Skip to main content
Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie 1/2012

01.02.2012 | Leitthema

Progesteron und Knochen

Grundlagenwissenschaftliche und klinische Erkenntnisse

verfasst von: PD Dr. V. Seifert-Klauss

Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie | Ausgabe 1/2012

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Viele Jahre wurde die Rolle von Östrogenen im Knochenstoffwechsel extensiv erforscht; viele Studien unterstrichen deren antiresorptive Eigenschaften. Durch Studien, die zeigen, dass der Knochenverlust während der Perimenopause um 1 Drittel höher liegt als während der Postmenopause, wurden Forscher dazu angeregt, die assoziierten Mechanismen präziser zu charakterisieren. Seither wurde die alleinige Wirkung von Östrogenen in diesem Zusammenhang in Frage gestellt.
Progesteron wirkt osteoanabol. Die höchsten Produktionsraten werden während des dritten Schwangerschaftstrimenons erreicht, d. h. in der Phase, in der 80% des fetalen Skeletts mineralisiert werden. Die Serumkonzentrationen liegen im Nanogrammbereich und sind damit 100- bis 1000-fach höher als die Östrogenspiegel (Pikogrammbereich), allerdings nur nach der Ovulation.
Progesteron kann direkt G-Proteine in Osteoblasten aktivieren, was zu einer schnellen Second-messenger-Antwort ohne Beteiligung nukleärer Rezeptoren führt.
In randomisierten klinischen Studien, welche die Östrogenmonotherapie mit der kombinierten Hormontherapie unter Verwendung von Östrogenen und Progestinen verglichen, wurde ein durchschnittlicher zusätzlicher Anstieg der Knochendichte von 0,4% jährlich durch die Zugabe von Gestagenen erreicht.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bowman BM, Miller SC (1996) Elevated progesterone during pseudopregnancy may prevent bone loss associated with low estrogen. J Bone Miner Res 11:15–21 Bowman BM, Miller SC (1996) Elevated progesterone during pseudopregnancy may prevent bone loss associated with low estrogen. J Bone Miner Res 11:15–21
2.
Zurück zum Zitat Chapurlat RD, Gamero P et al (2000) Longitudinal study of bone loss in pre- and perimenopausal women: evidence for bone loss in perimenopausal women. Osteoporos Int 11:493–498PubMedCrossRef Chapurlat RD, Gamero P et al (2000) Longitudinal study of bone loss in pre- and perimenopausal women: evidence for bone loss in perimenopausal women. Osteoporos Int 11:493–498PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Ebeling PR, Atley LM et al (1996) Bone turnover markers and bone density across the menopausal transition. J Clin Endocrinol Metab 81:3366–3371 Ebeling PR, Atley LM et al (1996) Bone turnover markers and bone density across the menopausal transition. J Clin Endocrinol Metab 81:3366–3371
4.
Zurück zum Zitat Goschler C (2002) Rudolf Virchow: Mediziner – Anthropologe – Politiker. Böhlau, Köln Goschler C (2002) Rudolf Virchow: Mediziner – Anthropologe – Politiker. Böhlau, Köln
5.
Zurück zum Zitat Grewal J, Sowers MR et al (2006) Low bone mineral density in the early menopausal transition: role for ovulatory function. J Clin Endocrinol Metab 91:3780–3785 Grewal J, Sowers MR et al (2006) Low bone mineral density in the early menopausal transition: role for ovulatory function. J Clin Endocrinol Metab 91:3780–3785
6.
Zurück zum Zitat Guthrie JR, Ebeling PR et al (1998) A prospective study of bone loss in menopausal Australian-born women. Osteoporos Int 8:282–290PubMedCrossRef Guthrie JR, Ebeling PR et al (1998) A prospective study of bone loss in menopausal Australian-born women. Osteoporos Int 8:282–290PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Ishida Y, Heersche JNM (2002) Pharmacologic doses of medroxyprogesterone may cause bone loss through glucocorticoid activity: an hypothesis. Osteoporos Int 13:601–605PubMedCrossRef Ishida Y, Heersche JNM (2002) Pharmacologic doses of medroxyprogesterone may cause bone loss through glucocorticoid activity: an hypothesis. Osteoporos Int 13:601–605PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Katzburg S, Lieberherr M, Ornoy A et al (1999) Isolation and hormonal responsiveness of primary cultures of human bone-derived cells: gender and age differences. Bone 25:667–673PubMedCrossRef Katzburg S, Lieberherr M, Ornoy A et al (1999) Isolation and hormonal responsiveness of primary cultures of human bone-derived cells: gender and age differences. Bone 25:667–673PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Keck K, Hecht S et al (2006) Differente Effekte von FSH und LH auf die Inhibin A- und B-Sekretion humaner Granulosazellen in vitro. 56. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Geburtsh Frauenheilkd (Sonderheft). Abstract Keck K, Hecht S et al (2006) Differente Effekte von FSH und LH auf die Inhibin A- und B-Sekretion humaner Granulosazellen in vitro. 56. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Geburtsh Frauenheilkd (Sonderheft). Abstract
10.
Zurück zum Zitat Komukai S, Ohta H et al (2003) One-year spinal bone change in pre- and perimenopausal Japanese women. A prospective observational study. Horm Res 59:79–84PubMedCrossRef Komukai S, Ohta H et al (2003) One-year spinal bone change in pre- and perimenopausal Japanese women. A prospective observational study. Horm Res 59:79–84PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Luo XH, Liao EY, Su X (2002) Progesterone upregulates TGF-b isoforms (b1, b2, and b3) expression in normal human osteoblast-like cells. Calcif Tissue Int 71:329–334PubMedCrossRef Luo XH, Liao EY, Su X (2002) Progesterone upregulates TGF-b isoforms (b1, b2, and b3) expression in normal human osteoblast-like cells. Calcif Tissue Int 71:329–334PubMedCrossRef
12.
14.
Zurück zum Zitat Prior JC (1998) Perimenopause: the complex endocrinology of the menopausal transition. Endocr Rev 19:397–428PubMedCrossRef Prior JC (1998) Perimenopause: the complex endocrinology of the menopausal transition. Endocr Rev 19:397–428PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Prior JC, Hitchcock CL et al (2001) Perimenopausal bone loss: more than estrogen depletion. J Bone Miner Res 16:2365–2366 (author reply: 2367) Prior JC, Hitchcock CL et al (2001) Perimenopausal bone loss: more than estrogen depletion. J Bone Miner Res 16:2365–2366 (author reply: 2367)
16.
Zurück zum Zitat Prior JC, Vigna YM et al (1994) Cyclic medroxyprogesterone treatment increases bone density: a controlled trial in active women with menstrual cycle disturbances. Am J Med 96:521–530PubMedCrossRef Prior JC, Vigna YM et al (1994) Cyclic medroxyprogesterone treatment increases bone density: a controlled trial in active women with menstrual cycle disturbances. Am J Med 96:521–530PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Prior JC, Vigna YM et al (1990) Spinal bone loss and ovulatory disturbances. N Engl J Med 323:1221–1227PubMedCrossRef Prior JC, Vigna YM et al (1990) Spinal bone loss and ovulatory disturbances. N Engl J Med 323:1221–1227PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Prior JC, Seifert-Klauss V, Hale G (2012) The endocrinology of perimenopause – new definitions and understandings of hormonal and bone changes, Chapter 3. In: Current topics in menopause. Bentham Science Publishers, Oak Park, USA; Bussum, NL; Sharjah, UAE, S 1–20 Prior JC, Seifert-Klauss V, Hale G (2012) The endocrinology of perimenopause – new definitions and understandings of hormonal and bone changes, Chapter 3. In: Current topics in menopause. Bentham Science Publishers, Oak Park, USA; Bussum, NL; Sharjah, UAE, S 1–20
19.
Zurück zum Zitat Ravn P, Fledelius C et al (1996) High bone turnover is associated with low bone mass in both pre- and postmenopausal women. Bone 19:291–298PubMedCrossRef Ravn P, Fledelius C et al (1996) High bone turnover is associated with low bone mass in both pre- and postmenopausal women. Bone 19:291–298PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Recker R, Lappe J, Davies K, Heaney R (2000) Characterization of perimenopausal bone loss: a prospective study. J Bone Miner Res 15:1965–1973 Recker R, Lappe J, Davies K, Heaney R (2000) Characterization of perimenopausal bone loss: a prospective study. J Bone Miner Res 15:1965–1973
21.
