Durchführbarkeit der Stressechokardiographie zur Früherkennung der Anthracyclin-induzierten Kardiomyopathie

 

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Zusammenfassung:

Hintergrund: Anthracycline sind Bestandteil verschiedener aktuell in Anwendung befindlicher Chemotherapieregime (aCT). Die Hauptnebenwirkung Kardiotoxizität stellt das größte Risiko für die Patientengruppe mit aCT dar.

Die Stressechokardiographie (SE) ist eine etablierte Methode, um die linksventrikuläre Funktion in Ruhe und unter Belastung zu prüfen. Diese Studie bearbeitet die Frage, ob SE zur Verlaufsbeobachtung unter aCT eingesetzt werden kann.

Patienten und Methodik: Patienten mit bösartigen Thoraxtumoren wurden vor und nach Ende der aCT einer medikamentösen Stressechokardiographie unterzogen.

Ergebnisse: 30 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen und die Daten verglichen. Vor der aCT betrug die mittlere LVEF in Ruhe 59 % und bei Ausbelastung 71 %. Wandbewegungsstörungen wurden nicht beobachtet. Nach der aCT (mittlere aCT-Dosis 408 mg, [Range 256 - 549 mg], mittlere Anzahl Therapiezyklen 4,4 [Range 4 - 7]) betrug die LVEF in Ruhe 58 % und bei Ausbelastung 68 % (nicht signifikant), Wandbewegungsstörungen waren nicht darstellbar.

Schlussfolgerung: SE kann zur Verlaufsbeobachtung der linksventrikulären Funktion bei den Patienten unter aCT angewandt werden. In den in dieser Arbeit verwendeten Kumulativdosen kam es zu keiner Kardiotoxizität. Bei der SE handelt es sich um eine kostengünstige und sichere Screeningmethode.

Stress-Echocardiography for Observation of the Cardiac Function in Patients Receiving Anthrazykline-Chemotherapy for Malignant Thoracic Tumors:

Background: Early evidence of drug induced cardiomyopathy is of great importance in oncological treatment, especially for application of Anthrazyklines. Stress echocar-diography (SE) has been proven to be of value in determining left ventricular function at rest and under stress. This study was performed to investigate the cardiac function under Anthrazykline-chemotherapy (aCT).

Patients and methods: Patients with malignant thoracic tumors and indication for aCT underwent pharmacological SE (infusion of increasing dobutamin-doses, 5 µg/kg/bw in 3 minute-steps) before starting aCT. Left ventricular ejection fraction (LVEF) and wall motion were measured. If the tumor decreased and the patients underwent 4 or more cycles of CT, at the end of the last CT another SE investigation was performed.

Results: 30 patients (20 men, 15 women; mean age 52, range 28 - 71) were included and the data were compared. Before aCT the mean LVEF was 59 % at rest and 71 % at maximum load, no disturbances of wall motion could be observed. After the end of aCT (mean dose 408 mg, range 256 - 549; mean 4.4 cycles, range 4 - 7) the LVEF was 58 at rest and 68 at maximum load (not significant) and there were also no disturbances of motion.

Conclusion: SE is an alternative to echocardiography at rest in assessment of left ventricular function in patients receiving Anthrazykline-CT. With the doses applied no patient developed cardiomyopathy. So we consider SE a cost-effective method and safe for patients.

