Skip to main content
main-content

01.03.2012 | Original Article-Alimentary Tract | Ausgabe 3/2012

Journal of Gastroenterology 3/2012

Preclinical study of the DNA repair inhibitor Dbait in combination with chemotherapy in colorectal cancer

Zeitschrift:
Journal of Gastroenterology > Ausgabe 3/2012
Autoren:
Flavien Devun, Guilhem Bousquet, Julian Biau, Aurélie Herbette, Christophe Roulin, Frédérique Berger, Jian-Sheng Sun, Sylvie Robine, Marie Dutreix
Wichtige Hinweise
F. Devun and G. Bousquet contributed equally to this work.

Abstract

Background

Dbait molecules are a new class of DNA repair inhibitors triggering false DNA damage signaling in cancer cells. Dbait has already been shown to be effective in combination with radiotherapy. The aim of this study was to assess the adjuvant impact of Dbait on chemotherapy in vitro and in mouse models of colorectal cancer.

Methods

We assessed DNA repair efficiency over time, in vitro, in human colon adenocarcinoma HT-29 (wild-type KRAS) and HCT-116 (mutated KRAS) cell lines treated with Dbait in combination with 5-fluorouracil and/or camptothecin. Genetically engineered mice spontaneously developing colorectal tumors in the intestines were selected for the evaluation of treatment efficacy.

Results

Dbait delayed the repair of DNA damage induced by chemotherapy in vitro. In APC +/1638N mutant mice, the combination of Dbait and chemotherapy decreased tumor size more effectively than chemotherapy alone (median size: 3.6 vs. 10.85 mm2, P < 0.05). In APC +/1638N/KRAS V12G mutant mice, animals treated with a combination of Dbait and chemotherapy survived significantly longer than animals treated by chemotherapy alone (median survival: 210 vs. 194 days, P < 0.05). A quarter of all the animals treated by chemotherapy alone died as rapidly as untreated animals, whereas the first death was delayed by 29 days by the addition of Dbait. No increase in toxicity due to Dbait was observed in either mouse model.

Conclusions

The use of Dbait to inhibit DNA repair may be an effective additional treatment for increasing the efficacy of chemotherapy in colon or rectal cancer, independently of KRAS status.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2012

Journal of Gastroenterology 3/2012 Zur Ausgabe
  1. Sie können e.Med Innere Medizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise