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01.12.2014 | Research Article | Ausgabe 6/2014

Molecular Imaging and Biology 6/2014

Preclinical Imaging Evaluation of Novel TSPO-PET Ligand 2-(5,7-Diethyl-2-(4-(2-[18F]fluoroethoxy)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-N,N-diethylacetamide ([18F]VUIIS1008) in Glioma

Zeitschrift:
Molecular Imaging and Biology > Ausgabe 6/2014
Autoren:
Dewei Tang, Michael L. Nickels, M. Noor Tantawy, Jason R. Buck, H. Charles Manning
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s11307-014-0743-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Purpose

Translocator protein (TSPO) concentrations are elevated in glioma, suggesting a role for TSPO positron emission tomography (PET) imaging in this setting. In preclinical PET studies, we evaluated a novel, high-affinity TSPO PET ligand, [18F]VUIIS1008, in healthy mice and glioma-bearing rats.

Procedures

Dynamic PET data were acquired simultaneously with [18F]VUIIS1008 injection, with binding reversibility and specificity evaluated in vivo by non-radioactive ligand displacement or blocking. Compartmental analysis of PET data was performed using metabolite-corrected arterial input functions. Imaging was validated with histology and immunohistochemistry.

Results

[18F]VUIIS1008 exhibited rapid uptake in TSPO-rich organs. PET ligand uptake was displaceable with non-radioactive VUIIS1008 or PBR06 in mice. Tumor accumulation of [18F]VUIIS1008 was blocked by pretreatment with VUIIS1008 in rats. [18F]VUIIS1008 exhibited improved tumor-to-background ratio and higher binding potential in tumors compared to a structurally similar pyrazolopyrimidine TSPO ligand, [18F]DPA-714.

Conclusions

The PET ligand [18F]VUIIS1008 exhibits promising characteristics as a tracer for imaging glioma. Further translational studies appear warranted.

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