Skip to main content
Erschienen in: Die Onkologie 8/2022

10.07.2022 | Radioiodtherapie | Leitthema

Molekular zielgerichtete Therapien beim radiojodrefraktären differenzierten Schilddrüsenkarzinom – Update 2022

verfasst von: Viktoria F. Koehler, C. Benedikt Westphalen, James Nagarajah, Mathias Zacherl, Prof. Dr. Christine Spitzweg

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 8/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Der individualisierte Einsatz der systemischen molekular gezielten Therapien erfolgt beim radiojodrefraktären differenzierten Schilddrüsenkarzinom (DTC) i. d. R. nach Ausschöpfen nebenwirkungsärmerer lokaler palliativer Therapieverfahren und wenn bei hoher Tumorlast und signifikantem Progress eine „Watch-and-wait-Strategie“ nicht mehr vertretbar ist. Neben den beiden zugelassenen Multityrosinkinaseinhibitoren Lenvatinib und Sorafenib steht seit Kurzem auch Cabozantinib in der Zweitlinientherapie zur Verfügung. Die Identifizierung spezifischer Genalterationen, wie der BRAFV600E-Mutation, RET- oder NTRK-Fusionen sowie ALK-Fusionen, ermöglichen den sehr effektiven Einsatz der jeweiligen selektiven Inhibitoren im Rahmen tumoragnostischer Zulassungen oder eines individuellen Heilversuchs, im optimalen Fall in einer kontrollierten Studie. Die zielgerichtete therapeutische Nutzung von Treiberalterationen kann darüber hinaus effektiv für die Reinduktion einer tumoralen Radiojodaufnahme genutzt werden, um so die seit über 80 Jahren beim DTC mit großem Erfolg eingesetzte Radiojodtherapie wieder zu ermöglichen.

Schlussfolgerung

Um die molekular gezielten Therapiemöglichkeiten im Rahmen eines individualisierten Therapiekonzepts voll ausschöpfen zu können, wird heute beim radiojodrefraktären DTC eine rechtzeitige molekulargenetische Analyse des Tumorgewebes dringend empfohlen. Für eine optimale individuelle Therapieplanung unter Ausschöpfung aller Therapieoptionen, einschließlich dem Einschluss in kontrollierte klinische Studien, sollten Patienten mit fortgeschrittenem, radiojodrefraktärem DTC dringlich von einem interdisziplinären Expertenteam an spezialisierten Zentren betreut werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Aydemirli MD, van Eendenburg JDH, van Wezel T, Oosting J, Corver WE, Kapiteijn E, Morreau H (2021) Targeting EML4-ALK gene fusion variant 3 in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 28:377–389PubMedPubMedCentralCrossRef Aydemirli MD, van Eendenburg JDH, van Wezel T, Oosting J, Corver WE, Kapiteijn E, Morreau H (2021) Targeting EML4-ALK gene fusion variant 3 in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 28:377–389PubMedPubMedCentralCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Bazhenova L, Liu SV, Lin JJ, Lu SP, Drilon A, Chawla SP, Fakih M, Krzakowski M, Paz-Ares L, Blakely C, Buchschacher GL, Cassier PA, Fan Y, Folprecht G, McCallum S, Pitcher B, Chen D, Freund R, Springfeld C (2021) Efficacy and safety of entrectinib in patients with locally advanced/metastatic NTRK fusion-positive (NTRK-fp) solid tumors. Ann Oncol 32:533PCrossRef Bazhenova L, Liu SV, Lin JJ, Lu SP, Drilon A, Chawla SP, Fakih M, Krzakowski M, Paz-Ares L, Blakely C, Buchschacher GL, Cassier PA, Fan Y, Folprecht G, McCallum S, Pitcher B, Chen D, Freund R, Springfeld C (2021) Efficacy and safety of entrectinib in patients with locally advanced/metastatic NTRK fusion-positive (NTRK-fp) solid tumors. Ann Oncol 32:533PCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Bible KC, Suman VJ, Molina JR, Smallridge RC, Maples WJ, Menefee ME, Rubin J, Sideras K, Morris JC 3rd, McIver B, Burton JK, Webster KP, Bieber C, Traynor AM, Flynn PJ, Goh BC, Tang H, Ivy SP, Erlichman C; Endocrine Malignancies Disease Oriented Group; Mayo Clinic Cancer Center; Mayo Phase 2 Consortium (2010) Efficacy of pazopanib in progressive, radioiodine-refractory, metastatic differentiated thyroid cancers: results of a phase 2 consortium study. Lancet Oncol 11:962–972PubMedPubMedCentralCrossRef Bible KC, Suman VJ, Molina JR, Smallridge RC, Maples WJ, Menefee ME, Rubin J, Sideras K, Morris JC 3rd, McIver B, Burton JK, Webster KP, Bieber C, Traynor AM, Flynn PJ, Goh BC, Tang H, Ivy SP, Erlichman C; Endocrine Malignancies Disease Oriented Group; Mayo Clinic Cancer Center; Mayo Phase 2 Consortium (2010) Efficacy of pazopanib in progressive, radioiodine-refractory, metastatic differentiated thyroid cancers: results of a phase 2 consortium study. Lancet Oncol 11:962–972PubMedPubMedCentralCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Borges de Souza P, McCabe CJ (2021) Radioiodine treatment: an historical and future perspective. Endocr Relat Cancer 28:T121–T124PubMedCrossRef Borges de Souza P, McCabe CJ (2021) Radioiodine treatment: an historical and future perspective. Endocr Relat Cancer 28:T121–T124PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Brose MS, Robinson B, Sherman SI, Krajewska J, Lin C‑C, Vaisman F, Hoff AO, Hitre E, Bowles DW, Hernando J, Faoro L, Banerjee K, Oliver JW, Keam B, Capdevila J (2021) Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 22(8):1126–1138PubMedCrossRef Brose MS, Robinson B, Sherman SI, Krajewska J, Lin C‑C, Vaisman F, Hoff AO, Hitre E, Bowles DW, Hernando J, Faoro L, Banerjee K, Oliver JW, Keam B, Capdevila J (2021) Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 22(8):1126–1138PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, Elisei R, Siena S, Bastholt L, de la Fouchardiere C, Pacini F, Paschke R, Shong YK, Sherman SI, Smit JW, Chung J, Kappeler C, Peña C, Molnár I, Schlumberger MJ; DECISION investigators (2014) Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 384:319–328PubMedPubMedCentralCrossRef Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, Elisei R, Siena S, Bastholt L, de la Fouchardiere C, Pacini F, Paschke R, Shong YK, Sherman SI, Smit JW, Chung J, Kappeler C, Peña C, Molnár I, Schlumberger MJ; DECISION investigators (2014) Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 384:319–328PubMedPubMedCentralCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Brose MS, Cabanillas ME, Cohen EE, Wirth LJ, Riehl T, Yue H, Sherman SI, Sherman EJ (2016) Vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-positive metastatic or unresectable papillary thyroid cancer refractory to radioactive iodine: a non-randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 17:1272–1282PubMedPubMedCentralCrossRef Brose MS, Cabanillas ME, Cohen EE, Wirth LJ, Riehl T, Yue H, Sherman SI, Sherman EJ (2016) Vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-positive metastatic or unresectable papillary thyroid cancer refractory to radioactive iodine: a non-randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 17:1272–1282PubMedPubMedCentralCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Brose MS, Fagin JA, Wirth LJ, Elisei R, Sugitani I, Wu Y, Wang Z, Leboulleux S, Bastolt L, Fuehrer D, Weiss R, Magner J, Bernard J, Laird G, Rana N, Schlumberger M (2016) Impact of TSH levels on response to vandetanib in patients with locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer (DTC) who are refractory or unsuitable for radioiodine (RAI) therapy: a phase III study (VERIFY). Thyroid 26:A-152 (Abstract 42) Brose MS, Fagin JA, Wirth LJ, Elisei R, Sugitani I, Wu Y, Wang Z, Leboulleux S, Bastolt L, Fuehrer D, Weiss R, Magner J, Bernard J, Laird G, Rana N, Schlumberger M (2016) Impact of TSH levels on response to vandetanib in patients with locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer (DTC) who are refractory or unsuitable for radioiodine (RAI) therapy: a phase III study (VERIFY). Thyroid 26:A-152 (Abstract 42)
9.
Zurück zum Zitat Brose MS, Worden FP, Newbold KL, Guo M, Hurria A (2017) Effect of age on the efficacy and safety of lenvatinib in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer in the phase III SELECT trial. J Clin Oncol 35:2692–2699PubMedCrossRef Brose MS, Worden FP, Newbold KL, Guo M, Hurria A (2017) Effect of age on the efficacy and safety of lenvatinib in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer in the phase III SELECT trial. J Clin Oncol 35:2692–2699PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Brose M, Robinson B, Sherman S, Jarzab B, Lin CC, Vaisman F, Hoff A, Hitre E, Bowles D, Sen S, Patel P, Keam B, Capdevila J (2021) Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (DTC) who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: updated results from the phase 3 COSMIC-311 trial and prespecified subgroup analyses based on prior VEGFR-targeted therapy. Thyroid 31:A-125 (Oral 125) Brose M, Robinson B, Sherman S, Jarzab B, Lin CC, Vaisman F, Hoff A, Hitre E, Bowles D, Sen S, Patel P, Keam B, Capdevila J (2021) Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (DTC) who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: updated results from the phase 3 COSMIC-311 trial and prespecified subgroup analyses based on prior VEGFR-targeted therapy. Thyroid 31:A-125 (Oral 125)
11.
