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Erschienen in: Die Onkologie 4/2023

23.10.2022 | Primäre Myelofibrose | Leitthema

Primäre Myelofibrose

Diagnostik, Klinik und Therapieoptionen

verfasst von: Prof. Dr. Florian H. Heidel, Carl C. Crodel, Hans H. Kreipe

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 4/2023

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die Myelofibrose kann sowohl primär als eigenständiger Subtyp der myeloproliferativen Neoplasien (primäre Myelofibrose, PMF) als auch als Spätphase einer Polycythaemia vera oder essenziellen Thrombozythämie auftreten.

Ziel der Arbeit

In der vorliegenden Übersicht wird auf die PMF und deren Diagnostik, Klinik und Therapieoptionen fokussiert eingegangen.

Ergebnisse

Die frühe Phase der PMF geht mit einer megakaryozytären und granulozytären Proliferationssteigerung einher. Im weiteren Verlauf kann eine Knochenmarkfibrose, begleitet von progredienter Splenomegalie und Panzytopenie, im Vordergrund stehen. In der aktuellen Klassifikation gemäß Weltgesundheitsorganisation (WHO) wird die präfibrotische Phase von der fibrotischen „overten“ Myelofibrose unterschieden. Die Diagnosekriterien beinhalten u. a. die histopathologischen Charakteristika des Knochenmarks, den molekularen Nachweis von Treibermutationen sowie den Ausschluss anderer myeloischer Neoplasien. Die Therapiestrategien in der Behandlung der PMF richten sich nach dem Progressionsrisiko und der Symptomlast. Neben dynamischen Risikoscores mit Betonung klinischer und hämatologischer Parameter nimmt aktuell die Stellung von molekular und zytogenetisch getriebenen Prädiktoren an Relevanz zu, um v. a. jüngeren Patienten eine verlässliche Risikostratifizierung zu ermöglichen. Gerade für jüngere Patienten mit PMF und ohne relevante Komorbiditäten wird bei Intermediär-2- oder Hochrisikokonstellation die kurative Option einer allogenen Stammzelltransplantation empfohlen. Hier ist eine Vorbehandlung mit JAK-Inhibitoren vorteilhaft, insbesondere für Patienten mit Splenomegalie und Symptombelastung. Bei fehlender Indikation oder fehlender Verfügbarkeit einer allogenen Stammzelltransplantation sind eine symptomorientierte Behandlung mit JAK-Inhibitoren oder experimentelle Therapieverfahren im Rahmen von klinischen Studien möglich.
Literatur
3.
Zurück zum Zitat Zoi K, Cross NC (2017) Genomics of myeloproliferative neoplasms. J Clin Oncol 35(9):947–954CrossRefPubMed Zoi K, Cross NC (2017) Genomics of myeloproliferative neoplasms. J Clin Oncol 35(9):947–954CrossRefPubMed
4.
5.
Zurück zum Zitat Guglielmelli P et al (2018) MIPSS70: mutation-enhanced international prognostic score system for transplantation-age patients with primary myelofibrosis. J Clin Oncol 36(4):310–318CrossRefPubMed Guglielmelli P et al (2018) MIPSS70: mutation-enhanced international prognostic score system for transplantation-age patients with primary myelofibrosis. J Clin Oncol 36(4):310–318CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Bartels S et al (2020) Mutations associated with age-related clonal hematopoiesis in PMF patients with rapid progression to myelofibrosis. Leukemia 34(5):1364–1372CrossRefPubMed Bartels S et al (2020) Mutations associated with age-related clonal hematopoiesis in PMF patients with rapid progression to myelofibrosis. Leukemia 34(5):1364–1372CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Griesshammer M et al (2021) Primäre Myelofibrose (PMF) (Onkopedia – Leitlinien der DGHO) Griesshammer M et al (2021) Primäre Myelofibrose (PMF) (Onkopedia – Leitlinien der DGHO)
8.
Zurück zum Zitat Koschmieder S et al (2016) Myeloproliferative neoplasms and inflammation: whether to target the malignant clone or the inflammatory process or both. Leukemia 30(5):1018–1024CrossRefPubMed Koschmieder S et al (2016) Myeloproliferative neoplasms and inflammation: whether to target the malignant clone or the inflammatory process or both. Leukemia 30(5):1018–1024CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Mesa RA et al (2017) Differences in treatment goals and perception of symptom burden between patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs) and hematologists/oncologists in the United States: findings from the MPN landmark survey. Cancer 123(3):449–458CrossRefPubMed Mesa RA et al (2017) Differences in treatment goals and perception of symptom burden between patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs) and hematologists/oncologists in the United States: findings from the MPN landmark survey. Cancer 123(3):449–458CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Crodel CC et al (2020) Correction: frequency of infections in 948 MPN patients: a prospective multicenter patient-reported pilot study. Leukemia 34(11):3106CrossRefPubMedPubMedCentral Crodel CC et al (2020) Correction: frequency of infections in 948 MPN patients: a prospective multicenter patient-reported pilot study. Leukemia 34(11):3106CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Zurück zum Zitat Hultcrantz M et al (2012) Patterns of survival among patients with myeloproliferative neoplasms diagnosed in Sweden from 1973 to 2008: a population-based study. J Clin Oncol 30(24):2995–3001CrossRefPubMedPubMedCentral Hultcrantz M et al (2012) Patterns of survival among patients with myeloproliferative neoplasms diagnosed in Sweden from 1973 to 2008: a population-based study. J Clin Oncol 30(24):2995–3001CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Hultcrantz M et al (2015) Risk and cause of death in patients diagnosed with myeloproliferative neoplasms in Sweden between 1973 and 2005: a population-based study. J Clin Oncol 33(20):2288–2295CrossRefPubMed Hultcrantz M et al (2015) Risk and cause of death in patients diagnosed with myeloproliferative neoplasms in Sweden between 1973 and 2005: a population-based study. J Clin Oncol 33(20):2288–2295CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Landtblom AR et al (2021) Risk of infections in patients with myeloproliferative neoplasms—a population-based cohort study of 8363 patients. Leukemia 35(2):476–484CrossRefPubMed Landtblom AR et al (2021) Risk of infections in patients with myeloproliferative neoplasms—a population-based cohort study of 8363 patients. Leukemia 35(2):476–484CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Ständige Impfkommission (2019) Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut. Epidemiol Bull 34:313–364 Ständige Impfkommission (2019) Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut. Epidemiol Bull 34:313–364