Zurück zum Zitat Riis BJ, Hansen MA et al (1996) Low bone mass and fast rate of bone loss at menopause: equal risk factors for future fracture: a 15-year follow-up study. Bone 19:9–12PubMedCrossRef Riis BJ, Hansen MA et al (1996) Low bone mass and fast rate of bone loss at menopause: equal risk factors for future fracture: a 15-year follow-up study. Bone 19:9–12PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Rosenbrock H, Seifert-Klauss V et al (2002) Changes of biochemical bone markers during the menopausal transition. Clin Chem Lab Med 40:143–151PubMedCrossRef Rosenbrock H, Seifert-Klauss V et al (2002) Changes of biochemical bone markers during the menopausal transition. Clin Chem Lab Med 40:143–151PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Sakaris A, Eckholdt H, Neal-Perry G et al (2001) Perimenopausal women have high FSH and activin, with frequent anovulation despite ultrasound signs of follicle growth Sakaris A, Eckholdt H, Neal-Perry G et al (2001) Perimenopausal women have high FSH and activin, with frequent anovulation despite ultrasound signs of follicle growth
24.
Zurück zum Zitat Santoro N, Isaac B et al (2003) Impaired folliculogenesis and ovulation in older reproductive aged women. J Clin Endocrinol Metab 88:5502–5509 Santoro N, Isaac B et al (2003) Impaired folliculogenesis and ovulation in older reproductive aged women. J Clin Endocrinol Metab 88:5502–5509
25.
Zurück zum Zitat Schmidmayr M, Magdolen U, Tuebel J et al (2008) Progesteron verstärkt die Differenzierung primärer humaner Osteoblasten in Langzeit-Kulturen. Geburtsh Frauenheilkd 68:1–6CrossRef Schmidmayr M, Magdolen U, Tuebel J et al (2008) Progesteron verstärkt die Differenzierung primärer humaner Osteoblasten in Langzeit-Kulturen. Geburtsh Frauenheilkd 68:1–6CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Seifert-Klauss V, Mueller JE et al (2002) Bone metabolism during the perimenopausal transition: a prospective study. Maturitas 41:23–33PubMedCrossRef Seifert-Klauss V, Mueller JE et al (2002) Bone metabolism during the perimenopausal transition: a prospective study. Maturitas 41:23–33PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Seifert-Klauss V, Laakmann J et al (2005) Bone metabolism, bone density and estrogen levels in perimenopause: a prospective 2-year-study. Zentralbl Gynakol 127:132–139PubMedCrossRef Seifert-Klauss V, Laakmann J et al (2005) Bone metabolism, bone density and estrogen levels in perimenopause: a prospective 2-year-study. Zentralbl Gynakol 127:132–139PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Seifert-Klauss V, Link T et al (2006) Influence of pattern of menopausal transition on the amount of trabecular bone loss. Results from a 6-year prospective longitudinal study. Maturitas 55:317–324PubMedCrossRef Seifert-Klauss V, Link T et al (2006) Influence of pattern of menopausal transition on the amount of trabecular bone loss. Results from a 6-year prospective longitudinal study. Maturitas 55:317–324PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Seifert-Klauss V, Prior JC (2010) Progesterone and bone: actions promoting bone health in women. J Osteoporos. 845180 Seifert-Klauss V, Prior JC (2010) Progesterone and bone: actions promoting bone health in women. J Osteoporos. 845180
30.
Zurück zum Zitat Sirola J, Kroger H et al (2003) Factors affecting bone loss around menopause in women without HRT: a prospective study. Maturitas 45:159–167PubMedCrossRef Sirola J, Kroger H et al (2003) Factors affecting bone loss around menopause in women without HRT: a prospective study. Maturitas 45:159–167PubMedCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Slemenda C, Longcope C et al (1996) Sex steroids, bone mass, and bone loss. A prospective study of pre-, peri-, and postmenopausal women. J Clin Invest 97:14–21 Slemenda C, Longcope C et al (1996) Sex steroids, bone mass, and bone loss. A prospective study of pre-, peri-, and postmenopausal women. J Clin Invest 97:14–21
32.
Zurück zum Zitat Sowers M, Crutchfield M, Bandekar R (1998) Bone mineral density and its change in pre-and perimenopausal white women: the Michigan Bone Health Study. J Bone Miner Res 13:1134–1140 Sowers M, Crutchfield M, Bandekar R (1998) Bone mineral density and its change in pre-and perimenopausal white women: the Michigan Bone Health Study. J Bone Miner Res 13:1134–1140
33.
Zurück zum Zitat Sowers M, Randolph JF et al (1998) Urinary ovarian and gondaotrophin hormone levels in premenopausal women with low bone mass. J Bone Miner Res 13:1191–1202 Sowers M, Randolph JF et al (1998) Urinary ovarian and gondaotrophin hormone levels in premenopausal women with low bone mass. J Bone Miner Res 13:1191–1202
34.