Zurück zum Zitat Busaidy N, Konda B, Wei L, Wirth L, Devine C, Daniels GA, DeSouza JA, Poi M, Seligson ND, Cabanillas ME, Sipos JA, Ringel MD, Eisfeld AK, Timmers C, Shah MH (2022) Dabrafenib vs dabrafenib + trametinib in BRAF-mutated radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer—results of a randomized, phase 2, open-label, multicenter trial. Thyroid. https://doi.org/10.1089/thy.2022.0115CrossRefPubMed Busaidy N, Konda B, Wei L, Wirth L, Devine C, Daniels GA, DeSouza JA, Poi M, Seligson ND, Cabanillas ME, Sipos JA, Ringel MD, Eisfeld AK, Timmers C, Shah MH (2022) Dabrafenib vs dabrafenib + trametinib in BRAF-mutated radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer—results of a randomized, phase 2, open-label, multicenter trial. Thyroid. https://​doi.​org/​10.​1089/​thy.​2022.​0115CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Cabanillas ME, de Souza JA, Geyer S, Wirth LJ, Menefee ME, Liu SV, Shah K, Wright J, Shah MH (2017) Cabozantinib as salvage therapy for patients with tyrosine kinase inhibitor-refractory differentiated thyroid cancer: results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. J Clin Oncol 35:3315–3321PubMedPubMedCentralCrossRef Cabanillas ME, de Souza JA, Geyer S, Wirth LJ, Menefee ME, Liu SV, Shah K, Wright J, Shah MH (2017) Cabozantinib as salvage therapy for patients with tyrosine kinase inhibitor-refractory differentiated thyroid cancer: results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. J Clin Oncol 35:3315–3321PubMedPubMedCentralCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Cabanillas ME, Drilon A, Farago AF, Brose MS, McDermott R, Sohal D, Oh DY, Almubarak M, Bauman J, Chu E, Kummar S, Leyvraz S, Park K, Reeves JA, Dima L, Maeda P, Rodrigues L, Brega N, Hong DS, Waguespack SG (2020) Larotrectinib treatment of advanced TRK fusion thyroid cancer. J Clin Oncol 31:1916P Cabanillas ME, Drilon A, Farago AF, Brose MS, McDermott R, Sohal D, Oh DY, Almubarak M, Bauman J, Chu E, Kummar S, Leyvraz S, Park K, Reeves JA, Dima L, Maeda P, Rodrigues L, Brega N, Hong DS, Waguespack SG (2020) Larotrectinib treatment of advanced TRK fusion thyroid cancer. J Clin Oncol 31:1916P
14.
Zurück zum Zitat Carr LL, Mankoff DA, Goulart BH, Eaton KD, Capell PT, Kell EM, Bauman JE, Martins RG (2010) Phase II study of daily sunitinib in FDG-PET-positive, iodine-refractory differentiated thyroid cancer and metastatic medullary carcinoma of the thyroid with functional imaging correlation. Clin Cancer Res 16:5260–5268PubMedPubMedCentralCrossRef Carr LL, Mankoff DA, Goulart BH, Eaton KD, Capell PT, Kell EM, Bauman JE, Martins RG (2010) Phase II study of daily sunitinib in FDG-PET-positive, iodine-refractory differentiated thyroid cancer and metastatic medullary carcinoma of the thyroid with functional imaging correlation. Clin Cancer Res 16:5260–5268PubMedPubMedCentralCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Cohen EEW, Rosen LS, Vokes EE, Kies MS, Forastiere AA, Worden FP, Kane MA, Sherman E, Kim SJ, Bycott P, Tortorici M, Shalinsky DR, Liau KF, Cohen RB (2008) Axitinib is an active traetment for all histologic subtypes of advanced thyroid cancer: results from a phase II study. J Clin Oncol 26:4708–4713PubMedPubMedCentralCrossRef Cohen EEW, Rosen LS, Vokes EE, Kies MS, Forastiere AA, Worden FP, Kane MA, Sherman E, Kim SJ, Bycott P, Tortorici M, Shalinsky DR, Liau KF, Cohen RB (2008) Axitinib is an active traetment for all histologic subtypes of advanced thyroid cancer: results from a phase II study. J Clin Oncol 26:4708–4713PubMedPubMedCentralCrossRef
17.