15.
Zurück zum Zitat Latagliata R et al (2018) Comparison of JAK2(V617F) -positive essential thrombocythaemia and early primary myelofibrosis: the impact of mutation burden and histology. Hematol Oncol 36(1):269–275CrossRefPubMed Latagliata R et al (2018) Comparison of JAK2(V617F) -positive essential thrombocythaemia and early primary myelofibrosis: the impact of mutation burden and histology. Hematol Oncol 36(1):269–275CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Buhr T et al (2012) European bone marrow working group trial on reproducibility of world health organization criteria to discriminate essential thrombocythemia from prefibrotic primary myelofibrosis. Haematologica 97(3):360–365CrossRefPubMedPubMedCentral Buhr T et al (2012) European bone marrow working group trial on reproducibility of world health organization criteria to discriminate essential thrombocythemia from prefibrotic primary myelofibrosis. Haematologica 97(3):360–365CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Curto-Garcia N, Ianotto JC, Harrison CN (2018) What is pre-fibrotic myelofibrosis and how should it be managed in 2018? Br J Haematol 183(1):23–34CrossRefPubMed Curto-Garcia N, Ianotto JC, Harrison CN (2018) What is pre-fibrotic myelofibrosis and how should it be managed in 2018? Br J Haematol 183(1):23–34CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Khoury JD et al (2022) The 5th edition of the world health organization classification of haematolymphoid tumours: myeloid and histiocytic/dendritic neoplasms. Leukemia 36(7):1703–1719CrossRefPubMedPubMedCentral Khoury JD et al (2022) The 5th edition of the world health organization classification of haematolymphoid tumours: myeloid and histiocytic/dendritic neoplasms. Leukemia 36(7):1703–1719CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Zurück zum Zitat Thiele J et al (2011) Essential thrombocythemia versus early primary myelofibrosis: a multicenter study to validate the WHO classification. Blood 117(21):5710–5718CrossRefPubMed Thiele J et al (2011) Essential thrombocythemia versus early primary myelofibrosis: a multicenter study to validate the WHO classification. Blood 117(21):5710–5718CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Guglielmelli P et al (2014) Impact of mutational status on outcomes in myelofibrosis patients treated with ruxolitinib in the COMFORT-II study. Blood 123(14):2157–2160CrossRefPubMed Guglielmelli P et al (2014) Impact of mutational status on outcomes in myelofibrosis patients treated with ruxolitinib in the COMFORT-II study. Blood 123(14):2157–2160CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Gangat N et al (2011) DIPSS plus: a refined dynamic international prognostic scoring system for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol 29(4):392–397CrossRefPubMed Gangat N et al (2011) DIPSS plus: a refined dynamic international prognostic scoring system for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol 29(4):392–397CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Passamonti F et al (2010) Dynamic international prognostic scoring system (DIPSS) predicts progression to acute myeloid leukemia in primary myelofibrosis. Blood 116(15):2857–2858CrossRefPubMed Passamonti F et al (2010) Dynamic international prognostic scoring system (DIPSS) predicts progression to acute myeloid leukemia in primary myelofibrosis. Blood 116(15):2857–2858CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Mesa R et al (2016) Myeloproliferative neoplasms (MPNs) have a significant impact on patients’ overall health and productivity: the MPN landmark survey. BMC Cancer 16:167CrossRefPubMedPubMedCentral Mesa R et al (2016) Myeloproliferative neoplasms (MPNs) have a significant impact on patients’ overall health and productivity: the MPN landmark survey. BMC Cancer 16:167CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Zurück zum Zitat Harrison CN et al (2017) Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia 31(3):775CrossRefPubMedPubMedCentral Harrison CN et al (2017) Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia 31(3):775CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
Zurück zum Zitat Pardanani A et al (2015) Safety and efficacy of fedratinib in patients with primary or secondary myelofibrosis: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 1(5):643–651CrossRefPubMed Pardanani A et al (2015) Safety and efficacy of fedratinib in patients with primary or secondary myelofibrosis: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 1(5):643–651CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Harrison CN et al (2017) Janus kinase‑2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study. Lancet Haematol 4(7):e317–e324CrossRefPubMedPubMedCentral Harrison CN et al (2017) Janus kinase‑2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study. Lancet Haematol 4(7):e317–e324CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Mascarenhas J et al (2018) Pacritinib vs best available therapy, including ruxolitinib, in patients with myelofibrosis: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 4(5):652–659CrossRefPubMedPubMedCentral Mascarenhas J et al (2018) Pacritinib vs best available therapy, including ruxolitinib, in patients with myelofibrosis: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 4(5):652–659CrossRefPubMedPubMedCentral
29.
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Metadaten
Titel
Primäre Myelofibrose
Diagnostik, Klinik und Therapieoptionen
verfasst von
Prof. Dr. Florian H. Heidel
Carl C. Crodel
Hans H. Kreipe
Publikationsdatum
23.10.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 4/2023
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01253-1

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