Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Pathologie
Erschienen in: Der Pathologe 6/2016

10.08.2016 | Lungenkarzinome | Übersichten

Prädiktive PD-L1-Immunhistochemie beim nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom

Aktueller Stand und Erfahrungen der ersten deutschen Harmonisierungsstudie

verfasst von: Dr. A. H. Scheel, M. Dietel, L. C. Heukamp, K. Jöhrens, T. Kirchner, S. Reu, J. Rüschoff, H. U. Schildhaus, P. Schirmacher, M. Tiemann, A. Warth, W. Weichert, R. N. Fischer, J. Wolf, R. Büttner

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 6/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Antikörper gegen PD-1 oder PD-L1 können beim nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) starke und dauerhafte antitumorale Immunreaktionen hervorrufen. Die immunhistochemische Untersuchung von PD-L1 (PD-L1-Immunhistochemie [IHC]) wird als prädiktiver Biomarker getestet; in klinischen Studien wurden mehrere IHC-Assays und Auswertekriterien parallel eingesetzt.

Zielsetzung

Der Stellenwert der PD-L1-IHC bei NSCLC und die optimale Art der Durchführung und Auswertung sind nicht abschließend geklärt. Für einen diagnostischen Einsatz im Rahmen der Immuntherapie beim NSCLC ist es notwendig, die Modalitäten einer PD-L1-IHC zu harmonisieren und Evidenz für eine Richtlinie zu schaffen. Basierend auf Literatur und einer ersten deutschen Harmonisierungsstudie soll eine Autorenmeinung zu einer begründeten diagnostischen Herangehensweise formuliert werden.

Methoden

1. Zusammenfassung der aktuellen Datenlage. 2. Auswertung und Interpretation der Ergebnisse einer ersten deutschen PD-L1-IHC-Harmonisierungsstudie (zentrale, studienanaloge IHC-Färbung, 15 NSCLC-Fälle, 4 IHC-Studienassays [28-8, 22C3, SP142, SP263], 9 Pathologen).

Ergebnisse

Die PD-L1-IHC eignet sich beim NSCLC zur Identifizierung von Patienten mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit eines klinischen Nutzens einer Immuntherapie. Die Auswertekriterien können in einen Gesamtscore zusammengefasst werden, der reproduzierbar ausgewertet werden kann. Die Ergebnisse von 4 untersuchten Assays sind jedoch nicht deckungsgleich.

