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HNO

Erschienen in:

01.06.2014 | Leitthema

Regulatorische T-Zellen und NK-Zellen bei Krebspatienten

verfasst von: PD Dr. C. Bergmann

Erschienen in: HNO | Ausgabe 6/2014

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Zusammenfassung

NK-Zellen stellen die effektivsten Zellen des Immunsystems zur Bekämpfung von infizierten und entarteten Zellen dar. Regulatorische T-Zellen und ihre beiden Hauptuntergruppen, die natürlich vorkommenden nTreg und die tumorassoziierten induzierten Treg (iTreg), spielen eine wichtige Rolle bei der antitumoralen Immunantwort bei Krebspatienten. In der vorliegenden Arbeit werden die interzellulären Wechselwirkungen dieser Zellgruppen bei Tumorpatienten, insbesondere mit einem Kopf-Hals-Karzinom, dargestellt. Entscheidende Wechselwirkungen zwischen diesen Zellen und den Krebszellen wurden in umfassenden experimentellen Analysen beobachtet. So ließen sich zunächst tumorassoziierte iTreg in einer speziellen humanen Kultur generieren und anschließend im autologen System verschiedene phänotypische und funktionelle Zusammenhänge zwischen diesen Zellen, nTreg, NK-Zellen und Tumorzellen überprüfen. iTreg führten zu einer Verstärkung der Aktivität von naiven NK-Zellen in der Gegenwart von Tumorzellen, wohingegen NK-Zellen, die mit Interleukin-2 aktiviert wurden, durch iTreg und nTreg deutlich in ihrer zytotoxischen Funktion gehemmt wurden. Die Arbeitsgruppe des Autors hat neue Einblicke in die komplexe Regulation der menschlichen NK-Zellen und regulatorische T-Zellen im Tumormikromilieu dokumentiert. Dies kann für ein besseres Verständnis der antitumoralen Immunantwort und für die Weiterentwicklung von immuntherapeutischen Strategien von Bedeutung sein.

Knudson AG Jr (1985) Hereditary cancer, oncogenes, and antioncogenes. Cancer Res 45:1437–1443PubMed

Ehrlich P (1907) Experimentelle Studien an Mäusetumoren. Z Krebsforsch 5:59–81CrossRef

Dunn GP, Koebel CM, Schreiber RD (2006) Interferons, immunity and cancer immunoediting. Nat Rev Immunol 6:836–848PubMedCrossRef

Mellman I, Coukos G, Dranoff G (2011) Cancer immunotherapy comes of age. Nature 480:480–489PubMedCentralPubMedCrossRef

Roncarolo MG, Gregori S, Battaglia M et al (2006) Interleukin-10-secreting type 1 regulatory T cells in rodents and humans. Immunol Rev 212:28–50PubMedCrossRef

Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (2003) Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science 299:1057–1061PubMedCrossRef

Liu W, Putnam AL, Xu-Yu Z et al (2006) CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. J Exp Med 203:1701–1711PubMedCentralPubMedCrossRef

Strauss L, Bergmann C, Szczepanski M et al (2007) A unique subset of CD4+ CD25highFoxp3+ T cells secreting interleukin-10 and transforming growth factor-beta1 mediates suppression in the tumor microenvironment. Clin Cancer Res 13:4345–4354PubMedCrossRef

Bergmann C, Strauss L, Zeidler R et al (2007) Expansion and characteristics of human T regulatory type 1 cells in co-cultures simulating tumor microenvironment. Cancer Immunol Immunother 56:1429–1442PubMedCrossRef

10.

Groux H (2003) Type 1 T-regulatory cells: their role in the control of immune responses. Transplantation 75:8S–12SPubMedCrossRef

11.

Curotto de Lafaille MA, Lafaille JJ (2009) Natural and adaptive foxp3+ regulatory T cells: more of the same or a division of labor? Immunity 30:626–635CrossRef

12.

Bergmann C, Strauss L, Wang Y et al (2008) T regulatory type 1 cells in squamous cell carcinoma of the head and neck: mechanisms of suppression and expansion in advanced disease. Clin Cancer Res 14:3706–3715PubMedCentralPubMedCrossRef

13.

Curiel TJ, Coukos G, Zou L et al (2004) Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med 10:942–949PubMedCrossRef

14.

Dranoff G (2005) The therapeutic implications of intratumoral regulatory T cells. Clin Cancer Res 11:8226–8229PubMedCrossRef

15.