Zurück zum Zitat de Salins V, Loganadane G, Joly C, Abulizi M, Nourieh M, Boussion H, Belkacemi Y, Tournigand C, Kempf E (2020) Complete response in anaplastic lymphoma kinase-rearranged oncocytic thyroid cancer: a case report and review of literature. World J Clin Oncol 11:495–503PubMedPubMedCentralCrossRef de Salins V, Loganadane G, Joly C, Abulizi M, Nourieh M, Boussion H, Belkacemi Y, Tournigand C, Kempf E (2020) Complete response in anaplastic lymphoma kinase-rearranged oncocytic thyroid cancer: a case report and review of literature. World J Clin Oncol 11:495–503PubMedPubMedCentralCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Demeure MJ, Aziz M, Rosenberg R, Gurley SD, Bussey KJ, Carpten JD (2014) Whole-genome sequencing of an aggressive BRAF wild-type papillary thyroid cancer identified EML4-ALK translocation as a therapeutic target. World J Surg 38:1296–1305PubMedCrossRef Demeure MJ, Aziz M, Rosenberg R, Gurley SD, Bussey KJ, Carpten JD (2014) Whole-genome sequencing of an aggressive BRAF wild-type papillary thyroid cancer identified EML4-ALK translocation as a therapeutic target. World J Surg 38:1296–1305PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Dierks C, Miething C, Thomusch O, von Bubnoff N, Duyster J (2018) Lenvatinib and pembrolizumab as save and effective combination treatment in 8 patients with metastasized anaplastic thyroid cancer (ATC) and poorly differentiated thyroid cancer. Ann Oncol 29(8):viii645–viii648 Dierks C, Miething C, Thomusch O, von Bubnoff N, Duyster J (2018) Lenvatinib and pembrolizumab as save and effective combination treatment in 8 patients with metastasized anaplastic thyroid cancer (ATC) and poorly differentiated thyroid cancer. Ann Oncol 29(8):viii645–viii648
20.
Zurück zum Zitat Dierks C, Seufert J, Aumann K, Ruf J, Klein C, Kiefer S, Rassner M, Boerries M, Zielke A, La Rosee P, Meyer PT, Kroiss M, Weissenberger C, Schumacher T, Metzger P, Weiss H, Smaxwil C, Laubner K, Duyster J, von Bubnoff N, Miething C, Thomusch O (2021) Combination of lenvatinib and pembrolizumab is an effective treatment option for anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma. Thyroid 31:1076–1085PubMedPubMedCentralCrossRef Dierks C, Seufert J, Aumann K, Ruf J, Klein C, Kiefer S, Rassner M, Boerries M, Zielke A, La Rosee P, Meyer PT, Kroiss M, Weissenberger C, Schumacher T, Metzger P, Weiss H, Smaxwil C, Laubner K, Duyster J, von Bubnoff N, Miething C, Thomusch O (2021) Combination of lenvatinib and pembrolizumab is an effective treatment option for anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma. Thyroid 31:1076–1085PubMedPubMedCentralCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Dunn LA, Sherman EJ, Baxi SS, Tchekmedyian V, Grewal RK, Larson SM, Pentlow KS, Haque S, Tuttle RM, Sabra MM, Fish S, Boucai L, Walters J, Ghossein RA, Seshan VE, Ni A, Li D, Knauf JA, Pfister DG, Fagin JA, Ho AL (2019) Vemurafenib redifferentiation of BRAF mutant, RAI-refractory thyroid cancers. J Clin Endocrinol Metab 104(5):1417–1428. https://doi.org/10.1210/jc.2018-01478CrossRefPubMed Dunn LA, Sherman EJ, Baxi SS, Tchekmedyian V, Grewal RK, Larson SM, Pentlow KS, Haque S, Tuttle RM, Sabra MM, Fish S, Boucai L, Walters J, Ghossein RA, Seshan VE, Ni A, Li D, Knauf JA, Pfister DG, Fagin JA, Ho AL (2019) Vemurafenib redifferentiation of BRAF mutant, RAI-refractory thyroid cancers. J Clin Endocrinol Metab 104(5):1417–1428. https://​doi.​org/​10.​1210/​jc.​2018-01478CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Durante C, Haddy N, Baudin E, Leboulleux S, Hartl D, Travagli JP, Caillou B, Ricard M, Lumbroso JD, De Vathaire F, Schlumberger M (2006) Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 91:2892–2899PubMedCrossRef Durante C, Haddy N, Baudin E, Leboulleux S, Hartl D, Travagli JP, Caillou B, Ricard M, Lumbroso JD, De Vathaire F, Schlumberger M (2006) Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 91:2892–2899PubMedCrossRef
23.
24.
