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28.07.2017 | Original Paper | Ausgabe 4/2017 Open Access

Acta Neuropathologica 4/2017

Persistent microglial activation and synaptic loss with behavioral abnormalities in mouse offspring exposed to CASPR2-antibodies in utero

Zeitschrift:
Acta Neuropathologica > Ausgabe 4/2017
Autoren:
Ester Coutinho, David A. Menassa, Leslie Jacobson, Steven J. West, Joana Domingos, Teresa C. Moloney, Bethan Lang, Paul J. Harrison, David L. H. Bennett, David Bannerman, Angela Vincent
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s00401-017-1751-5) contains supplementary material, which is available to authorized users.
David Bannerman and Angela Vincent are joint senior authors.

Abstract

Gestational transfer of maternal antibodies against fetal neuronal proteins may be relevant to some neurodevelopmental disorders, but until recently there were no proteins identified. We recently reported a fivefold increase in CASPR2-antibodies in mid-gestation sera from mothers of children with intellectual and motor disabilities. Here, we exposed mice in utero to purified IgG from patients with CASPR2-antibodies (CASPR2-IgGs) or from healthy controls (HC-IgGs). CASPR2-IgG but not HC-IgG bound to fetal brain parenchyma, from which CASPR2-antibodies could be eluted. CASPR2-IgG exposed neonates achieved milestones similarly to HC-IgG exposed controls but, when adult, the CASPR2-IgG exposed progeny showed marked social interaction deficits, abnormally located glutamatergic neurons in layers V–VI of the somatosensory cortex, a 16% increase in activated microglia, and a 15–52% decrease in glutamatergic synapses in layers of the prefrontal and somatosensory cortices. Thus, in utero exposure to CASPR2-antibodies led to permanent behavioral, cellular, and synaptic abnormalities. These findings support a pathogenic role for maternal antibodies in human neurodevelopmental conditions, and CASPR2 as a potential target.

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Zusatzmaterial
Supplementary material 1 (PDF 2242 kb)
401_2017_1751_MOESM1_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

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