Whiteside TL (2014) Regulatory T cell subsets in human cancer: are they regulating for or against tumor progression? Cancer Immunol Immunother 63:67–72PubMedCrossRef

16.

Trinchieri G (1995) Natural killer cells wear different hats: effector cells of innate resistance and regulatory cells of adaptive immunity and of hematopoiesis. Semin Immunol 7:83–88PubMedCrossRef

17.

Screpanti V, Wallin RP, Grandien A et al (2005) Impact of FASL-induced apoptosis in the elimination of tumor cells by NK cells. Mol Immunol 42:495–499PubMedCrossRef

18.

Kärre K (1985) Role of target histocompatibility antigens in regulation of natural killer activity. a reevaluation and a hypothesis. Academic Press, Orlando/FL, USA

19.

Moretta L, Moretta A (2004) Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors. EMBO J 23:255–259PubMedCentralPubMedCrossRef

20.

Biassoni R, Cantoni C, Marras D et al (2003) Human natural killer cell receptors: insights into their molecular function and structure. J Cell Mol Med 7:376–387PubMedCrossRef

21.

Wu JD, Higgins LM, Steinle A et al (2004) Prevalent expression of the immunostimulatory MHC class I chain-related molecule is counteracted by shedding in prostate cancer. J Clin Invest 114:560–568PubMedCentralPubMedCrossRef

22.

Whiteside TL (2009) Tricks tumors use to escape from immune control. Oral Oncol 45:e119–e123PubMedCrossRef

23.

Wild CA, Brandau S, Lotfi R et al (2012) HMGB1 is overexpressed in tumor cells and promotes activity of regulatory T cells in patients with head and neck cancer. Oral Oncol 48:409–416PubMedCrossRef

24.

Ghiringhelli F, Menard C, Terme M et al (2005) CD4+ CD25+ regulatory T cells inhibit natural killer cell functions in a transforming growth factor-beta-dependent manner. J Exp Med 202:1075–1085PubMedCentralPubMedCrossRef

25.

Smyth MJ, Teng MW, Swann J et al (2006) CD4+ CD25+ T regulatory cells suppress NK cell-mediated immunotherapy of cancer. J Immunol 176:1582–1587PubMedCrossRef

26.

Battaglia M, Stabilini A, Migliavacca B et al (2006) Rapamycin promotes expansion of functional CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatory T cells of both healthy subjects and type 1 diabetic patients. J Immunol 177:8338–8347PubMedCrossRef

27.

Groux H, O’Garra A, Bigler M et al (1997) A CD4+ T-cell subset inhibits antigen-specific T-cell responses and prevents colitis. Nature 389:737–742PubMedCrossRef

28.

Astier AL, Meiffren G, Freeman S et al (2006) Alterations in CD46-mediated Tr1 regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Clin Invest 116:3252–3257PubMedCentralPubMedCrossRef

29.

Raulet DH (2003) Roles of the NKG2D immunoreceptor and its ligands. Nat Rev Immunol 3:781–790PubMedCrossRef

30.

Raulet DH, Guerra N (2009) Oncogenic stress sensed by the immune system: role of natural killer cell receptors. Nat Rev Immunol 9:568–580PubMedCentralPubMedCrossRef

31.

Zhou H, Chen L, You Y et al (2010) Foxp3-transduced polyclonal regulatory T cells suppress NK cell functions in a TGF-beta dependent manner. Autoimmunity 43:299–307PubMedCrossRef

32.

Meadows SK, Eriksson M, Barber A et al (2006) Human NK cell IFN-gamma production is regulated by endogenous TGF-beta. Int Immunopharmacol 6:1020–1028PubMedCrossRef

33.

Bergmann C, Strauss L, Zeidler R et al (2007) Expansion of human T regulatory type 1 cells in the microenvironment of cyclooxygenase 2 overexpressing head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res 67:8865–8873PubMedCrossRef

34.

Frimpong-Boateng K, Rooijen N van, Geiben-Lynn R (2010) Regulatory T cells suppress natural killer cells during plasmid DNA vaccination in mice, blunting the CD8+ T cell immune response by the cytokine TGFbeta. PLoS One 5:e12281PubMedCentralPubMedCrossRef

35.

Giroux M, Yurchenko E, St-Pierre J et al (2007) T regulatory cells control numbers of NK cells and CD8alpha+ immature dendritic cells in the lymph node paracortex. J Immunol 179:4492–4502PubMedCrossRef

36.

