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Erschienen in: Der Gastroenterologe 6/2015

01.11.2015 | Schwerpunkt: Zöliakie und Darmlymphome

Refraktäre Zöliakie

verfasst von: PD Dr. S. Daum, M. Schumann, B. Siegmund

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 6/2015

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Zusammenfassung

Ein kleiner Prozentsatz von Patienten mit Zöliakie leidet trotz einer strikt glutenfreien Diät weiterhin an einem Malabsorptionssyndrom bei zöliakietypischer intestinaler Zottenatrophie. Dieses Krankheitsbild wird als refraktäre Zöliakie bezeichnet. Sie wird auf Basis der Immunhistologie sowie der Klonalität des T-Zell-Rezeptor-Gens weiter in eine refraktäre Zöliakie Typ I mit autoimmunem Charakter bzw. in eine refraktäre Zöliakie Typ II mit Prälymphomcharakter klassifiziert. Hiervon klar zu trennen sind sog. Spruesyndrome, denen die typischen Charakteristiken einer Zöliakie bis auf die morphologischen Veränderungen der Dünndarmschleimhaut gänzlich oder z. T. fehlen. Die refraktäre Zöliakie Typ I wird in der Regel bei Symptomen immunsuppressiv behandelt, während sich dieses Vorgehen bei Nachweis einer refraktären Zöliakie Typ II verbietet. Das Risiko, dass sich aus der refraktären Zöliakie Typ II ein enteropathieassoziiertes T-Zell-Lymphom (ETZL) entwickelt, ist massiv erhöht, sodass hier eine ausgiebigere Diagnostik inklusive einer Schnittbildgebung und ggf. Knochenmarkspunktion zu erfolgen hat. Bei vorhandenen Symptomen sollte die refraktäre Zöliakie Typ II eher aggressiv im Sinne einer Lymphomtherapie behandelt werden. Trotzdem ist bei diesem Erkrankungsbild die Prognose noch unbefriedigend. Neue Therapieansätze werden hier dringend erwartet.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Schuppan D, Zimmer KP (2013) The diagnosis and treatment of celiac disease. Dtsch Arztebl Int 110(49):835–846 (Epub 2013/12/21) PubMedCentralPubMed Schuppan D, Zimmer KP (2013) The diagnosis and treatment of celiac disease. Dtsch Arztebl Int 110(49):835–846 (Epub 2013/12/21) PubMedCentralPubMed
3.
Zurück zum Zitat Abdulkarim A, Burgart L, See J, Murray J (2002) Etiology of nonresponsive celiac disease: results of a systematic approach. Am J Gastroenterol 97(8):2016–2021 CrossRefPubMed Abdulkarim A, Burgart L, See J, Murray J (2002) Etiology of nonresponsive celiac disease: results of a systematic approach. Am J Gastroenterol 97(8):2016–2021 CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Malamut G, Afchain P, Verkarre V, Lecomte T, Amiot A, Damotte D et al (2009) Presentation and long-term follow-up of refractory celiac disease: comparison of type I with type II. Gastroenterology 136(1):81–90 CrossRefPubMed Malamut G, Afchain P, Verkarre V, Lecomte T, Amiot A, Damotte D et al (2009) Presentation and long-term follow-up of refractory celiac disease: comparison of type I with type II. Gastroenterology 136(1):81–90 CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Felber J, Aust D, Baas S, Bischoff S, Blaker H, Daum S et al (2014) Results of a S2k-Consensus Conference of the German Society of Gastroenterolgy, Digestive- and Metabolic Diseases (DGVS) in conjunction with the German Coeliac Society (DZG) regarding coeliac disease, wheat allergy and wheat sensitivity. Z Gastroenterol 52(7):711–743 CrossRefPubMed Felber J, Aust D, Baas S, Bischoff S, Blaker H, Daum S et al (2014) Results of a S2k-Consensus Conference of the German Society of Gastroenterolgy, Digestive- and Metabolic Diseases (DGVS) in conjunction with the German Coeliac Society (DZG) regarding coeliac disease, wheat allergy and wheat sensitivity. Z Gastroenterol 52(7):711–743 CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Van Weyenberg SJ, Mulder CJ, Van Waesberghe JH (2015) Small bowel imaging in celiac disease. Dig Dis 33(2):252–259 (Epub 2015/05/01) CrossRefPubMed Van Weyenberg SJ, Mulder CJ, Van Waesberghe JH (2015) Small bowel imaging in celiac disease. Dig Dis 33(2):252–259 (Epub 2015/05/01) CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Daum S, Wahnschaffe U, Ullrich R, Glasenapp R, Zeitz M, Faiss S (2004) Capsule endoscopy in refractory sprue. Endoscopy 39(5):455–458 Daum S, Wahnschaffe U, Ullrich R, Glasenapp R, Zeitz M, Faiss S (2004) Capsule endoscopy in refractory sprue. Endoscopy 39(5):455–458
