nach oben

Erschienen in:

24.02.2022 | Primäre Immundefekte | Leitthema

Chronisch-entzündliche Darmerkrankung

Die Nadel im Heuhaufen: Wann steckt ein angeborener Immundefekt dahinter?

verfasst von: Dr. med. D. Tegtmeyer, Dr. med. G. Flemming, Dr. med. C. Klemann

Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde | Ausgabe 4/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Morbus Crohn und Colitis ulcerosa sind die beiden häufigsten chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) im Kindesalter. Sie sind durch eine multifaktoriell ausgelöste, chronische Inflammation des Gastrointestinaltrakts (GIT) charakterisiert. Ursächlich ist ein aus dem Takt geratenes Zusammenspiel von Immunregulation, Ernährung, Lebensstil, Darmflora und gestörter epithelialer Barriere bei entsprechender (poly-)genetischer Prädisposition. Bei einem kleinen Teil der CED-PatientInnen besteht jedoch eine monogenetische Ursache für die Beschwerden; hierzu zählen auch primäre Immundefekte (PID). Da die CED-Symptomatik die erste oder einzige Manifestation einer übergeordneten monogenetischen Erkrankung sein kann, ist die richtige Diagnosestellung anspruchsvoll, aber entscheidend für die weitere Diagnostik, Therapie und Prognose der PatientInnen. Die gastrointestinale Symptomatik sowie der makroskopische und mikroskopische Endoskopiebefund ermöglichen häufig keine klinische Abgrenzung zwischen polygenetischer CED und monogenetischen Erkrankungen. Daher ist eine Sensibilisierung für seltene, monogenetische Ursachen die Voraussetzung für eine Risikoabschätzung und Einleitung von zielgerichteten diagnostischen Schritten. Der vorliegende Beitrag bietet hierfür eine Hilfestellung und stützt sich auf ein aktuelles Positionspapier der europäischen Fachgesellschaft für pädiatrische Gastroenterologie (ESPGHAN).

Helander HF, Fändriks L (2014) Surface area of the digestive tract—revisited. Scand J Gastroenterol 49:681–689. https://doi.org/10.3109/00365521.2014.898326 CrossRefPubMed

Klemann C, Tegtmeyer D, Gerner P, Speckmann C, Baumann U, Ced V (2016) Immundefekte als Ursache von chronisch-entzündlichen Erkrankungen des Darmes. Kinder Jugendmed 16:11–22 CrossRef

Levine A, Koletzko S, Turner D, Escher JC, Cucchiara S, de Ridder L et al (2014) ESPGHAN revised Porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents. J Pediatr Gastroenterol Nutr 58:795–806. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000239 CrossRefPubMed

Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A et al (2014) The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology 147:990–1007.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.07.023 CrossRefPubMed

Levine A, Griffiths A, Markowitz J, Wilson DC, Turner D, Russell RK et al (2011) Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification. Inflamm Bowel Dis 17:1314–1321. https://doi.org/10.1002/ibd.21493 CrossRefPubMed

Uhlig HH, Charbit-Henrion F, Kotlarz D, Shouval DS, Schwerd T, Strisciuglio C et al (2021) Clinical genomics for the diagnosis of monogenic forms of inflammatory bowel disease: a position paper from the paediatric IBD Porto group of European society of paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 72:456–473. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003017 CrossRefPubMedPubMedCentral

Crowley E, Warner N, Pan J, Khalouei S, Elkadri A, Fiedler K et al (2020) Prevalence and clinical features of inflammatory bowel diseases associated with monogenic variants, identified by whole-exome sequencing in 1000 children at a single center. Gastroenterology 158:2208–2220. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.023.Prevalence CrossRefPubMed

Farmand S, Baumann U, von Bernuth H, Borte M, Borte S, Boztug K et al (2017) S2k-Leitlinie – Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts

Kim ES, Kim D, Yoon Y, Kwon Y, Park S, Kim J et al (2021) Needs for increased awareness of gastrointestinal manifestations in patients with human inborn errors of immunity. Front Immunol 12:1. https://doi.org/10.3389/FIMMU.2021.698721 CrossRef

10.

Olivera P, Danese S, Jay N, Natoli G, Peyrin-Biroulet L (2019) Big data in IBD: a look into the future. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16:312–321. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0102-5 CrossRefPubMed

11.

Bolton C, Smillie CS, Pandey S, Elmentaite R, Wei G, Argmann C et al (2021) An integrated taxonomy for monogenic inflammatory bowel disease. Gastroenterology. https://doi.org/10.1053/J.GASTRO.2021.11.014 CrossRefPubMed

12.

van Rheenen PF, Aloi M, Assa A, Bronsky J, Escher JC, Fagerberg UL et al (2021) The medical management of paediatric Crohn’s disease: an ECCO-ESPGHAN guideline update. J Crohns Colitis 15:171–194. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa161 CrossRef

13.

Turner D, Levine A, Escher JC, Griffiths AM, Russell RK, Dignass A et al (2012) Management of pediatric ulcerative colitis: joint ECCO and ESPGHAN evidence-based consensus guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr 55:340–361. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3182662233 CrossRefPubMed

14.

Ouahed J, Spencer E, Kotlarz D, Shouval DS, Kowalik M, Peng K et al (2020) Very early onset inflammatory bowel disease: a clinical approach with a focus on the role of genetics and underlying immune deficiencies. Inflamm Bowel Dis 26:820–842. https://doi.org/10.1093/ibd/izz259 CrossRefPubMed

15.

Leung G, Muise AM (2018) Monogenic intestinal epithelium defects and the development of inflammatory bowel disease. Comp Biochem Physiol A Physiol 33:360–369. https://doi.org/10.1152/physiol.00020.2018 CrossRef

16.