Zurück zum Zitat Falchook GS, Millward M, Hong D, Naing A, Piha-Paul S, Waguespack SG, Cabanillas ME, Sherman SI, Ma B, Curtis M, Goodman V, Kurzrock R (2015) BRAF inhibitor dabrafenib in patients with metastatic BRAF-mutant thyroid cancer. Thyroid 25:71–77PubMedPubMedCentralCrossRef Falchook GS, Millward M, Hong D, Naing A, Piha-Paul S, Waguespack SG, Cabanillas ME, Sherman SI, Ma B, Curtis M, Goodman V, Kurzrock R (2015) BRAF inhibitor dabrafenib in patients with metastatic BRAF-mutant thyroid cancer. Thyroid 25:71–77PubMedPubMedCentralCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Godbert Y, Henriques de Figueiredo B, Bonichon F, Chibon F, Hostein I, Perot G, Dupin C, Daubech A, Belleannee G, Gros A, Italiano A, Soubeyran I (2015) Remarkable response to crizotinib in woman with anaplastic lymphoma kinase-rearranged anaplastic thyroid carcinoma. J Clin Oncol 33:e84–87PubMedCrossRef Godbert Y, Henriques de Figueiredo B, Bonichon F, Chibon F, Hostein I, Perot G, Dupin C, Daubech A, Belleannee G, Gros A, Italiano A, Soubeyran I (2015) Remarkable response to crizotinib in woman with anaplastic lymphoma kinase-rearranged anaplastic thyroid carcinoma. J Clin Oncol 33:e84–87PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Groussin L, Bessiene L, Arrondeau J, Garinet S, Cochand-Priollet B, Lupo A, Zerbit J, Clerc J, Huillard O (2021) Letter to the editor: selpercatinib-enhanced radioiodine uptake in RET-rearranged thyroid cancer. Thyroid 31:1603–1604PubMed Groussin L, Bessiene L, Arrondeau J, Garinet S, Cochand-Priollet B, Lupo A, Zerbit J, Clerc J, Huillard O (2021) Letter to the editor: selpercatinib-enhanced radioiodine uptake in RET-rearranged thyroid cancer. Thyroid 31:1603–1604PubMed
27.
Zurück zum Zitat Groussin L, Theodon H, Bessiene L, Bricaire L, Bonnet-Serrano F, Cochand-Priollet B, Leroy K, Garinet S, Pasmant E, Zerbit J, Seban R, Goldwasser F, Clerc J, Cottereau AS, Huillard O (2022) Redifferentiating effect of larotrectinib in NTRK-rearranged advanced radioactive-iodine refractory thyroid cancer. Thyroid. https://doi.org/10.1089/thy.2021.0524CrossRefPubMed Groussin L, Theodon H, Bessiene L, Bricaire L, Bonnet-Serrano F, Cochand-Priollet B, Leroy K, Garinet S, Pasmant E, Zerbit J, Seban R, Goldwasser F, Clerc J, Cottereau AS, Huillard O (2022) Redifferentiating effect of larotrectinib in NTRK-rearranged advanced radioactive-iodine refractory thyroid cancer. Thyroid. https://​doi.​org/​10.​1089/​thy.​2021.​0524CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Hanna GJ, Busaidy NL, Chau NG, Wirth LJ, Barletta JA, Calles A, Haddad RI, Kraft S, Cabanillas ME, Rabinowits G, O’Neill A, Limaye SA, Alexander EK, Moore FD Jr., Misiwkeiwicz K, Thomas T, Nehs M, Marqusee E, Lee SL, Janne PA, Lorch JH (2018) Genomic correlates of response to everolimus in aggressive radioiodine-refractory thyroid cancer: a phase II study. Clin Cancer Res 24:1546–1553PubMedCrossRef Hanna GJ, Busaidy NL, Chau NG, Wirth LJ, Barletta JA, Calles A, Haddad RI, Kraft S, Cabanillas ME, Rabinowits G, O’Neill A, Limaye SA, Alexander EK, Moore FD Jr., Misiwkeiwicz K, Thomas T, Nehs M, Marqusee E, Lee SL, Janne PA, Lorch JH (2018) Genomic correlates of response to everolimus in aggressive radioiodine-refractory thyroid cancer: a phase II study. Clin Cancer Res 24:1546–1553PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L (2016) 2015 American thyroid association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: the American thyroid association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 26:1–133PubMedPubMedCentralCrossRef Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L (2016) 2015 American thyroid association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: the American thyroid association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 26:1–133PubMedPubMedCentralCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Haugen BR, French JD, Worden F, Konda B, Sherman E, Dadu R, Gianoukakis AG, Mccue S, Foster N, Bowles DW, Wirth LJ (2020) Pembrolizumab