Literatur

• 1 Bach D S, Armstrong W F. Dobutamine stress echocardiography.  Amer J Cardiol. 1992;  69 90-96
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 2 Bloom K R, Bini C, Williams M, Sonley M. Echocardiography in adriamycin cardiotoxicity.  Cancer. 1997;  41 1265-1269
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Bristow M R, Mason J W, Billingham M H, Daniels J R. Dose-effect and structure function relationsships in doxorubicin cardiomyopathy.  Amer Heart J. 1981;  102 709-718
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 4 Bristow M R, Billingham M E, Mason J W, Daniels J R. Clinical spectrum of Anthrazykline antibiotic for cardiotoxicity.  Cancer Treat Rep. 1978;  62 873-879
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Crescimanno M, Flandina C, Rausa L, Sanguedolce R, D'Allesandro N. Morphological changes and catalase activity in the hearts of CD1 mice following acute starvation or single doses of Doxorubicin, Epirubicin or Mitoxantrone.  Chemotherapia. 1988;  7 (1) 53-59
  PubMedGoogle Scholar
• 6 Ferrans V J. Anthrazykline cardiotoxicity.  Adv Exp Med Biol. 1983;  161 519-532
  PubMedGoogle Scholar
• 7 Fukazawa R, Ogawa S, Hirayama T. Early Detection of Anthrazykline cardiotoxicity in children with acute leukemia using exercise based echocardiography and doppler echocardiography.  Jpn Circ J. 1994;  58 625-634
  PubMedGoogle Scholar
• 8 Goebel M, Kaplan E. Anthrazykline-induced cardiotoxicity - a review.  Onkologie. 1992;  15 (39) 198-204
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Gorcsan J, Lazar J M, Schulman D S, Follansbee J B. Comparison of left ventricular function by echocardiographic automated border detection and by radionuclide ejection fraction.  Amer J Cardiol. 1993;  72 810-815
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Hecht H S, Debord L, Shaw R, Dunlap R, Ryan C, Stertzer C H, Myler R K. Digital supine bicycle stress echocardiography. A new technique for evaluating coronary artery disease.  J Amer Coll Cardiol. 1993;  21 950-956
  PubMedGoogle Scholar
• 11 Kernper E, Farahati J, Wolf M, Müller S, Becher C, Reiners C. Radionuklidventrikulographie zur Verlaufskontrolle bei kardiotoxischer Chemotherapie. Reicht die Bestimmung der Auswurffraktion in Ruhe aus?.  Nucl Med. 1992;  31 A66
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Klewer S E, Goldberg S J, Donnerstein R L, Berg R A, Hutterer J J. Dobutamine Stress Echocardiography: A sensitive indicator of diminished function in asymptomatic doxorubicin-treated long-term survivors of childhood cancer.  J Amer Coll Cardiol. 1992;  19 394-401
  PubMedGoogle Scholar
• 13 Knesevitch P, Göldel N H, Fritsch S, Moser E. Beurteilung der Adriamycin-Kardiotoxizität mittels der Äquilibrium-Radionuklid-Ventrikulographie.  Nucl Med. 1987;  26 206-211
  PubMedGoogle Scholar
• 14 Leischik R, Adamczewski O, Pötte S, Erbel R, Lösse B. Belastungsechokardiographie - ein neuer Test zur Erfassung einer antiischämischen Medikamentenwirkung.  Z Kardiol. 1994;  84 621-632
  PubMedGoogle Scholar
• 15 Leischik R, Bartel T, Möhlenkamp T, Bruch C, Buck T, Haude M, Görge C, Erbel R. Stress echocardiography. New techniques.  Europ Heart J. 1997;  18 D49-56
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Leischik R, Eising E G, Katz M, Glattki G, Bruch C, Seeber S, Bockisch A, Erbel R. Vergleich von Belastungsechokardiographie und Radionuklidventrikulographie in der Diagnostik der Kardiomyopathie bei Patienten mit malignen Erkrankungen unter Chemotherapie.  Dtsch med Wschr. 1997;  122 1509-1515
  PubMedGoogle Scholar
• 17 McKillop J H, Bristow M R, Goris M, Billingham M E, Boccemuehl R. Sensitivity and specifity of radionuclide ejections fractions in doxirubicin cardiotoxicity.  Amer Heart J. 1986;  106 1048-1056
  PubMedGoogle Scholar
• 18 Mertes H, Erbel R, Nixdorff U, Mohr-Kahaly S, Krüger S, Meyer J. Exercise Echocardiography for evaluation of patients after nonsurgical coronary artery revascularization.  J Amer Coll Cardiol. 1993;  21 1087-1093
  PubMedGoogle Scholar
• 19 Mertes H, Nixdorf U, Erbel R, Meyer J. Normalwerte der globalen und regionalen Myokardfunktion für die Belastungsechokardiographie.  Z Kardiol. 1991;  80 529-536
  PubMedGoogle Scholar
• 20 Minow R A, Benjamin R S, Gottlieb J A. Adriamycin (NSC-123127) cardiomyopathy. An overview with determination of risk factors.  Cancer Chemother Rep. 1975;  6 195-201
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Moltzahn S, Zeydabadinejad M. Stressechokardiographie. ed 1. Stuttgart, New York: Thieme 1996
  Google Scholar
• 22 Palmeri S T, Bonow R O, Myers C E, Seipp C, Jenkins J, Green M V, Bacharach S L, Rosenberg S A. Prospective evaluation of doxorubicin cardioloxicity by rest and exercise radionuclide angiography.  Am J Cardiol. 1986;  58 607-613
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 23 Praga C, Beretta G, Vigo P L, Lenaz G R, Pollini C, Bonadonna G, Canetta R, Casttellani R, Villa E, Gallagher C G, von Melchenter H, Hayat M, Rihllud P, De Walch G, Milttonson W, Heinz R, Waldner R, Kollric K, Buchner R, Bokkel-Huyninck W T, Perevodchikova N I, Manziuk L A, Senn H J, Mayr A C. Adriamycin cardiotoxicity. A survey of 1273 patients.  Cancer treat Rep. 1979;  63 (5) 827-834
  PubMedGoogle Scholar
• 24 Rost R, Schneider K W, Stegman N. Vergleichende echokardiographische Untersuchungen am Herzen des Leistungssportlers und des Nichttrainierten.  Med Welt. 1972;  23 1088-1093
  PubMedGoogle Scholar
• 25 Scheulen M E. Kardiotoxische Nebenwirkungen von Zytostatika. Die Anthrazyklin-Kardiotoxizität.  Münch med Wschr. 1985;  127 862-866
  PubMedGoogle Scholar
• 26 Schnittger I, Fitzgerald P G, Daughters G T, Ingels N B, Kantrowitz N E, Schwarzkopf A, Mead C W, Popp R L. Limitations of comparing left ventricular volumes by two-dimensional echocardiography, myocardial markers and cineangiography.  Amer J Cardiol. 1982;  50 512-519
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 27 Schwartz R G, McKenzie W B, Alexander J, Sager P, D'Souza A, Manatunga A, Schwartz P E, Berger H J, Setaro J, Surkin L, Wackers F JT, Zaret B L. Congestive heart failure and left ventricular dysfunction complicating Doxorubicin therapy.  Amer J Med. 1987;  82 1109-1118
  PubMedGoogle Scholar
• 28 Steinherz L J, Graham T, Hurwitz R, Sondheimer R M, Schwartz R G, Shaffer E M, Sandor G, Benson L, Williams R. Guidelines for cardiac monitoring of children during and after Anthrazykline therapy: Report of the cardiology commitee of the childrens cancer study group.  Pediatrics. 1992;  89 942-949
  PubMedGoogle Scholar
• 29 Steinherz U, Steinherz P G, Tan C TC, Heller G, Murphy M L. Cardiac toxicity 4 to 20 years after completing Anthrazykline therapy.  JAMA. 1991;  266 (12) 1672-1677
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 30 Villani F, Galimberti M, Comazzi R, Crippa F. Evaluation of cardiac toxicity of idarubicin.  Eur J Cancer Clin Oncol. 1989;  25 (1) 13-18
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 31 Von Hoff D D, Layard M W, Basa P, Davis jr H J, Von Hoff A L, Rozenzweig M, Muggia F M. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure.  Ann intern Med. 1979;  91 710-717
  PubMedGoogle Scholar
• 32 Von Hoff D D, Rozenzweig M, Piccart M. The cardiotoxicity of anticancer agents.  Semin Oncol. 1982;  9 23-33
  PubMedGoogle Scholar
• 33 Weesner K M, Bledsoe B S, Chauvenet A, Wofford M. Exercise echocardiography in the detection of Anthrazykline cardiotoxicity.  Cancer. 1991;  68 435-438
  PubMedGoogle Scholar

Dr. F. Herth

Thoraxklinik Heidelberg

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