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Erschienen in:

08.02.2022

Regional genotypic variations in normosmic congenital hypogonadotropic hypogonadism: our experience and systematic review

verfasst von: Virendra A. Patil, Anurag Ranjan Lila, Nalini Shah, Sneha Arya, Alka V. Ekbote, Vijaya Sarathi, Ravikumar Shah, Swati S. Jadhav, Saba Samad Memon, Tushar Bandgar

Erschienen in: Pituitary | Ausgabe 3/2022

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Abstract

Purpose

To describe phenotype-genotype data of Asian-Indian normosmic congenital hypogonadotropic hypogonadism (nCHH) from our centre and perform a systematic review of genetic studies using next-generation sequencing (NGS) in nCHH.

Methods

Sixty-eight nCHH probands from our center, and 370 nCHH probands from published studies were included. Per-patient genetic variants were analyzed as per ACMG guidelines. Molecular diagnosis was defined as presence of a pathogenic or likely pathogenic variant in a known CHH gene following zygosity status as per known mode of genetic inheritance.

Result

At our centre molecular diagnosis was observed in 35.3% of probands {GNRHR:16.2%, FGFR1:7.3%, KISS1R:4.4%, GNRH1:2.9%, TACR3:2.9%, CHD7:1.4%}. Molecular diagnosis was observed more often (44.7% vs 14.3%, p = 0.026) with severe than partial reproductive-phenotype. The study adds 12 novel variants and suggests GNRHR p.Thr32Ala variant may have a founder effect. In per-patient systematic review (including our cohort), the molecular diagnosis was reached in 23.2%, ranging from 3.5 to 46.7% at different centers. The affected genes were FGFR1:6.4%, GNRHR:4.3%, PROKR2:3.6%, TACR3:1.8%, CHD7:1.6%, KISS1R:1.4%, GNRH1:1.4% and others (PROK2, SOX3, SOX10, SOX11, IL17RD, IGSF10, TAC3, ANOS1, oligogenic): < 1% each. FGFR1 was the most commonly affected gene in most cohorts except Asia, whereas PROKR2 (in China and Japan) and GNRHR (in India) were the commonest.

Conclusion

(s): The global molecular diagnosis rate was 23.2% in nCHH cohorts whereas that in our cohort was 35% with a higher rate (44.7%) in those with severe reproductive-phenotype. The most commonly affected gene in nCHH patients was FGFR1 globally while it was PROKR2 in East Asia and GNRHR in India.
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Literatur
3.
15.
Zurück zum Zitat on behalf of the ACMG Laboratory Quality Assurance Committee, Richards S, Aziz N, et al (2015) Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 17:405–423. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30 on behalf of the ACMG Laboratory Quality Assurance Committee, Richards S, Aziz N, et al (2015) Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 17:405–423. https://​doi.​org/​10.​1038/​gim.​2015.​30
Metadaten
Titel
Regional genotypic variations in normosmic congenital hypogonadotropic hypogonadism: our experience and systematic review
verfasst von
Virendra A. Patil
Anurag Ranjan Lila
Nalini Shah
Sneha Arya
Alka V. Ekbote
Vijaya Sarathi
Ravikumar Shah
Swati S. Jadhav
Saba Samad Memon
Tushar Bandgar
Publikationsdatum
08.02.2022
Verlag
Springer US
Erschienen in
Pituitary / Ausgabe 3/2022
Print ISSN: 1386-341X
Elektronische ISSN: 1573-7403
DOI
https://doi.org/10.1007/s11102-022-01209-z

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