Shouval DS, Kowalik M, Snapper SB (2018) The treatment of inflammatory bowel disease in patients with selected primary immunodeficiencies. J Clin Immunol 38:579–588. https://doi.org/10.1007/s10875-018-0524-9 CrossRefPubMed

17.

Fang YH, Luo YY, Yu JD, Lou JG, Chen J (2018) Phenotypic and genotypic characterization of inflammatory bowel disease in children under six years of age in China. World J Gastroenterol 24:1035–1045. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i9.1035 CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Kammermeier J, Dziubak R, Pescarin M, Drury S, Godwin H, Reeve K et al (2017) Phenotypic and genotypic characterisation of inflammatory bowel disease presenting before the age of 2 years. J Crohns Colitis 11:60–69. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw118 CrossRefPubMed

19.

Lega S, Pin A, Arrigo S, Cifaldi C, Girardelli M, Bianco AM et al (2020) Diagnostic approach to monogenic inflammatory bowel disease in clinical practice: a ten-year multicentric experience. Inflamm Bowel Dis 26:720–727. https://doi.org/10.1093/ibd/izz178 CrossRefPubMed

20.

Kim KY, Lee EJ, Kim JW, Moon JS, Jang JY, Yang HR et al (2018) Higher morbidity of monogenic inflammatory bowel disease. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 21:34–42 CrossRef

21.

Mudde ACA, Booth C, Marsh RA (2021) Evolution of our understanding of XIAP deficiency. Front Pediatr. https://doi.org/10.3389/FPED.2021.660520/FULL CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Aguilar C, Lenoir C, Lambert N, Bègue B, Brousse N, Canioni D et al (2014) Characterization of Crohn disease in X‑linked inhibitor of apoptosis-deficient male patients and female symptomatic carriers. J Allergy Clin Immunol 134:1131–1141.e9. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.04.031 CrossRefPubMed

23.

Gambineri E, Mannurita SC, Hagin D, Vignoli M, Anover-Sombke S, DeBoer S et al (2018) Patients with the phenotype of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X‑linked (IPEX) syndrome. Front Immunol 9:2411. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02411 CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Habibi S, Zaki-Dizaji M, Rafiemanesh H, Lo B, Jamee M, Gámez-Díaz L et al (2019) Clinical, immunologic, and molecular spectrum of patients with LPS-responsive beige-like anchor protein deficiency: a systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract 7:2379–2386.e5. https://doi.org/10.1016/J.JAIP.2019.04.011 CrossRefPubMed

25.

Verma N, Burns SO, Walker LSK, Sansom DM (2017) Immune deficiency and autoimmunity in patients with CTLA‑4 (CD152) mutations. Clin Exp Immunol 190:1. https://doi.org/10.1111/CEI.12997 CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Glocker EO, Kotlarz D, Klein C, Shah N, Grimbacher B (2011) IL-10 and IL-10 receptor defects in humans. Ann N Y Acad Sci 1246:102–107. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06339.x CrossRefPubMed

27.

Yu HH, Yang YH, Chiang BL (2021) Chronic granulomatous disease : a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol 61:101–113. https://doi.org/10.1007/S12016-020-08800-X CrossRefPubMed

28.

Uzzan M, Ko HM, Mehandru S, Cunningham-Rundles C (2016) Gastrointestinal disorders associated with common variable immune deficiency (CVID) and chronic granulomatous disease (CGD). Curr Gastroenterol Rep 18:17. https://doi.org/10.1007/S11894-016-0491-3 CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Chronisch-entzündliche Darmerkrankung
Die Nadel im Heuhaufen: Wann steckt ein angeborener Immundefekt dahinter?
verfasst von: Dr. med. D. Tegtmeyer
Dr. med. G. Flemming
Dr. med. C. Klemann
Publikationsdatum: 24.02.2022
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Primäre Immundefekte
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Colitis ulcerosa
Morbus Crohn
Immundefekte
Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde / Ausgabe 4/2022
Print ISSN: 0026-9298
Elektronische ISSN: 1433-0474
DOI: https://doi.org/10.1007/s00112-022-01425-8

Neu im Fachgebiet Pädiatrie

06.12.2023 | Biomarker | Nachrichten

Update Pädiatrie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

Chronisch-entzündliche Darmerkrankung

Die Nadel im Heuhaufen: Wann steckt ein angeborener Immundefekt dahinter?

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet Pädiatrie

Lassen sich altersassoziierte Erkrankungen via Bluttest vorhersagen?

Plötzlich nachlassende Kindsbewegungen immer ernst nehmen!

Praxen: Systematisches Fehlermanagement bleibt die Ausnahme

Erworbenen Kryptorchismus nicht übersehen

Update Pädiatrie

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2022

Neugeborenenscreening auf schweren kombinierten Immundefekt

Erratum zu: Abstracts der 95. Wissenschaftlichen Tagung der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH)

Auswirkungen eines Systems zur klinischen Entscheidungsunterstützung bei Appendizitis in der Pädiatrie

Angeborene Störungen des Immunsystems

Mitteilungen der DGKJ

Der Bruch ethischer Normen durch die Ökonomisierung in der Kinder- und Jugendmedizin

Neu im Fachgebiet Pädiatrie

Lassen sich altersassoziierte Erkrankungen via Bluttest vorhersagen?

Plötzlich nachlassende Kindsbewegungen immer ernst nehmen!

Praxen: Systematisches Fehlermanagement bleibt die Ausnahme

Erworbenen Kryptorchismus nicht übersehen

Update Pädiatrie