Zurück zum Zitat Sowers MR, Jannausch M et al (2006) Hormone predictors of bone mineral density changes during the menopausal transition. J Clin Endocrinol Metab 91:1261–1267 Sowers MR, Jannausch M et al (2006) Hormone predictors of bone mineral density changes during the menopausal transition. J Clin Endocrinol Metab 91:1261–1267
35.
Zurück zum Zitat Strötz B, Kunz A, Küchenhoff H et al (2008) Ovulationsgeschehen und Knochendichtemetabolismus in aufeinanderfolgenden Zykluspaaren. Geburtsh Frauenheilkd 68(Suppl 1):148–148 Strötz B, Kunz A, Küchenhoff H et al (2008) Ovulationsgeschehen und Knochendichtemetabolismus in aufeinanderfolgenden Zykluspaaren. Geburtsh Frauenheilkd 68(Suppl 1):148–148
36.
Zurück zum Zitat Tremollieres FA, Strong DD, Baylink DJ, Mohan S (1992) Progesterone and promegestone stimulate human bone cell proliferation and insulin-like growth factor-2 production. Acta Endocrinol (Copenh) 126:329–337 Tremollieres FA, Strong DD, Baylink DJ, Mohan S (1992) Progesterone and promegestone stimulate human bone cell proliferation and insulin-like growth factor-2 production. Acta Endocrinol (Copenh) 126:329–337
37.
Zurück zum Zitat Waller K, Reim J et al (1996) Bone mass and subtle abnormalities in ovulatory function in healthy women. J Clin Endocrinol Metab 81:663–668 Waller K, Reim J et al (1996) Bone mass and subtle abnormalities in ovulatory function in healthy women. J Clin Endocrinol Metab 81:663–668
38.
Zurück zum Zitat Zander J (1954) Progesterone in human blood and tissues. Nature 4426:406–407CrossRef Zander J (1954) Progesterone in human blood and tissues. Nature 4426:406–407CrossRef
39.
Zurück zum Zitat Gallagher JC, Kable WT, Goldgar D (1991) Effect of progestin therapy on cortical and trabecular bone: comparison with estrogen. Am J Med 90:171–178PubMed Gallagher JC, Kable WT, Goldgar D (1991) Effect of progestin therapy on cortical and trabecular bone: comparison with estrogen. Am J Med 90:171–178PubMed
40.
Zurück zum Zitat The Writing Group for the PEPI Trial (1996) Effects of hormone therapy on bone mineral density: results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) trial. JAMA 276:1389–1396CrossRef The Writing Group for the PEPI Trial (1996) Effects of hormone therapy on bone mineral density: results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) trial. JAMA 276:1389–1396CrossRef
41.
Zurück zum Zitat Adachi JD, Sargeant EJ, Sagle AM et al (1997):A double-blind randomised controlled trial of the effects of medroxyprogesterone acetate on bone density of women taking oestrogen replacement therapy. Br J Obstet Gynaecol 104:64–70PubMedCrossRef Adachi JD, Sargeant EJ, Sagle AM et al (1997):A double-blind randomised controlled trial of the effects of medroxyprogesterone acetate on bone density of women taking oestrogen replacement therapy. Br J Obstet Gynaecol 104:64–70PubMedCrossRef
42.
Zurück zum Zitat Lindsay R, Gallagher C, Kleerekoper M, Pickar JH (2002) Effect of lower doses of conjugated equine estrogens with and without medroxyprogesterone acetate on bone in early postmenopausal women. JAMA 287:2668–2676PubMedCrossRef Lindsay R, Gallagher C, Kleerekoper M, Pickar JH (2002) Effect of lower doses of conjugated equine estrogens with and without medroxyprogesterone acetate on bone in early postmenopausal women. JAMA 287:2668–2676PubMedCrossRef
43.
Zurück zum Zitat Liu JH, Muse KN (2005) The effects of progestins on bone density and bone metabolism in postmenopausal women: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 192:1316–1324PubMedCrossRef Liu JH, Muse KN (2005) The effects of progestins on bone density and bone metabolism in postmenopausal women: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 192:1316–1324PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Progesteron und Knochen
Grundlagenwissenschaftliche und klinische Erkenntnisse
verfasst von
PD Dr. V. Seifert-Klauss
Publikationsdatum
01.02.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Gynäkologische Endokrinologie / Ausgabe 1/2012
Print ISSN: 1610-2894
Elektronische ISSN: 1610-2908
DOI
https://doi.org/10.1007/s10304-011-0445-7

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2012

Gynäkologische Endokrinologie 1/2012 Zur Ausgabe

Leitthema

Infertilität

Update Gynäkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.