Sekundärprävention Nicotinamid beugt offenbar keratinozytärem Hautkrebs vor

Sollte man schon beim ersten Auftreten von nicht melanozytärem Hautkrebs Nicotinamid (Vitamin B3) verschreiben? Eine Kohortenstudie mit US-Veteranen legt den Nutzen einer solchen Sekundärprävention nahe. Hier sank das Risiko erneuter Hautkrebsfälle bei Nicotinamideinnahme deutlich, vor allem, wenn man frühzeitig damit begann. Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Nicotinamid (Vitamin B3) wird international bereits häufig zur Hautkrebsprävention bei Risikopatienten eingesetzt, obwohl verlässliche Daten hierzu bislang fehlen. Eine vor zehn Jahren im New England Journal of Medicine publizierte randomisierte Doppelblindstudie konnte zwar zeigen, dass die zweimal tägliche Einnahme von jeweils 500 mg Nicotinamid signifikant vor neuerlichen Erkrankungen an nicht melanozytärem Hautkrebs schützte [1]; allerdings ließ sich in einer Nachfolgestudie mit Organtransplantierten – diese gelten als Hochrisikokandidaten für solche Hautkrebsformen – kein entsprechender Effekt mehr nachweisen. Die Tatsache, dass Nicotinamid als OTC-Präparat breit verfügbar ist, macht es nicht ganz einfach, seine Effekte zu studieren. Ein US-Team um Kimberley Breglio vom Durham VA Medical Center hat sich daher die Datenbank „VA Corporate Data Warehouse (CDW)“ vorgenommen, welche umfassende Informationen zu US-Kriegsveteranen enthält und in der u. a. auch Nicotinamidverschreibungen dokumentiert sind [2]. Studie mit Propensity Score Matching Ausgewertet wurden die Daten von 33.822 Veteranen, bei denen mindestens einmal ein keratinozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) festgestellt worden war. Mit der Methode des Propensity Score Matching wurden Patienten, die im Studienzeitraum mindestens 30 Tage lang Nicotinamid eingenommen hatten (n = 21.535), solchen, die das nicht getan hatten (n = 12.287), gegenübergestellt. Im Hinblick auf folgende Faktoren waren die beiden Gruppen aufeinander abgestimmt: Anwendung von Acitretin (ein Retinsäure-Analogon, welches u. a. auch bei Verhornungsstörungen eingesetzt wird), Durchführung einer Feldtherapie (photodynamische Therapie oder Fluorouracil), Organtransplantation, Erkrankung an chronisch-lymphatischer Leukämie. Empfänger von Stammzelltransplantationen waren ausgeschlossen. Im Median waren die Teilnehmer vor Beginn der Nicotinamidtherapie dreimal an Hautkrebs erkrankt, das Maximum lag bei 73 Episoden. Stärkster Effekt bei frühzeitigem Beginn Die Studienergebnisse sind, wie Sarah T. Anton von der Premier Aesthetic Dermatology im kalifornischen San Carlos in ihrem Kommentar in JAMA Dermatology schreibt, „beeindruckend“: Bei Beginn der Einnahme bereits nach erstmaligem Auftreten von Hautkrebs ging die Nicotinamidtherapie mit einer 56%igen Reduktion weiterer Hautkrebserkrankungen einher (HR 0,44; 95%-KI 0,39–0,49), nach der zweiten Episode betrug die Reduktion noch 43% (HR 0,57; 95%-KI 0,51–0,64). Wurde mit der Einnahme erst später begonnen, schwand der Effekt mit jeder Episode allmählich dahin, insgesamt ergab sich aber immerhin eine 14%ige Risikoreduktion nach Vitamin-B3-Einnahme (HR 0,86; 95%-KI 0,82–0,89). Dabei entfiel der Haupteffekt auf das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC), mit einer Reduktion um 21% (HR 0,79; 95%-KI 0,76–0,82), wohingegen sich beim Basalzellkarzinom (BCC) nichts getan hatte (Hazard Ratio, HR 1,00; 95%-KI 0,96–1,04). Hatte jemand erst nach der vierten Hautkrebsdiagnose mit der Vitamineinnahme