salvage add-on therapy in patients with radioiodine-refractory (RAIR), progressive differentiated thyroid cancer (DTC) progressing on lenvatinib: results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. Ann Oncol 31:1917PCrossRef Haugen BR, French JD, Worden F, Konda B, Sherman E, Dadu R, Gianoukakis AG, Mccue S, Foster N, Bowles DW, Wirth LJ (2020) Pembrolizumab salvage add-on therapy in patients with radioiodine-refractory (RAIR), progressive differentiated thyroid cancer (DTC) progressing on lenvatinib: results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. Ann Oncol 31:1917PCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Haugen BR, French JD, Worden F, Konda B, Sherman E, Dadu R, Gianoukakis AG, Wolfe EG, Foster NR, Bowles DW, Wirth LJ (2020) Lenvatinib plus pembrolizumab combination therapy in patients with radioiodine-refractory (RAIR), progressive differentiated thyroid cancer (DTC): Results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. J Clin Oncol 38:6512CrossRef Haugen BR, French JD, Worden F, Konda B, Sherman E, Dadu R, Gianoukakis AG, Wolfe EG, Foster NR, Bowles DW, Wirth LJ (2020) Lenvatinib plus pembrolizumab combination therapy in patients with radioiodine-refractory (RAIR), progressive differentiated thyroid cancer (DTC): Results of a multicenter phase II international thyroid oncology group trial. J Clin Oncol 38:6512CrossRef
32.
Zurück zum Zitat Ho AL, Grewal RK, Leboeuf R, Sherman EJ, Pfister DG, Deandreis D, Pentlow KS, Zanzonico PB, Haque S, Gavane S, Ghossein RA, Ricarte-Filho JC, Dominguez JM, Shen R, Tuttle RM, Larson SM, Fagin JA (2013) Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med 368:623–632PubMedPubMedCentralCrossRef Ho AL, Grewal RK, Leboeuf R, Sherman EJ, Pfister DG, Deandreis D, Pentlow KS, Zanzonico PB, Haque S, Gavane S, Ghossein RA, Ricarte-Filho JC, Dominguez JM, Shen R, Tuttle RM, Larson SM, Fagin JA (2013) Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med 368:623–632PubMedPubMedCentralCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Lamartina L, Anizan N, Dupuy C, Leboulleux S, Schlumberger M (2021) Redifferentiation-facilitated radioiodine therapy in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 28:T179–T191PubMedCrossRef Lamartina L, Anizan N, Dupuy C, Leboulleux S, Schlumberger M (2021) Redifferentiation-facilitated radioiodine therapy in thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 28:T179–T191PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Leboulleux S, Bastholt L, Krause T, de la Fouchardiere C, Tennvall J, Awada A, Gomez JM, Bonichon F, Leenhardt L, Soufflet C, Licour M, Schlumberger MJ (2012) Vandetanib in locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 13:897–905PubMedCrossRef Leboulleux S, Bastholt L, Krause T, de la Fouchardiere C, Tennvall J, Awada A, Gomez JM, Bonichon F, Leenhardt L, Soufflet C, Licour M, Schlumberger MJ (2012) Vandetanib in locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 13:897–905PubMedCrossRef
35.
Zurück zum Zitat Leboulleux S, Do Cao C, Zerdoud S, Attard M, Bournaud C, Benisvy D, Taieb D, Bardet S, Terroir-Cassou-Mounat M, Betrian S, Lion G, Schiazza A, Sajous C, Garcia ME, Schlumberger MJ, Godbert Y, Borget I (2021) MERAIODE: a redifferentiation phase II trial with trametinib and dabrafenib followed by radioactive iodine administration for metastatic radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer patients with a BRAFV600E mutation (NCT03244956). J Endocr Soc 5:A876PubMedCentralCrossRef Leboulleux S, Do Cao C, Zerdoud S, Attard M, Bournaud C, Benisvy D, Taieb D, Bardet S, Terroir-Cassou-Mounat M, Betrian S, Lion G, Schiazza A, Sajous C, Garcia ME, Schlumberger MJ, Godbert Y, Borget I (2021) MERAIODE: a redifferentiation phase II trial with trametinib and dabrafenib followed by radioactive iodine administration for metastatic radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer patients with a BRAFV600E mutation (NCT03244956). J Endocr Soc 5:A876PubMedCentralCrossRef
36.
