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Der Nervenarzt

Erschienen in:

13.09.2018 | Schizophrenie | Übersichten

Oxytocin bei Schizophrenie

Evidenz für eine ätiologische und therapeutische Relevanz des sozialen Neuromodulators

verfasst von: Prof. Dr. C. Luckhaus, G. Juckel, R. Hurlemann

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 3/2019

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Zusammenfassung

Neurobiologische Befunde aus Tiermodellen sowie biochemische und genetische Bestimmungen bei Patienten sprechen dafür, dass das Oxytocin(OT)-System bei Schizophrenie dysfunktional verändert ist. Vor diesem pathogenetischen Hintergrund könnte transnasal appliziertes OT (tnOT) eine innovative Behandlungsoption der Schizophrenie darstellen. Tierexperimentelle Befunde deuten auch auf eine besondere Wirksamkeit bei therapieresistenter Schizophrenie hin. Die klinische Studienlage zur tnOT-Behandlung von an Schizophrenie erkrankten Patienten belegt jedoch bis dato keinen generellen Behandlungseffekt auf die Psychopathologie, legt aber positive Effekte auf höher integrierte sozial-kognitive Leistungen, wie Empathie und Mentalisierung, nahe. Insbesondere konnte durch tnOT-Augmentation eines sozial-kognitiven Trainings ein ausgeprägter und nachhaltiger Behandlungseffekt erzielt werden. Zahlreiche Personen- und Kontextvariablen können aber offenbar die individuelle OT-Wirkung erheblich beeinflussen und ggf. sogar zu gegensätzlichen Effekten führen. Bisherige klinische Studien haben diese Faktoren überwiegend nicht erfasst oder nicht kontrolliert, sodass hierdurch wahrscheinlich die Varianz der gemessenen Behandlungseffekte vergrößert und der positive Wirknachweis erschwert wurde. Schließlich fehlen noch Kenntnisse zu Dosis-Wirkungs-Beziehungen der tnOT-Gabe und zur Permeation ins Zentralnervensystem beim Menschen. Dieser Übersichtsartikel soll Erkenntnisse zur ätiologischen Relevanz des Neurohormons Oxytocin und zu seinem therapeutischen Potenzial bei Schizophrenie zusammenfassen.

Bartholomeusz CF, Ganella EP, Labuschagne I, Bousman C, Pantelis C (2015) Effects of oxytocin and genetic variants on brain and behavior: implications for treatment in schizophrenia. Schizophr Res 168(3):614–627. https://doi.org/10.1016/j.schres.2015.06.007 CrossRefPubMed

Beckmann H, Lang RE, Gattaz WF (1985) Vasopressin-Oxytocin in cerebrospinal fluid of schizophrenic patients and normal controls. Psychoneuroendocrinology 10(2):187–191CrossRef

Bradley ER, Woolley JD (2017) Oxytocin effects in schizophrenia: reconciling mixed findings and moving forward. Neurosci Behav Rev 80:36–56. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.05.007 CrossRef

Brüne M, Juckel G (2010) Social cognition in schizophrenia. