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Die Pathologie
Erschienen in: Der Pathologe 2/2016

14.09.2016 | Kolorektales Karzinom | Hauptreferate: Aktuelle Habilitationen

Prognostische Biomarker für das metastasierte kolorektale Karzinom

verfasst von: PD Dr. Dr. J. H. L. Neumann

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 2/2016

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Zusammenfassung

Fernmetastasen bestimmen beim kolorektalen Karzinom (KRK) wesentlich das Gesamtüberleben und die Prognose. Biomarker, die mit dem Auftreten von Fernmetastasen korrelieren, sind somit von großer klinischer Bedeutung für die Risikostratifizierung und die klinische Therapieentscheidung. Im Rahmen des Habilitationsprojekts wurden verschiedene prognostische Biomarker untersucht und mit dem Auftreten von Fernmetastasen sowie verschiedenen Mustern der Fernmetastasierung beim KRK korreliert.
Es konnte gezeigt werden, dass KRK mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI), nachweisbar durch einen Verlust der hMLH1-Proteinexpression, ein sehr niedriges Fernmetastasierungsrisiko aufweisen. Im Gegenzug wiesen mikrosatellitenstabile (MSS) KRK (mit positiver hMLH1-Expression), Aktivierung des Wnt/β-catenin-Signalwegs und starker Expression des Krebsstammzellmarkers CD133 ein sehr hohes Risiko für Lebermetastasen auf. Aus diesen Beobachtungen konnte ein 2‑stufiger, auf 3 immunhistochemischen Färbungen basierender Algorithmus abgeleitet werden, mit dessen Hilfe KRK entsprechend ihres Fernmetastasierungsrisikos klassifiziert werden können. In weiteren Studien ließ sich nachweisen, dass eine Deregulation des Wnt/β-catenin-Signalwegs und die Expression von Krebsstammzellmarkern wie CD133 und CD44 mit einer hämatogenen Metastasierung in die Leber, aber nicht mit einer Peritonealkarzinose oder einer hämatogenen Metastasierung in das ZNS korrelieren. Bei KRK-Patienten mit ZNS-Metastasen fanden sich vermehrt Mutationen im MAPK-Pathway (KRAS- oder BRAF-Mutation) in Kombination mit einer niedrigen β‑catenin-Expression. Aus den Ergebnissen lässt sich schlussfolgern, dass beim KRK für die verschiedenen Muster der Fernmetastasierung unterschiedliche molekulare Mechanismen eine Rolle spielen müssen.
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Metadaten
Titel
Prognostische Biomarker für das metastasierte kolorektale Karzinom
verfasst von
PD Dr. Dr. J. H. L. Neumann
Publikationsdatum
14.09.2016
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 2/2016
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-016-0204-6

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