Zurück zum Zitat Lee YA, Lee H, Im SW, Song YS, Oh DY, Kang HJ, Won JK, Jung KC, Kwon D, Chung EJ, Hah JH, Paeng JC, Kim JH, Choi J, Kim OH, Oh JM, Ahn BC, Wirth LJ, Shin CH, Kim JI, Park YJ (2021) NTRK and RET fusion-directed therapy in pediatric thyroid cancer yields a tumor response and radioiodine uptake. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI144847CrossRefPubMedPubMedCentral Lee YA, Lee H, Im SW, Song YS, Oh DY, Kang HJ, Won JK, Jung KC, Kwon D, Chung EJ, Hah JH, Paeng JC, Kim JH, Choi J, Kim OH, Oh JM, Ahn BC, Wirth LJ, Shin CH, Kim JI, Park YJ (2021) NTRK and RET fusion-directed therapy in pediatric thyroid cancer yields a tumor response and radioiodine uptake. J Clin Invest. https://​doi.​org/​10.​1172/​JCI144847CrossRefPubMedPubMedCentral
37.
Zurück zum Zitat Locati LD, Licitra L, Agate L, Ou SH, Boucher A, Jarzab B, Qin S, Kane MA, Wirth LJ, Chen C, Kim S, Ingrosso A, Pithavala YK, Bycott P, Cohen EE (2014) Treatment of advanced thyroid cancer with axitinib: phase 2 study with pharmacokinetic/pharmacodynamic and quality-of-life assessments. Cancer 120:2694–2703PubMedCrossRef Locati LD, Licitra L, Agate L, Ou SH, Boucher A, Jarzab B, Qin S, Kane MA, Wirth LJ, Chen C, Kim S, Ingrosso A, Pithavala YK, Bycott P, Cohen EE (2014) Treatment of advanced thyroid cancer with axitinib: phase 2 study with pharmacokinetic/pharmacodynamic and quality-of-life assessments. Cancer 120:2694–2703PubMedCrossRef
38.
Zurück zum Zitat Mehnert J, Varga A, Brose M, Aggarwal R, Lin C, Prawira A, de Braud F, Tamura K, Doi T, Piha-Saul SA, Gilbert J, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Keam B (2016) Pembrolizumab for advanced paillary and follicular thyroid cancer: preliminary results from the phase 1b KEYNOTE-028 study. J Clin Oncol 33:6069 Mehnert J, Varga A, Brose M, Aggarwal R, Lin C, Prawira A, de Braud F, Tamura K, Doi T, Piha-Saul SA, Gilbert J, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Keam B (2016) Pembrolizumab for advanced paillary and follicular thyroid cancer: preliminary results from the phase 1b KEYNOTE-028 study. J Clin Oncol 33:6069
39.
Zurück zum Zitat Nagarajah J, Le M, Knauf JA, Ferrandino G, Montero-Conde C, Pillarsetty N, Bolaender A, Irwin C, Krishnamoorthy GP, Saqcena M, Larson SM, Ho AL, Seshan V, Ishii N, Carrasco N, Rosen N, Weber WA, Fagin JA (2016) Sustained ERK inhibition maximizes responses of BrafV600E thyroid cancers to radioiodine. J Clin Invest 126:4119–4124PubMedPubMedCentralCrossRef Nagarajah J, Le M, Knauf JA, Ferrandino G, Montero-Conde C, Pillarsetty N, Bolaender A, Irwin C, Krishnamoorthy GP, Saqcena M, Larson SM, Ho AL, Seshan V, Ishii N, Carrasco N, Rosen N, Weber WA, Fagin JA (2016) Sustained ERK inhibition maximizes responses of BrafV600E thyroid cancers to radioiodine. J Clin Invest 126:4119–4124PubMedPubMedCentralCrossRef
40.
Zurück zum Zitat Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR (2014) Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf) 81(1):1–122CrossRef Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR (2014) Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf) 81(1):1–122CrossRef
41.
Zurück zum Zitat Rothenberg SM, McFadden DG, Palmer EL, Daniels GH, Wirth LJ (2015) Redifferentiation of iodine-refractory BRAF V600E-mutant metastatic papillary thyroid cancer with dabrafenib. Clin Cancer Res 21:1028–1035PubMedCrossRef Rothenberg SM, McFadden DG, Palmer EL, Daniels GH, Wirth LJ (2015) Redifferentiation of iodine-refractory BRAF V600E-mutant metastatic papillary thyroid cancer with dabrafenib. Clin Cancer Res 21:1028–1035PubMedCrossRef
42.
Zurück zum Zitat Schlumberger M, Brose M, Elisei R, Leboulleux S, Luster M, Pitoia F, Pacini F (2014) Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol 2:356–358PubMedCrossRef Schlumberger M, Brose M, Elisei R, Leboulleux S, Luster M, Pitoia F, Pacini F (2014) Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol 2:356–358PubMedCrossRef
43.