Ralainirina N, Poli A, Michel T et al (2007) Control of NK cell functions by CD4+ CD25+ regulatory T cells. J Leukoc Biol 81:144–153PubMedCrossRef

37.

Barao I, Hanash AM, Hallett W et al (2006) Suppression of natural killer cell-mediated bone marrow cell rejection by CD4+ CD25+ regulatory T cells. Proc Natl Acad Sci U S A 103:5460–5465PubMedCentralPubMedCrossRef

38.

Shimizu J, Yamazaki S, Sakaguchi S (1999) Induction of tumor immunity by removing CD25+ CD4+ T cells: a common basis between tumor immunity and autoimmunity. J Immunol 163:5211–5218PubMed

39.

Herberman RB (2002) Cancer immunotherapy with natural killer cells. Semin Oncol 29:27–30PubMedCrossRef

40.

Badoual C, Hans S, Rodriguez J et al (2006) Prognostic value of tumor-infiltrating CD4+ T-cell subpopulations in head and neck cancers. Clin Cancer Res 12:465–472PubMedCrossRef

41.

Carreras J, Lopez-Guillermo A, Fox BC et al (2006) High numbers of tumor-infiltrating FOXP3-positive regulatory T cells are associated with improved overall survival in follicular lymphoma. Blood 108:2957–2964PubMedCrossRef

42.

Alvaro T, Lejeune M, Salvado MT et al (2005) Outcome in Hodgkin’s lymphoma can be predicted from the presence of accompanying cytotoxic and regulatory T cells. Clin Cancer Res 11:1467–1473PubMedCrossRef

43.

Correale P, Rotundo MS, Del Vecchio MT et al (2010) Regulatory (FoxP3+) T-cell tumor infiltration is a favorable prognostic factor in advanced colon cancer patients undergoing chemo or chemoimmunotherapy. J Immunother 33:435–441PubMedCrossRef

44.

Salama P, Phillips M, Grieu F et al (2009) Tumor-infiltrating FOXP3+ T regulatory cells show strong prognostic significance in colorectal cancer. J Clin Oncol 27:186–192PubMedCrossRef

45.

Nishikawa H, Sakaguchi S (2010) Regulatory T cells in tumor immunity. Int J Cancer 127:759–767PubMed

46.

Dannull J, Su Z, Rizzieri D et al (2005) Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest 115:3623–3633PubMedCentralPubMedCrossRef

47.

Berntsen A, Brimnes MK, thor Straten P et al (2010) Increase of circulating CD4+CD25highFoxp3+ regulatory T cells in patients with metastatic renal cell carcinoma during treatment with dendritic cell vaccination and low-dose interleukin-2. J Immunother 33:425–434PubMedCrossRef

48.

Jacobs JF, Punt CJ, Lesterhuis WJ et al (2010) Dendritic cell vaccination in combination with anti-CD25 monoclonal antibody treatment: a phase I/II study in metastatic melanoma patients. Clin Cancer Res 16:5067–5078PubMedCrossRef

49.

Zimmer J, Andres E, Hentges F (2008) NK cells and Treg cells: a fascinating dance cheek to cheek. Eur J Immunol 38:2942–2945PubMedCrossRef

50.

Bauer S, Groh V, Wu J et al (1999) Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science 285:727–729PubMedCrossRef

51.

Cao X, Cai SF, Fehniger TA et al (2007) Granzyme B and perforin are important for regulatory T cell-mediated suppression of tumor clearance. Immunity 27:635–646PubMedCrossRef

52.

Vacca P, Cantoni C, Vitale M et al (2010) Crosstalk between decidual NK and CD14+ myelomonocytic cells results in induction of Tregs and immunosuppression. Proc Natl Acad Sci U S A 107:11918–11923PubMedCentralPubMedCrossRef

53.

Bergmann C, Wild CA, Narwan M et al (2011) Human tumor-induced and naturally occurring Treg cells differentially affect NK cells activated by either IL-2 or target cells. Eur J Immunol 41:3564–3573PubMedCrossRef

Titel: Regulatorische T-Zellen und NK-Zellen bei Krebspatienten
verfasst von: PD Dr. C. Bergmann
Publikationsdatum: 01.06.2014
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: HNO / Ausgabe 6/2014
Print ISSN: 0017-6192
Elektronische ISSN: 1433-0458
DOI: https://doi.org/10.1007/s00106-014-2874-9

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