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Erschienen in:

08.08.2023 | Research

PTPN11 variant may be a prognostic indicator of IDH-wildtype glioblastoma in a comprehensive genomic profiling cohort

verfasst von: Ryohei Otani, Masachika Ikegami, Ryoji Yamada, Hirohisa Yajima, Shinji Kawamura, Sakura Shimizu, Shota Tanaka, Shunsaku Takayanagi, Hirokazu Takami, Tatsuro Yamaguchi

Erschienen in: Journal of Neuro-Oncology | Ausgabe 1/2023

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Abstract

Purpose

Glioblastoma (GBM) is the most common type of primary malignant brain tumor and has a poor prognosis. Identifying novel targets and stratification strategies is urgently needed to improve patient survival. The present study aimed to identify clinically relevant genomic alterations in IDH-wildtype GBM using data from comprehensive genomic profiling (CGP) assays performed nationwide in Japan.

Methods

The CGP assay results of 392 IDH-wildtype GBM cases performed between October 2019 and February 2023 obtained from the Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics were retrospectively analyzed.

Results

The median patient age was 52.5 years, and 207 patients (53%) were male. In the 286 patients for whom survival information was available, a protein-tyrosine phosphatase non-receptor type 11 (PTPN11) variant detected in 20 patients (6.8%) was extracted as the gene associated with significantly shorter overall survival (p = 0.002). Multivariate analysis demonstrated that the PTPN11 variant and poor performance status were independent prognostic indicators. In contrast, no prognostic impact was observed in the cohort in The Cancer Genome Atlas data. The discrepancy in the prognostic impact of the PTPN11 variant from these two pools might have resulted from differences in the biases affecting the survival of patients who underwent a CGP assay, including left-truncation and right-censored bias. However, survival simulation done to adjust for these biases showed that the prognostic impact of the PTPN11 variant was also significant.

Conclusions

The PTPN11 variant was a negative prognostic indicator of IDH-wildtype GBM in the patient cohort with the CGP assay.
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Zurück zum Zitat Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO, European Organisation for R, Treatment of Cancer Brain T, Radiation Oncology G, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials G (2009) Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 10:459–466. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70025-7CrossRefPubMed Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO, European Organisation for R, Treatment of Cancer Brain T, Radiation Oncology G, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials G (2009) Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol 10:459–466. https://​doi.​org/​10.​1016/​S1470-2045(09)70025-7CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Sunami K, Ichikawa H, Kubo T, Kato M, Fujiwara Y, Shimomura A, Koyama T, Kakishima H, Kitami M, Matsushita H, Furukawa E, Narushima D, Nagai M, Taniguchi H, Motoi N, Sekine S, Maeshima A, Mori T, Watanabe R, Yoshida M, Yoshida A, Yoshida H, Satomi K, Sukeda A, Hashimoto T, Shimizu T, Iwasa S, Yonemori K, Kato K, Morizane C, Ogawa C, Tanabe N, Sugano K, Hiraoka N, Tamura K, Yoshida T, Fujiwara Y, Ochiai A, Yamamoto N, Kohno T (2019) Feasibility and utility of a panel testing for 114 cancer-associated genes in a clinical setting: a hospital-based study. Cancer Sci 110:1480–1490. https://doi.org/10.1111/cas.13969CrossRefPubMedPubMedCentral Sunami K, Ichikawa H, Kubo T, Kato M, Fujiwara Y, Shimomura A, Koyama T, Kakishima H, Kitami M, Matsushita H, Furukawa E, Narushima D, Nagai M, Taniguchi H, Motoi N, Sekine S, Maeshima A, Mori T, Watanabe R, Yoshida M, Yoshida A, Yoshida H, Satomi K, Sukeda A, Hashimoto T, Shimizu T, Iwasa S, Yonemori K, Kato K, Morizane C, Ogawa C, Tanabe N, Sugano K, Hiraoka N, Tamura K, Yoshida T, Fujiwara Y, Ochiai A, Yamamoto N, Kohno T (2019) Feasibility and utility of a panel testing for 114 cancer-associated genes in a clinical setting: a hospital-based study. Cancer Sci 110:1480–1490. https://​doi.​org/​10.​1111/​cas.​13969CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
8.
Zurück zum Zitat Bentires-Alj M, Paez JG, David FS, Keilhack H, Halmos B, Naoki K, Maris JM, Richardson A, Bardelli A, Sugarbaker DJ, Richards WG, Du J, Girard L, Minna JD, Loh ML, Fisher DE, Velculescu VE, Vogelstein B, Meyerson M, Sellers WR, Neel BG (2004) Activating mutations of the Noonan syndrome-associated SHP2/PTPN11 gene in human solid tumors and adult acute myelogenous leukemia. Cancer Res 64:8816–8820. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-1923CrossRefPubMed Bentires-Alj M, Paez JG, David FS, Keilhack H, Halmos B, Naoki K, Maris JM, Richardson A, Bardelli A, Sugarbaker DJ, Richards WG, Du J, Girard L, Minna JD, Loh ML, Fisher DE, Velculescu VE, Vogelstein B, Meyerson M, Sellers WR, Neel BG (2004) Activating mutations of the Noonan syndrome-associated SHP2/PTPN11 gene in human solid tumors and adult acute myelogenous leukemia. Cancer Res 64:8816–8820. https://​doi.​org/​10.​1158/​0008-5472.​CAN-04-1923CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, van der Burgt I, Crosby AH, Ion A, Jeffery S, Kalidas K, Patton MA, Kucherlapati RS, Gelb BD (2001) Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome. Nat Genet 29:465–468. https://doi.org/10.1038/ng772CrossRefPubMed Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, van der Burgt I, Crosby AH, Ion A, Jeffery S, Kalidas K, Patton MA, Kucherlapati RS, Gelb BD (2001) Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome. Nat Genet 29:465–468. https://​doi.​org/​10.​1038/​ng772CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
PTPN11 variant may be a prognostic indicator of IDH-wildtype glioblastoma in a comprehensive genomic profiling cohort
verfasst von
Ryohei Otani
Masachika Ikegami
Ryoji Yamada
Hirohisa Yajima
Shinji Kawamura
Sakura Shimizu
Shota Tanaka
Shunsaku Takayanagi
Hirokazu Takami
Tatsuro Yamaguchi
Publikationsdatum
08.08.2023
Verlag
Springer US
Erschienen in
Journal of Neuro-Oncology / Ausgabe 1/2023
Print ISSN: 0167-594X
Elektronische ISSN: 1573-7373
DOI
https://doi.org/10.1007/s11060-023-04411-6

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