8.
Zurück zum Zitat Hadithi M, Mallant M, Oudejans J, van Waesberghe JH, Mulder CJ, Comans EF (2006) 18F-FDG PET versus CT for the detection of enteropathy-associated T-cell lymphoma in refractory celiac disease. J Nucl Med 47(10):1622–1627 (Epub 2006/10/04) PubMed Hadithi M, Mallant M, Oudejans J, van Waesberghe JH, Mulder CJ, Comans EF (2006) 18F-FDG PET versus CT for the detection of enteropathy-associated T-cell lymphoma in refractory celiac disease. J Nucl Med 47(10):1622–1627 (Epub 2006/10/04) PubMed
9.
Zurück zum Zitat Cellier C, Patey N, Mauvieux L, Jabri B, Delabesse E, Cervoni J et al (1998) Abnormal intestinal intraepithelial lymphocytes in refractory sprue. Gastroenterol 114:471–481 CrossRef Cellier C, Patey N, Mauvieux L, Jabri B, Delabesse E, Cervoni J et al (1998) Abnormal intestinal intraepithelial lymphocytes in refractory sprue. Gastroenterol 114:471–481 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Cellier C, Delabesse E, Helmer C, Patey N, Matuchansky C, Jabri B et al (2000) Refractory Sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma. Lancet 356:203–208 CrossRefPubMed Cellier C, Delabesse E, Helmer C, Patey N, Matuchansky C, Jabri B et al (2000) Refractory Sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma. Lancet 356:203–208 CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Daum S, Weiss D, Hummel M, Ullrich R, Heise W, Stein H et al (2001) Frequency of clonal intraepithelial T lymphocyte proliferations in enteropathy-type intestinal T cell lymphoma, coeliac disease, and refractory sprue. Gut 49(6):804–812 PubMedCentralCrossRefPubMed Daum S, Weiss D, Hummel M, Ullrich R, Heise W, Stein H et al (2001) Frequency of clonal intraepithelial T lymphocyte proliferations in enteropathy-type intestinal T cell lymphoma, coeliac disease, and refractory sprue. Gut 49(6):804–812 PubMedCentralCrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Ashton-Key M, Diss T, Pan L, Du M, Isaacson P (1997) Molecular analysis of T-cell clonality in ulcerative jejunitis and enteropathy-associated T-cell lymphoma. Am J Pathol 151:493–498 PubMedCentralPubMed Ashton-Key M, Diss T, Pan L, Du M, Isaacson P (1997) Molecular analysis of T-cell clonality in ulcerative jejunitis and enteropathy-associated T-cell lymphoma. Am J Pathol 151:493–498 PubMedCentralPubMed
13.
Zurück zum Zitat Daum S, Ipczynski R, Schumann M, Wahnschaffe U, Zeitz M, Ullrich R (2009) High rates of complications and substantial mortality in both types of refractory sprue. Eur J Gastroenterol Hepatol 21(1):66–70 (Epub 2008/11/18) CrossRefPubMed Daum S, Ipczynski R, Schumann M, Wahnschaffe U, Zeitz M, Ullrich R (2009) High rates of complications and substantial mortality in both types of refractory sprue. Eur J Gastroenterol Hepatol 21(1):66–70 (Epub 2008/11/18) CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Corazza G, Biagi F, Volta U, Andrani M, Franceschi LD, Gasbarrini G (1997) Autoimmune enteropathy and villous atrophy in adults. Lancet 350:106–109 CrossRefPubMed Corazza G, Biagi F, Volta U, Andrani M, Franceschi LD, Gasbarrini G (1997) Autoimmune enteropathy and villous atrophy in adults. Lancet 350:106–109 CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Khalidi AH, Kandel G, Streutker CJ (2006) Enteropathy with loss of enteroendocrine and paneth cells in a patient with immune dysregulation: a case of adult autoimmune enteropathy. Hum Pathol 37(3):373–376 (Epub 2006/04/15) CrossRefPubMed Khalidi AH, Kandel G, Streutker CJ (2006) Enteropathy with loss of enteroendocrine and paneth cells in a patient with immune dysregulation: a case of adult autoimmune enteropathy. Hum Pathol 37(3):373–376 (Epub 2006/04/15) CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Masia R, Peyton S, Lauwers GY, Brown I (2014) Gastrointestinal biopsy findings of autoimmune enteropathy: a review of 25 cases. Am J Surg Pathol 38(10):1319–1329 (Epub 2014/09/05) PubMedCentralCrossRefPubMed Masia R, Peyton S, Lauwers GY, Brown I (2014) Gastrointestinal biopsy findings of autoimmune enteropathy: a