type fiber aggregates by unexpected alpha-helical intermediate structures. Proc Natl Acad Sci U S A 108:1361–1366CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Mishra A, Loo YH, Deng RH et al (2011) Ultrasmall natural peptides self-assemble to strong temperature-resistant helical fibers in scaffolds suitable for tissue engineering. Nano Today 6:232–239CrossRef Mishra A, Loo YH, Deng RH et al (2011) Ultrasmall natural peptides self-assemble to strong temperature-resistant helical fibers in scaffolds suitable for tissue engineering. Nano Today 6:232–239CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Chowdhury F, Li Y, Poh YC et al (2010) Soft substrates promote homogeneous self-renewal of embryonic stem cells via downregulating cell-matrix tractions. PLoS One 5:e15655PubMedCrossRef Chowdhury F, Li Y, Poh YC et al (2010) Soft substrates promote homogeneous self-renewal of embryonic stem cells via downregulating cell-matrix tractions. PLoS One 5:e15655PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Evans ND, Minelli C, Gentleman E et al (2009) Substrate stiffness affects early differentiation events in embryonic stem cells. Eur Cell Mater 18:1–13PubMed Evans ND, Minelli C, Gentleman E et al (2009) Substrate stiffness affects early differentiation events in embryonic stem cells. Eur Cell Mater 18:1–13PubMed
20.
21.
Zurück zum Zitat Discher DE, Mooney DJ, Zandstra PW (2009) Growth factors, matrices, and forces combine and control stem cells. Science 324:1673–1677PubMedCrossRef Discher DE, Mooney DJ, Zandstra PW (2009) Growth factors, matrices, and forces combine and control stem cells. Science 324:1673–1677PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Engler AJ, Sweeney HL, Discher DE, Schwarzbauer JE (2007) Extracellular matrix elasticity directs stem cell differentiation. J Musculoskelet Neuronal Interact 7:335 Engler AJ, Sweeney HL, Discher DE, Schwarzbauer JE (2007) Extracellular matrix elasticity directs stem cell differentiation. J Musculoskelet Neuronal Interact 7:335
23.
Zurück zum Zitat Zemel A, Rehfeldt F, Brown AE et al (2010) Optimal matrix rigidity for stress fiber polarization in stem cells. Nat Phys 6:468–473PubMedCrossRef Zemel A, Rehfeldt F, Brown AE et al (2010) Optimal matrix rigidity for stress fiber polarization in stem cells. Nat Phys 6:468–473PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Yim EK, Pang SW, Leong KW (2007) Synthetic nanostructures inducing differentiation of human mesenchymal stem cells into neuronal lineage. Exp Cell Res 313:1820–1829PubMedCrossRef Yim EK, Pang SW, Leong KW (2007) Synthetic nanostructures inducing differentiation of human mesenchymal stem cells into neuronal lineage. Exp Cell Res 313:1820–1829PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Feng B, Ng JH, Heng JC, Ng HH (2009) Molecules that promote or enhance reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 4:301–312PubMedCrossRef Feng B, Ng JH, Heng JC, Ng HH (2009) Molecules that promote or enhance reprogramming of somatic cells to induced pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 4:301–312PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Heng JC, Feng B, Han J et al (2010) The nuclear receptor Nr5a2 can replace Oct4 in the reprogramming of murine somatic cells to pluripotent cells. Cell Stem Cell 6:167–174PubMedCrossRef Heng JC, Feng B, Han J et al (2010) The nuclear receptor Nr5a2 can replace Oct4 in the reprogramming of murine somatic cells to pluripotent cells. Cell Stem Cell 6:167–174PubMedCrossRef
27.
28.
Zurück zum Zitat Feng B, Jiang J, Kraus P et al (2009) Reprogramming of fibroblasts into induced pluripotent stem cells with orphan nuclear receptor Esrrb. Nat Cell Biol 11:197–203PubMedCrossRef Feng B, Jiang J, Kraus P et al (2009) Reprogramming of fibroblasts into induced pluripotent stem cells with orphan nuclear receptor Esrrb. Nat Cell Biol 11:197–203PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Han J, Yuan P, Yang H et al (2009) Tbx3 improves the germ-line competency of induced pluripotent stem cells. Nature 463:1096–1100CrossRef Han J, Yuan P, Yang H et al (2009) Tbx3 improves the germ-line competency of induced pluripotent stem cells. Nature 463:1096–1100CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Takahashi K, Yamanaka S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126:663–676PubMedCrossRef Takahashi K, Yamanaka S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126:663–676PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Peptidhydrogele für den Einsatz von Stammzellen in der regenerativen Medizin
verfasst von
Dr. C.A.E. Hauser
Y.E. Loo
Publikationsdatum
01.11.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Gynäkologische Endokrinologie / Ausgabe 4/2012
Print ISSN: 1610-2894
Elektronische ISSN: 1610-2908
DOI
https://doi.org/10.1007/s10304-012-0493-7

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2012

Gynäkologische Endokrinologie 4/2012 Zur Ausgabe

CME Zertifizierte Fortbildung

Androgenisierung

Leitthema

Endometriose

Update Gynäkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.