Skip to main content
Erschienen in: Der Hautarzt 6/2016

13.05.2016 | Psoriasis vulgaris | Leitthema

Autoimmunreaktionen bei Psoriasis

Spotlight

verfasst von: Univ.-Prof. Dr. J. C. Prinz

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 6/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Psoriasis ist eine HLA-assoziierte T‑Zell-vermittelte Erkrankung der Haut.

Fragestellung

Unklar geblieben war bisher, welche Rolle das Hauptrisiko-Allel HLA-C*06:02 in der Psoriasispathogenese spielt und wodurch die pathogene T‑Zell-Antwort in der Haut der Patienten aktiviert wird.

Material und Methoden

Schlüssel zur Immunpathogenese der Psoriasis war die Analyse der Spezifität der infiltrierenden läsionalen psoriatischen CD8+-T-Zellen.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen

Die Untersuchungen der läsionalen psoriatischen T‑Zell-Reaktivität belegen, dass Psoriasis eine Autoimmunerkrankung darstellt. Sie beruht auf einer Autoimmunantwort gegen Melanozyten, welche präferenziell von HLA-C*06:02 durch Autoantigenpräsentation vermittelt wird. Die Mechanismen dieser Autoimmunreaktion werden hier im Kontext der polygenetischen Prädisposition der Psoriasis diskutiert.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Arakawa A, Siewert K, Stohr J, Besgen P, Kim SM, Ruhl G, Nickel J, Vollmer S, Thomas P, Krebs S, Pinkert S, Spannagl M, Held K, Kammerbauer C, Besch R, Dornmair K, Prinz JC (2015) Melanocyte antigen triggers autoimmunity in human psoriasis. J Exp Med 212:2203–2212PubMedCrossRef Arakawa A, Siewert K, Stohr J, Besgen P, Kim SM, Ruhl G, Nickel J, Vollmer S, Thomas P, Krebs S, Pinkert S, Spannagl M, Held K, Kammerbauer C, Besch R, Dornmair K, Prinz JC (2015) Melanocyte antigen triggers autoimmunity in human psoriasis. J Exp Med 212:2203–2212PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Besgen P, Trommler P, Vollmer S, Prinz JC (2010) Ezrin, maspin, peroxiredoxin 2, and heat shock protein 27: potential targets of a streptococcal-induced autoimmune response in psoriasis. J Immunol 184:5392–5402PubMedCrossRef Besgen P, Trommler P, Vollmer S, Prinz JC (2010) Ezrin, maspin, peroxiredoxin 2, and heat shock protein 27: potential targets of a streptococcal-induced autoimmune response in psoriasis. J Immunol 184:5392–5402PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Chandran V (2013) The genetics of psoriasis and psoriatic arthritis. Clin Rev Allergy Immunol 44:149–156PubMedCrossRef Chandran V (2013) The genetics of psoriasis and psoriatic arthritis. Clin Rev Allergy Immunol 44:149–156PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Chang JC, Smith LR, Froning KJ, Schwabe BJ, Laxer JA, Caralli LL, Kurland HH, Karasek MA, Wilkinson DI, Carlo DJ et al (1994) CD8+ T cells in psoriatic lesions preferentially use T‑cell receptor V beta 3 and/or V beta 13.1 genes. Proc Natl Acad Sci USA 91:9282–9286PubMedPubMedCentralCrossRef Chang JC, Smith LR, Froning KJ, Schwabe BJ, Laxer JA, Caralli LL, Kurland HH, Karasek MA, Wilkinson DI, Carlo DJ et al (1994) CD8+ T cells in psoriatic lesions preferentially use T‑cell receptor V beta 3 and/or V beta 13.1 genes. Proc Natl Acad Sci USA 91:9282–9286PubMedPubMedCentralCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Chang JC, Smith LR, Froning KJ, Kurland HH, Schwabe BJ, Blumeyer KK, Karasek MA, Wilkinson DI, Farber EM, Carlo DJ, Brostoff SW (1997) Persistence of T‑cell clones in psoriatic lesions. Arch Dermatol 133:703–708PubMedCrossRef Chang JC, Smith LR, Froning KJ, Kurland HH, Schwabe BJ, Blumeyer KK, Karasek MA, Wilkinson DI, Farber EM, Carlo DJ, Brostoff SW (1997) Persistence of T‑cell clones in psoriatic lesions. Arch Dermatol 133:703–708PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Chang SC, Momburg F, Bhutani N, Goldberg AL (2005) The ER aminopeptidase, ERAP1, trims precursors to lengths of MHC class I peptides by a “molecular ruler” mechanism. Proc Natl Acad Sci USA 102:17107–17112PubMedPubMedCentralCrossRef Chang SC, Momburg F, Bhutani N, Goldberg AL (2005) The ER aminopeptidase, ERAP1, trims precursors to lengths of MHC class I peptides by a “molecular ruler” mechanism. Proc Natl Acad Sci USA 102:17107–17112PubMedPubMedCentralCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Conrad C, Boyman O, Tonel G, Tun-Kyi A, Laggner U, Fougerolles A de, Kotelianski V, Gardner H, Nestle FO (2007) Alpha1beta1 integrin is crucial for accumulation of epidermal T cells and the development of psoriasis. Nat Med 13:836–842PubMedCrossRef Conrad C, Boyman O, Tonel G, Tun-Kyi A, Laggner U, Fougerolles A de, Kotelianski V, Gardner H, Nestle FO (2007) Alpha1beta1 integrin is crucial for accumulation of epidermal T cells and the development of psoriasis. Nat Med 13:836–842PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Diluvio L, Vollmer S, Besgen P, Ellwart JW, Chimenti S, Prinz JC (2006) Identical TCR beta-chain rearrangements in streptococcal angina and skin lesions of patients with psoriasis vulgaris. J Immunol 176:7104–7111PubMedCrossRef Diluvio L, Vollmer S, Besgen