Zurück zum Zitat Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, Robinson B, Brose MS, Elisei R, Habra MA, Newbold K, Shah MH, Hoff AO, Gianoukakis AG, Kiyota N, Taylor MH, Kim SB, Krzyzanowska MK, Dutcus CE, de las Heras B, Zhu J, Sherman SI (2015) Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 372:621–630PubMedCrossRef Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, Robinson B, Brose MS, Elisei R, Habra MA, Newbold K, Shah MH, Hoff AO, Gianoukakis AG, Kiyota N, Taylor MH, Kim SB, Krzyzanowska MK, Dutcus CE, de las Heras B, Zhu J, Sherman SI (2015) Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 372:621–630PubMedCrossRef
44.
Zurück zum Zitat Spitzweg C, Bible KC, Hofbauer LC, Morris JC (2014) Advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: the sodium iodide symporter and other emerging therapeutic targets. Lancet Diabetes Endocrinol 2:830–842PubMedCrossRef Spitzweg C, Bible KC, Hofbauer LC, Morris JC (2014) Advanced radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: the sodium iodide symporter and other emerging therapeutic targets. Lancet Diabetes Endocrinol 2:830–842PubMedCrossRef
46.
Zurück zum Zitat Subbiah V, Hu MI, Wirth LJ, Schuler M, Mansfield AS, Curigliano G, Brose MS, Zhu VW, Leboulleux S, Bowles DW, Baik CS, Adkins D, Keam B, Matos I, Garralda E, Gainor JF, Lopes G, Lin CC, Godbert Y, Sarker D, Miller SG, Clifford C, Zhang H, Turner CD, Taylor MH (2021) Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. Lancet Diabetes Endocrinol 9:491–501PubMedCrossRef Subbiah V, Hu MI, Wirth LJ, Schuler M, Mansfield AS, Curigliano G, Brose MS, Zhu VW, Leboulleux S, Bowles DW, Baik CS, Adkins D, Keam B, Matos I, Garralda E, Gainor JF, Lopes G, Lin CC, Godbert Y, Sarker D, Miller SG, Clifford C, Zhang H, Turner CD, Taylor MH (2021) Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. Lancet Diabetes Endocrinol 9:491–501PubMedCrossRef
47.
Zurück zum Zitat Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, Solomon B, Kang H, Lorch J, Worden F, Brose M, Patel J, Leboulleux S, Godbert Y, Barlesi F, Morris JC, Owonikoko TK, Tan DSW, Gautschi O, Weiss J, de la Fouchardiere C, Burkard ME, Laskin J, Taylor MH, Kroiss M, Medioni J, Goldman JW, Bauer TM, Levy B, Zhu VW, Lakhani N, Moreno V, Ebata K, Nguyen M, Heirich D, Zhu EY, Huang X, Yang L, Kherani J, Rothenberg SM, Drilon A, Subbiah V, Shah MH, Cabanillas ME (2020) Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med 383:825–835PubMedCrossRef Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, Solomon B, Kang H, Lorch J, Worden F, Brose M, Patel J, Leboulleux S, Godbert Y, Barlesi F, Morris JC, Owonikoko TK, Tan DSW, Gautschi O, Weiss J, de la Fouchardiere C, Burkard ME, Laskin J, Taylor MH, Kroiss M, Medioni J, Goldman JW, Bauer TM, Levy B, Zhu VW, Lakhani N, Moreno V, Ebata K, Nguyen M, Heirich D, Zhu EY, Huang X, Yang L, Kherani J, Rothenberg SM, Drilon A, Subbiah V, Shah MH, Cabanillas ME (2020) Efficacy of selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. N Engl J Med 383:825–835PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Molekular zielgerichtete Therapien beim radiojodrefraktären differenzierten Schilddrüsenkarzinom – Update 2022
verfasst von
Viktoria F. Koehler
C. Benedikt Westphalen
James Nagarajah
Mathias Zacherl
Prof. Dr. Christine Spitzweg
Publikationsdatum
10.07.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 8/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01195-8

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2022

Die Onkologie 8/2022 Zur Ausgabe

Palliativmedizin und Supportivtherapie

SAPV-Patienten in der COVID-19-Krise

Passend zum Thema

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Neue 5-Jahres-Daten der monarchE Studie zur adjuvanten Brustkrebstherapie

Abemaciclib [1,a] ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) zur adjuvanten Behandlung des HR+, HER2- Mammakarzinoms mit hohem Rezidivrisiko# indiziert. Auf dem ESMO 2023 wurden nun neue Follow-Up Daten der Zulassungsstudie vorgestellt, die einen klaren Vorteil der Kombination gegenüber der alleinigen ET auch nach 5 Jahren aufzeigen. [2,3]

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom.