Skip to main content
main-content

01.06.2014 | Original Article | Ausgabe 6/2014

Cancer Chemotherapy and Pharmacology 6/2014

Phase 1 dose escalation and pharmacokinetic evaluation of oral gemcitabine prodrug (LY2334737) in combination with docetaxel in patients with advanced solid tumors

Zeitschrift:
Cancer Chemotherapy and Pharmacology > Ausgabe 6/2014
Autoren:
Ramon Salazar, Serafin Morales, Marta Gil-Martín, Elena Aguirre, Ana Oaknin, Margarita Garcia, Sophie Callies, Enaksha R. Wickremsinhe, Karim A. Benhadji, Antonio Llombart

Abstract

Purpose

This Phase 1 study aimed to determine the recommended Phase 2 dose of LY2334737, an oral gemcitabine prodrug, when combined with standard dose docetaxel treatment in patients with advanced solid tumors. Pharmacokinetics (PK) and antitumor activity were additionally evaluated.

Methods

Patients with advanced/metastatic solid tumors received escalating doses of LY2334737 once daily (QD) for 14 days, followed by a 7-day drug-free period. Docetaxel was given at 75 mg/m2 every 3 weeks (q3w). Cycles were repeated until progressive disease (PD) or unacceptable toxicity.

Results

Of 22 patients recruited, all Caucasian, 7 received an LY2334737 dose of 10 mg/day, 10 received 20 mg/day, 5 received 30 mg/day. Nineteen patients discontinued due to PD, 2 due to adverse events, 1 due to investigator decision. Dose-limiting toxicities: 2× febrile neutropenia (G3), 2× fatigue (1× G2, 1× G3), 1× neutropenia (G4). The maximum tolerated dose (MTD) was identified to be 10 mg/day. Two patients achieved partial response, 10 patients stable disease. Enrollment was stopped after unexpected hepatic toxicities were observed with LY2334737 QD for 14 days per cycle in another study of Japanese patients. PK data were consistent with the first-in-man study of LY2334737 and did not reveal any drug–drug interaction between LY2334737 and docetaxel.

Conclusions

Combination of LY2334737 at doses up to 30 mg/day QD for 14 days per cycle with docetaxel 75 mg/m2 q3w resulted in an undesirable toxicity profile and a low MTD of 10 mg/day. Alternative treatment schedules of LY2334737 should be explored.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2014

Cancer Chemotherapy and Pharmacology 6/2014 Zur Ausgabe
  1. Sie können e.Med Innere Medizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

  2. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Onkologie

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Onkologie und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise