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Erschienen in:

22.04.2022

Responsiveness to DDAVP in Cushing’s disease is associated with USP8 mutations through enhancing AVPR1B promoter activity

verfasst von: Hiroki Shichi, Hidenori Fukuoka, Maki Kanzawa, Masaaki Yamamoto, Naoki Yamamoto, Masaki Suzuki, Shin Urai, Ryusaku Matsumoto, Keitaro Kanie, Yasunori Fujita, Hironori Bando, Genzo Iguchi, Naoko Inoshita, Shozo Yamada, Yutaka Takahashi, Wataru Ogawa

Erschienen in: Pituitary | Ausgabe 3/2022

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Abstract

Purpose

To clarify the characteristics of Cushing’s disease (CD) patients who respond to the desmopressin (DDAVP) test and its underlying mechanisms.

Methods

Forty-seven patients with CD who underwent DDAVP testing were included. Patients were divided into two groups: DDAVP test (+) (adrenocorticotropic hormone [ACTH] levels increased by ≥ 1.5-fold during the DDAVP test) and DDAVP test (−) (ACTH levels increased by < 1.5-fold). AVP receptor expression levels in these tumors were quantified using quantitative RT-PCR and immunohistochemistry. AVP receptor promoter activity was analyzed using a dual-luciferase reporter assay system.

Results

Females (96.9%) and USP8 mutants (85.7%) were more prevalent in the DDAVP test (+) than in the DDAVP test (−). Indeed, the ACTH and cortisol responsiveness to DDAVP was greater in USP8 mutation positive tumors than that in USP8 wild type tumors (3.0-fold vs. 1.3-fold, 1.6-fold vs. 1.1-fold, respectively). Responsiveness to DDAVP was correlated with the expression levels of AVPR1B, but not with those of AVPR2. Comparably, Avpr1b promoter activity was enhanced by the overexpression of mutant USP8 compared to the wild type.

Conclusions

We found that the responsiveness of ACTH to DDAVP in CD was greater in tumors with USP8 mutations. The present data suggest that USP8 mutations upregulate the AVPR1B promoter activity. Additionally, we showed that the DDAVP test can predict the presence of USP8 mutations.
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Metadaten
Titel
Responsiveness to DDAVP in Cushing’s disease is associated with USP8 mutations through enhancing AVPR1B promoter activity
verfasst von
Hiroki Shichi
Hidenori Fukuoka
Maki Kanzawa
Masaaki Yamamoto
Naoki Yamamoto
Masaki Suzuki
Shin Urai
Ryusaku Matsumoto
Keitaro Kanie
Yasunori Fujita
Hironori Bando
Genzo Iguchi
Naoko Inoshita
Shozo Yamada
Yutaka Takahashi
Wataru Ogawa
Publikationsdatum
22.04.2022
Verlag
Springer US
Erschienen in
Pituitary / Ausgabe 3/2022
Print ISSN: 1386-341X
Elektronische ISSN: 1573-7403
DOI
https://doi.org/10.1007/s11102-022-01220-4

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