review of 25 cases. Am J Surg Pathol 38(10):1319–1329 (Epub 2014/09/05) PubMedCentralCrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Rubio-Tapia A, Talley NJ, Gurudu SR, Wu TT, Murray JA (2010) Gluten-free diet and steroid treatment are effective therapy for most patients with collagenous sprue. Clin Gastroenterol Hepatol 8(4):344–349 (Epub 2010/01/12) PubMedCentralCrossRefPubMed Rubio-Tapia A, Talley NJ, Gurudu SR, Wu TT, Murray JA (2010) Gluten-free diet and steroid treatment are effective therapy for most patients with collagenous sprue. Clin Gastroenterol Hepatol 8(4):344–349 (Epub 2010/01/12) PubMedCentralCrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Maguire AA, Greenson JK, Lauwers GY, Ginsburg RE, Williams GT, Brown IS et al (2009) Collagenous sprue: a clinicopathologic study of 12 cases. Am J Surg Pathol 33(10):1440–1449 (Epub 2009/07/31) CrossRefPubMed Maguire AA, Greenson JK, Lauwers GY, Ginsburg RE, Williams GT, Brown IS et al (2009) Collagenous sprue: a clinicopathologic study of 12 cases. Am J Surg Pathol 33(10):1440–1449 (Epub 2009/07/31) CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Daum S, Foss HD, Schuppan D, Riecken EO, Zeitz M, Ullrich R (2006) Synthesis of collagen I in collagenous sprue. Clin Gastroenterol Hepatol 4(10):1232–1236 (Epub 2006/09/19) CrossRefPubMed Daum S, Foss HD, Schuppan D, Riecken EO, Zeitz M, Ullrich R (2006) Synthesis of collagen I in collagenous sprue. Clin Gastroenterol Hepatol 4(10):1232–1236 (Epub 2006/09/19) CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Rubio-Tapia A, Herman ML, Ludvigsson JF, Kelly DG, Mangan TF, Wu TT et al (2012) Severe spruelike enteropathy associated with olmesartan. Mayo Clin Proc 87(8):732–738 (Epub 2012/06/26) PubMedCentralCrossRefPubMed Rubio-Tapia A, Herman ML, Ludvigsson JF, Kelly DG, Mangan TF, Wu TT et al (2012) Severe spruelike enteropathy associated with olmesartan. Mayo Clin Proc 87(8):732–738 (Epub 2012/06/26) PubMedCentralCrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Marthey L, Cadiot G, Seksik P, Pouderoux P, Lacroute J, Skinazi F et al (2014) Olmesartan-associated enteropathy: results of a national survey. Aliment Pharmacol Ther 40(9):1103–1109 (Epub 2014/09/10) CrossRefPubMed Marthey L, Cadiot G, Seksik P, Pouderoux P, Lacroute J, Skinazi F et al (2014) Olmesartan-associated enteropathy: results of a national survey. Aliment Pharmacol Ther 40(9):1103–1109 (Epub 2014/09/10) CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Verbeek WH, Goerres MS, von Blomberg BM, Oudejans JJ, Scholten PE, Hadithi M et al (2008) Flow cytometric determination of aberrant intra-epithelial lymphocytes predicts T-cell lymphoma development more accurately than T-cell clonality analysis in Refractory Celiac Disease. Clin Immunol 126(1):48–56 (Epub 2007/11/21) CrossRefPubMed Verbeek WH, Goerres MS, von Blomberg BM, Oudejans JJ, Scholten PE, Hadithi M et al (2008) Flow cytometric determination of aberrant intra-epithelial lymphocytes predicts T-cell lymphoma development more accurately than T-cell clonality analysis in Refractory Celiac Disease. Clin Immunol 126(1):48–56 (Epub 2007/11/21) CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Rubio-Tapia A, Kelly DG, Lahr BD, Dogan A, Wu TT, Murray JA (2009) Clinical staging and survival in refractory celiac disease: a single center experience. Gastroenterology 136(1):99–107; quiz 352–3 (Epub 2008/11/11) PubMedCentralCrossRefPubMed Rubio-Tapia A, Kelly DG, Lahr BD, Dogan A, Wu TT, Murray JA (2009) Clinical staging and survival in refractory celiac disease: a single center experience. Gastroenterology 136(1):99–107; quiz 352–3 (Epub 2008/11/11) PubMedCentralCrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Daum S, Ullrich R, Heise W, Dederke B, Foss HD, Stein H et al (2003) Intestinal non-Hodgkin’s lymphoma: a multicenter prospective clinical study from the German Study Group on Intestinal non-Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol 21(14):2740–2746 CrossRefPubMed Daum S, Ullrich R, Heise W, Dederke B, Foss HD, Stein H et al (2003) Intestinal non-Hodgkin’s lymphoma: a multicenter prospective clinical study from the German Study Group on Intestinal non-Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol 21(14):2740–2746 CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Daum S, Ipczynski R, Heine B, Schulzke JD, Zeitz M, Ullrich R.2006Therapy with budesonide in patients with refractory sprue. Digestion 73(1):60–68 Daum S, Ipczynski R, Heine B, Schulzke JD, Zeitz M, Ullrich R.2006Therapy with budesonide in patients with refractory sprue. Digestion 73(1):60–68
26.
Zurück zum Zitat Goerres MS, Meijer JW, Wahab PJ, Kerckhaert JA, Groenen PJ, Van Krieken JH et al (2003) Azathioprine and prednisone combination therapy in refractory coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 18(5):487–494 CrossRefPubMed Goerres MS, Meijer JW, Wahab PJ, Kerckhaert JA, Groenen PJ, Van Krieken JH et al (2003) Azathioprine and prednisone combination therapy in refractory coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 18(5):487–494 CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Gillet HR, Arnott IDR, McIntyre M, Campbell S, Dahele A, Priet M et al (2002) Successfull infliximab treatment for steroid-refractory celiac disease: a case report. Gastroenterology 122:800–805 CrossRef Gillet HR, Arnott IDR, McIntyre M, Campbell S, Dahele A, Priet M et al (2002) Successfull infliximab treatment for steroid-refractory celiac disease: a case report. Gastroenterology 122:800–805 CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Wahab P, Crusius J, Meijer J, Uil J, Mulder C (2000) Cyclosporin in the treatment of adults with refractory coeliac disease – an open pilot study. Aliment Pharmacol Ther 14:767–774 CrossRefPubMed Wahab P, Crusius J, Meijer J, Uil J, Mulder C (2000) Cyclosporin in the treatment of adults with refractory coeliac disease – an open pilot study. Aliment Pharmacol Ther 14:767–774 CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Al-Toma A, Goerres MS, Meijer JW, von Blomberg BM, Wahab PJ, Kerckhaert JA et al (2006) Cladribine therapy in refractory celiac disease with aberrant T cells. Clin Gastroenterol Hepatol 4(11):1322–7; quiz 00 CrossRefPubMed Al-Toma A, Goerres MS, Meijer JW, von Blomberg BM, Wahab PJ, Kerckhaert JA et al (2006) Cladribine therapy in refractory celiac disease with aberrant T cells. Clin Gastroenterol Hepatol 4(11):1322–7; quiz 00 CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Al-toma A, Visser OJ, van Roessel HM, von Blomberg BM, Verbeek WH, Scholten PE et al (2007) Autologous hematopoietic stem cell transplantation in refractory celiac disease with aberrant T cells. Blood 109(5):2243–2249 (Epub 2006/10/28) CrossRefPubMed Al-toma A, Visser OJ, van Roessel HM, von Blomberg BM, Verbeek WH, Scholten PE et al (2007) Autologous hematopoietic stem cell transplantation in refractory celiac disease with aberrant T cells. Blood 109(5):2243–2249 (Epub 2006/10/28) CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Maiuri L, Ciacci C, Vacca L, Ricciardelli I, Auricchio S, Quaratino S et al (2001) IL-15 drives the specific migration of CD94+ and TCR-gammadelta+ intraepithelial lymphocytes in organ cultures of treated celiac patients. Am J Gastroenterol 96(1):150–156 PubMed Maiuri L, Ciacci C, Vacca L, Ricciardelli I, Auricchio S, Quaratino S et al (2001) IL-15 drives the specific migration of CD94+ and TCR-gammadelta+ intraepithelial lymphocytes in organ cultures of treated celiac patients. Am J Gastroenterol 96(1):150–156 PubMed
32.
Zurück zum Zitat Meresse B, Korneychuk N, Malamut G, Cerf-Bensussan N (2015) Interleukin-15, a master piece in the immunological jigsaw of celiac disease. Dig Dis 33(2):122–130 (Epub 2015/05/01) CrossRefPubMed Meresse B, Korneychuk N, Malamut G, Cerf-Bensussan N (2015) Interleukin-15, a master piece in the immunological jigsaw of celiac disease. Dig Dis 33(2):122–130 (Epub 2015/05/01) CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Refraktäre Zöliakie
verfasst von
PD Dr. S. Daum
M. Schumann
B. Siegmund
Publikationsdatum
01.11.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Gastroenterologie / Ausgabe 6/2015
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI
https://doi.org/10.1007/s11377-015-0015-y

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