begonnen, war im Hinblick auf das BCC keinerlei Effekt mehr messbar. Anders beim cSCC: Hier ergab sich ein Schutzeffekt auch noch nach acht Hautkrebsepisoden. Auch das hautkrebsfreie Überleben hatte sich in der Nicotinamidgruppe insgesamt signifikant verbessert (p < 0,001). Der Nutzen hatte jedoch auch in dieser Analyse mit jeder weiteren Episode vor Behandlungsbeginn abgenommen. Schutzeffekt auch bei Organtansplantierten Unter den Veteranen waren auch 1.334 aus der Hochrisikogruppe der Organtransplantierten. In dieser Subgruppe zeigte sich zwar insgesamt kein Schutzeffekt (HR 1,02; 95%-KI 0,84–1,25). Wurde die Nicotinamidtherapie jedoch bereits nach der ersten oder zweiten Hautkrebserkrankung begonnen, war auch hier eine signifikante Risikoreduktion nachweisbar, nämlich um 53% (HR 0,47; 95%-KI 0,23–0,97). Der Effekt war ähnlich wie in der randomisierten ONTRANS-Studie mit Betroffenen nach Nierentransplantation (diese Studie war allerdings wegen zu kleiner Teilnehmerzahl und zu geringem Nutzen in der Gesamtgruppe vorzeitig beendet worden). Studienkommentatorin Arron schreibt: „Eine wachsende Zahl an Literaturstellen legt nahe, dass wir Nicotinamid routinemäßig zur Sekundärprävention verschreiben sollten, und zwar allen Betroffenen mit (nicht melanozytärem) Hautkrebs, wobei der frühere Beginn mit einer stärkeren Wirkung verbunden ist.“ Das Medikament sei breit verfügbar und habe nur minimale Nebenwirkungen, zumindest bei entsprechender Beratung (kaufen solle man die Amidform, also Nicotinamid, und nicht die Säureform, also Niacin). Nach Arron ist Vitamin B3 allerdings auch in Geflügel, Rindfleisch, Fisch, Gemüse und Nüssen enthalten. Welche Darreichungsform die bessere sei, sei dahingestellt. Einnahme von Supplementen genügt nicht! Selbstverständlich dürfe sich die Hautkrebsvorsorge nicht in der Einnahme von Supplementen erschöpfen, so Arron: „Sonnenschutz und Aufklärung über das Hautkrebsrisiko sollten bereits beim ersten Arztbesuch beginnen, und die Behandlung von Hautkrebsvorstufen oder -frühformen mit topischen Maßnahmen oder PDT ist eine wichtige Ergänzung.“ Etwas enttäuschend sind der Kommentatorin zufolge die relativ unklaren Daten zur wichtigen Gruppe der Organtransplantierten: Auch wenn die Studie einen signifikanten Nutzen bei frühzeitigem Therapiebeginn erbracht habe, müsse man eingestehen, dass die Datenlage zu Acitretin bei dieser Indikation überlegen sei. Der Zeitpunkt, an dem erstmals die Diagnose Hautkrebs gestellt werde, sei übrigens der beste, um den Betroffenen eine Vitamin-B3-Prävention nahezulegen: „In dieser Phase sind sie am empfänglichsten.“ Das Wichtigste in Kürze Frage: Ist eine Supplementierung mit Nicotinamid (Vitamin B3) in der Lage, das erneute Auftreten von nicht melanozytärem Hautkrebs zu verhindern? Antwort: In einer retrospektiven Studie mit US-Veteranen war die Einnahme mit einer deutlichen Reduktion entsprechender Hautkrebsrezidive assoziiert. Der Effekt war am stärksten bei Einnahme bereits nach der ersten oder zweiten Episode. Bedeutung: Die frühzeitige Einnahme von Nicotinamid kann offenbar ein erneutes Auftreten von keratinozytärem Hautkrebs verhindern, möglicherweise auch in der Risikogruppe der Organtransplantierten. Einschränkung: Retrospektive Kohortenstudie; Teilnehmende überwiegend weiß und männlich (US-Veteranen); Einnahme von nicht erfassten OTC-Präparaten möglich; Verwendung von Diagnose-Codes anstelle von histologischen Befunden.

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