P, Ellwart JW, Chimenti S, Prinz JC (2006) Identical TCR beta-chain rearrangements in streptococcal angina and skin lesions of patients with psoriasis vulgaris. J Immunol 176:7104–7111PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Gordon KB, Duffin KC, Bissonnette R, Prinz JC, Wasfi Y, Li S, Shen YK, Szapary P, Randazzo B, Reich K (2015) A phase 2 trial of Guselkumab versus Adalimumab for plaque psoriasis. N Engl J Med 373:136–144PubMedCrossRef Gordon KB, Duffin KC, Bissonnette R, Prinz JC, Wasfi Y, Li S, Shen YK, Szapary P, Randazzo B, Reich K (2015) A phase 2 trial of Guselkumab versus Adalimumab for plaque psoriasis. N Engl J Med 373:136–144PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Gudjonsson JE, Karason A, Antonsdottir A, Runarsdottir EH, Hauksson VB, Upmanyu R, Gulcher J, Stefansson K, Valdimarsson H (2003) Psoriasis patients who are homozygous for the HLA-Cw*0602 allele have a 2.5-fold increased risk of developing psoriasis compared with Cw6 heterozygotes. Br J Dermatol 148:233–235PubMedCrossRef Gudjonsson JE, Karason A, Antonsdottir A, Runarsdottir EH, Hauksson VB, Upmanyu R, Gulcher J, Stefansson K, Valdimarsson H (2003) Psoriasis patients who are homozygous for the HLA-Cw*0602 allele have a 2.5-fold increased risk of developing psoriasis compared with Cw6 heterozygotes. Br J Dermatol 148:233–235PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Gudmundsdottir AS, Sigmundsdottir H, Sigurgeirsson B, Good MF, Valdimarsson H, Jonsdottir I (1999) Is an epitope on keratin 17 a major target for autoreactive T lymphocytes in psoriasis? Clin Exp Immunol 117:580–586PubMedPubMedCentralCrossRef Gudmundsdottir AS, Sigmundsdottir H, Sigurgeirsson B, Good MF, Valdimarsson H, Jonsdottir I (1999) Is an epitope on keratin 17 a major target for autoreactive T lymphocytes in psoriasis? Clin Exp Immunol 117:580–586PubMedPubMedCentralCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Harden JL, Krueger JG, Bowcock AM (2015) The immunogenetics of Psoriasis: A comprehensive review. J Autoimmun 64:66–73PubMedCrossRef Harden JL, Krueger JG, Bowcock AM (2015) The immunogenetics of Psoriasis: A comprehensive review. J Autoimmun 64:66–73PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Henseler T, Christophers E (1985) Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol 13:450–456PubMedCrossRef Henseler T, Christophers E (1985) Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol 13:450–456PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Huffmeier U, Uebe S, Ekici AB, Bowes J, Giardina E, Korendowych E, Juneblad K, Apel M, McManus R, Ho P, Bruce IN, Ryan AW, Behrens F, Lascorz J, Bohm B, Traupe H, Lohmann J, Gieger C, Wichmann HE, Herold C, Steffens M, Klareskog L, Wienker TF, Fitzgerald O, Alenius GM, McHugh NJ, Novelli G, Burkhardt H, Barton A, Reis A (2010) Common variants at TRAF3IP2 are associated with susceptibility to psoriatic arthritis and psoriasis. Nat Genet 42:996–999PubMedPubMedCentralCrossRef Huffmeier U, Uebe S, Ekici AB, Bowes J, Giardina E, Korendowych E, Juneblad K, Apel M, McManus R, Ho P, Bruce IN, Ryan AW, Behrens F, Lascorz J, Bohm B, Traupe H, Lohmann J, Gieger C, Wichmann HE, Herold C, Steffens M, Klareskog L, Wienker TF, Fitzgerald O, Alenius GM, McHugh NJ, Novelli G, Burkhardt H, Barton A, Reis A (2010) Common variants at TRAF3IP2 are associated with susceptibility to psoriatic arthritis and psoriasis. Nat Genet 42:996–999PubMedPubMedCentralCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Jones DA, Yawalkar N, Suh KY, Sadat S, Rich B, Kupper TS (2004) Identification of autoantigens in psoriatic plaques using expression cloning. J Invest Dermatol 123:93–100PubMedCrossRef Jones DA, Yawalkar N, Suh KY, Sadat S, Rich B, Kupper TS (2004) Identification of autoantigens in psoriatic plaques using expression cloning. J Invest Dermatol 123:93–100PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Jordan CT, Cao L, Roberson ED, Duan S, Helms CA, Nair RP, Duffin KC, Stuart PE, Goldgar D, Hayashi G, Olfson EH, Feng BJ, Pullinger CR, Kane JP, Wise CA, Goldbach-Mansky R, Lowes MA, Peddle L, Chandran V, Liao W, Rahman P, Krueger GG, Gladman D, Elder JT, Menter A, Bowcock AM (2012) Rare and common variants in CARD14, encoding an epidermal regulator of NF-kappaB, in psoriasis. Am J Hum Genet 90:796–808PubMedPubMedCentralCrossRef Jordan CT, Cao L, Roberson ED, Duan S, Helms CA, Nair RP, Duffin KC, Stuart PE, Goldgar D, Hayashi G, Olfson EH, Feng BJ, Pullinger CR, Kane JP, Wise CA, Goldbach-Mansky R, Lowes MA, Peddle L, Chandran V, Liao W, Rahman P, Krueger GG, Gladman D, Elder JT, Menter A, Bowcock AM (2012) Rare and common variants in CARD14, encoding an epidermal regulator of NF-kappaB, in psoriasis. Am J Hum Genet 90:796–808PubMedPubMedCentralCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kim SM, Bhonsle L, Besgen P, Nickel J, Backes A, Held K, Vollmer S, Dornmair K, Prinz JC (2012) Analysis of the paired TCR alpha- and beta-chains of single human T cells. PLoS ONE 7:e37338PubMedPubMedCentralCrossRef Kim SM, Bhonsle L, Besgen P, Nickel J, Backes A, Held K, Vollmer S, Dornmair K, Prinz JC (2012) Analysis of the paired TCR alpha- and beta-chains of single human T cells. PLoS ONE 7:e37338PubMedPubMedCentralCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Kumar V, Wijmenga C, Xavier RJ (2014) Genetics of immune-mediated disorders: from genome-wide association to molecular mechanism. Curr Opin Immunol 31:51–57PubMedCrossRef Kumar V, Wijmenga C, Xavier RJ (2014) Genetics of immune-mediated disorders: from genome-wide association to molecular mechanism. Curr Opin Immunol 31:51–57PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Lande R, Botti E, Jandus C, Dojcinovic D, Fanelli G, Conrad C, Chamilos G, Feldmeyer L, Marinari B, Chon S, Vence L, Riccieri V, Guillaume P, Navarini AA, Romero P, Costanzo A, Piccolella E, Gilliet M, Frasca L (2014) The antimicrobial peptide LL37 is a T‑cell autoantigen in psoriasis. Nat Commun 5:5621PubMedCrossRef Lande R, Botti E, Jandus C, Dojcinovic D, Fanelli G, Conrad C, Chamilos G, Feldmeyer L, Marinari B, Chon S, Vence L, Riccieri V, Guillaume P, Navarini AA, Romero P, Costanzo A, Piccolella E, Gilliet M, Frasca L (2014) The antimicrobial peptide LL37 is a T‑cell autoantigen in psoriasis. Nat Commun 5:5621PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Menssen A, Trommler P, Vollmer S, Schendel D, Albert E, Gurtler L, Riethmuller G, Prinz JC (1995) Evidence for an antigen-specific cellular immune response in skin lesions of patients with psoriasis vulgaris. J Immunol 155:4078–4083PubMed Menssen A, Trommler P, Vollmer S, Schendel D, Albert E, Gurtler L, Riethmuller G, Prinz JC (1995) Evidence for an antigen-specific cellular immune response in skin lesions of patients with psoriasis vulgaris. J Immunol 155:4078–4083PubMed
21.
Zurück zum Zitat Nair RP, Stuart PE, Nistor I, Hiremagalore R, Chia NV, Jenisch S, Weichenthal M, Abecasis GR, Lim HW, Christophers E, Voorhees JJ, Elder JT (2006) Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene. Am J Hum Genet 78:827–851PubMedPubMedCentralCrossRef Nair RP, Stuart PE, Nistor I, Hiremagalore R, Chia NV, Jenisch S, Weichenthal M, Abecasis GR, Lim HW, Christophers E, Voorhees JJ, Elder JT (2006) Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene. Am J Hum Genet 78:827–851PubMedPubMedCentralCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Nikamo P, Lysell J, Stahle M (2015) Association with genetic variants in the IL-23 and NF-kappaB pathways discriminates between mild and severe psoriasis skin disease. J Invest Dermatol 135:1969–1976PubMedCrossRef Nikamo P, Lysell J, Stahle M (2015) Association with genetic variants in the IL-23 and NF-kappaB pathways discriminates between mild and severe psoriasis skin disease. J Invest Dermatol 135:1969–1976PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Parkes M, Cortes A, Heel DA van, Brown MA (2013) Genetic insights into common pathways and complex relationships among immune-mediated diseases. Nat Rev Genet 14:661–673PubMedCrossRef Parkes M, Cortes A, Heel DA van, Brown MA (2013) Genetic insights into common pathways and complex relationships among immune-mediated diseases. Nat Rev Genet 14:661–673PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Reeves E, Edwards CJ, Elliott T, James E (2013) Naturally occurring ERAP1 haplotypes encode functionally distinct alleles with fine substrate specificity. J Immunol 191:35–43PubMedPubMedCentralCrossRef Reeves E, Edwards CJ, Elliott T, James E (2013) Naturally occurring ERAP1 haplotypes encode functionally distinct alleles with fine substrate specificity. J Immunol 191:35–43PubMedPubMedCentralCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Ricano-Ponce I, Wijmenga C (2013) Mapping of immune-mediated disease genes. Annu Rev Genomics Hum Genet 14:325–353PubMedCrossRef Ricano-Ponce I, Wijmenga C (2013) Mapping of immune-mediated disease genes. Annu Rev Genomics Hum Genet 14:325–353PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Wang C, Wu L, Bulek K, Martin BN, Zepp JA, Kang Z, Liu C, Herjan T, Misra S, Carman JA, Gao J, Dongre A, Han S, Bunting KD, Ko JS, Xiao H, Kuchroo VK, Ouyang W, Li X (2013) The psoriasis-associated D10 N variant of the adaptor Act1 with impaired regulation by the molecular chaperone hsp90. Nat Immunol 14:72–81PubMedCrossRef Wang C, Wu L, Bulek K, Martin BN, Zepp JA, Kang Z, Liu C, Herjan T, Misra S, Carman JA, Gao J, Dongre A, Han S, Bunting KD, Ko JS, Xiao H, Kuchroo VK, Ouyang W, Li X (2013) The psoriasis-associated D10 N variant of the adaptor Act1 with impaired regulation by the molecular chaperone hsp90. Nat Immunol 14:72–81PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Autoimmunreaktionen bei Psoriasis
Spotlight
verfasst von
Univ.-Prof. Dr. J. C. Prinz
Publikationsdatum
13.05.2016
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Schlagwort
Psoriasis vulgaris
Erschienen in
Die Dermatologie / Ausgabe 6/2016
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI
https://doi.org/10.1007/s00105-016-3799-x

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2016

Der Hautarzt 6/2016 Zur Ausgabe

Rezepturtipp für die Praxis aus der Praxis

Metronidazol in Magistralrezepturen

Passend zum Thema

ANZEIGE

Die entscheidende Rolle des Mikrobioms bei atopischer Dermatitis

Bei atopischer Dermatitis besteht eine direkte Korrelation des Schweregrad der Erkrankung und einer verminderten Diversität des Mikrobioms. Studiendaten zeigen, dass durch eine Behandlung mit Emollienzien plus, die Besiedelung mit Staphylokokken reduziert und das Mikrobiom stabilisiert werden kann.

ANZEIGE

Welche Bedeutung hat das Mikrobiom bei Wundheilung und AD?

Warum hat das Mikrobiom der Haut in den letzten Jahren in der Wissenschaft an enormer Bedeutung gewonnen? Welche Möglichkeiten ergeben sich dadurch für die Behandlung bei Hautkrankheiten wie atopischer Dermatitis und der Wundheilung? Dies erläutert Prof. Thomas Luger im Interview.

ANZEIGE

Neueste Erkenntnisse zum Hautmikrobiom: vier Experten im Gespräch

Content Hub

Die Experten Prof. Luger (Münster), Prof. Zuberbier (Berlin), Prof. Thaçi (Lübeck) und PD Dr. Jansen (Essen) erörtern im von La Roche Posay unterstützen Expertenworkshop die Bedeutung des Mikrobioms für verschiedene Hautkrankheiten wie atopische Dermatitis, Akne oder Rosazea.

La Roche Posay