Diskussion

PD-L1-IHC zur Beurteilung der Expression in Tumorzellen ist prinzipiell ein verlässlich bestimmbarer Biomarker. Auswertealgorithmen sollten die aktuelle Studienlage berücksichtigen. Für NSCLC werden Zulassungen mit obligater PD-L1-IHC erwartet; in welchem Umfang PD-L1-IHC Eingang in die klinische Routine finden wird, bleibt abzuwarten.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Gettinger SN, Horn L, Gandhi L et al (2015) Overall survival and long-term safety of Nivolumab (anti-programmed death 1 antibody, BMS-936558, ONO-4538) in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 33(18):2004–2012CrossRefPubMedPubMedCentral
2.
Garon EB, Rizvi NA, Hui R, KEYNOTE-001 Investigators (2015) Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372(21):2018–2028CrossRefPubMed
3.
Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M et al (2016) Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet:. doi:10.​1016/​s0140-6736(16)00587-0
4.
Weber JS, D’Angelo SP, Minor D et al (2015) Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 16(4):375–384CrossRefPubMed
5.
Robert C, Schachter J, Long GV, KEYNOTE-006 investigators (2015) Pembrolizumab versus Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 372(26):2521–2532CrossRefPubMed
6.
Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF et al (2015) Nivolumab versus Everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 373(19):1803–1813CrossRefPubMed
7.
Patnaik A, Kang SP, Rasco D et al (2015) Phase I study of Pembrolizumab (MK-3475; anti-PD-1 Monoclonal antibody) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 21(19):4286–4293CrossRefPubMed
8.
Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M et al (2014) Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature 515(7528):563–567CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T et al (2016) Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet:. doi:10.​1016/​s0140-6736(16)00561-4
10.
Westin JR, Chu F, Zhang M et al (2014) Safety and activity of PD1 blockade by pidilizumab in combination with rituximab in patients with relapsed follicular lymphoma: a single group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 1:69–77CrossRef
11.
Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L et al (2015) Nivolumab versus Docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 373(2):123–135CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR et al (2015) Nivolumab versus Docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 373(17):1627–1639CrossRefPubMed
13.
Herbst RS, Baas P, Kim DW et al (2015) Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet:. doi:10.​1016/​s0140-6736(15)01281-7
14.
Kerr KM, Tsao M‑S, Nicholson AG, Yatabe Y, Wistuba II, Hirsch FR, IASLC Pathology Committee (2015) PD-L1 immunohistochemistry in lung cancer: In what state is this art? J Thorac Oncol 10(7):985–989CrossRefPubMed
15.
Taube JM, Klein A, Brahmer JR et al (2014) Association of PD-1, PD-1 ligands, and other features of the tumor immune microenvironment with response to anti-PD-1 therapy. Clin Cancer Res 20(19):5064–5074CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Yearly JH, Gibson C, Yu N et al (2015) PD-L2 expression in human tumors: relevance to Anti-PD-1 Therapy in cancer. ECCO 2015.
17.
Salgado R, Denkert C, Demaria S et al (2015) The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol 26(2):259–271CrossRefPubMed
18.
Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A et al (2015) Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science 348(6230):124–128CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Van Allen EM, Miao D, Schilling B et al (2015) Genomic correlates of response to CTLA-4 blockade in metastatic melanoma. Science 350(6257):207–211CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
21.
Wang C, Thudium KB, Han M et al (2014) In vitro characterization of the anti-PD-1 antibody nivolumab, BMS-936558, and in vivo toxicology in non-human primates. Cancer Immunol Res 2(9):846–856CrossRefPubMed
22.
23.
24.
25.
Gettinger SN, Kowanetz M, Koeppen et al (2015) Abstract #3015. Molecular, immune and histopathologic characterization of NSCLC based on PD-L1 expression on tumor and immune cells and association with response to the anti-PDL1 antibody atezolizumab. ASCO 2015.
26.
Powles T, Eder JP, Fine GD et al (2014) MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature 515(7528):558–562CrossRefPubMed
27.
Stewart R, Morrow M, Hammond SA et al (2015) Identification and characterization of MEDI4736, an antagonistic anti-PD-L1 monoclonal antibody. Cancer Immunol Res 3(9):1052–1062CrossRefPubMed
28.
Garon EB (2015) Current perspectives in immunotherapy for non-small cell lung cancer. Semin Oncol 42(Suppl 2):S11–S18CrossRefPubMed
29.
Boyerinas B, Jochems C, Fantini M et al (2015) Antibody-dependent cellular Cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody Avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res 3(10):1148–1157CrossRefPubMedPubMedCentral
30.
Gulley JL, Spigel DR, Kelly K et al (2015) Abstract #8034. Avelumab (MSB0010718C), an anti-PD-L1 antibody, in advanced NSCLC patients: a phase Ib, open-label expansion trial in patients progressing after platinum-based chemotherapy. ASCO 2015.
31.
32.
Hirsch FR, Philip R, Averbuch SD et al (2016) The Blueprint Project: Harmonizing companion diagnostics across a class of targeted therapies. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16–20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA)
33.
34.
35.
Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al (2015) Combined Nivolumab and Ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373(1):23–23CrossRefPubMed
36.
Scheel AH, Dietel M, Heukamp LC et al (2016) Harmonized PD-L1 immunohistochemistry for pulmonary squamous-cell and adenocarcinomas. Modern Pathology advance online publication 8 July 2016; doi: 10.1038/modpathol.2016.117
Metadaten
Titel
Prädiktive PD-L1-Immunhistochemie beim nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom
Aktueller Stand und Erfahrungen der ersten deutschen Harmonisierungsstudie
verfasst von
Dr. A. H. Scheel
M. Dietel
L. C. Heukamp
K. Jöhrens
T. Kirchner
S. Reu
J. Rüschoff
H. U. Schildhaus
P. Schirmacher
M. Tiemann
A. Warth
W. Weichert
R. N. Fischer
J. Wolf
R. Büttner
Publikationsdatum
10.08.2016
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 6/2016
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-016-0189-1

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2016

Der Pathologe 6/2016 Zur Ausgabe

Schwerpunkt: Uteruspathologie

Endometritis

Schwerpunkt: Uteruspathologie

Zervixkarzinom

Schwerpunkt: Uteruspathologie

Moderne Biomarker bei Präkanzerosen der Cervix uteri

Pitfalls

Eine Raumforderung im Sinus maxillaris

Mitteilungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie

Mitteilungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie

Schwerpunkt: Uteruspathologie

Metastasierung von Malignomen des Uterus und therapeutische Konsequenzen

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

Neue ESMO-Clinical Practice Guidelines 2023 zum fortgeschrittenen mNSCLC

Mit dem Update der Clinical Practice Guidelines 2023 zum metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (mNSCLC) trägt die ESMO der in den letzten Jahren immer weiter gewachsenen Anzahl an Therapieoptionen Rechnung. 

ANZEIGE

NOVUM Onkologie – Fortbildungsreihe zum NSCLC

Mit NOVUM Onkologie veranstaltet MSD regelmäßig Online-Fortbildungen zum Thema Lungenkarzinom. Bei dem mittlerweile etablierten Format erhalten Teilnehmende die Möglichkeit sich bei Expertendiskussionen zu praxisrelevanten Themen der pneumologischen Onkologie weiterzubilden.

ANZEIGE

Fokus Immunonkologie – NSCLC

Content Hub

Die Einführung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren markierte einen entscheidenden Fortschritt in der Behandlung von bestimmten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) und eröffnete seither neue Perspektiven und Chancen für Behandler und geeignete Patienten. Hier finden Sie fortlaufend aktuelle Informationen und relevante Beiträge zur Immunonkologie in dieser Indikation.

MSD Sharp & Dohme GmbH

Weitere Lesetipps

ANZEIGE

CAT-Management - Was gibt es Neues bei den NMH

ANZEIGE

Spagat zwischen Leitlinien und klinischem Alltag

Gezielte Prävention des Mamma- und Ovarial-Ca. bei Genmutationen

ANZEIGE

Sichere Antikoagulation bei ständig wechselnden Risikokonstellationen

Die 5 molekularen Subtypen gastrointestinaler Adenokarzinome

Der "ideale Kandidat" für eine Salvage-Lymphadenektomie bei Prostatakarzinom

Bildnachweise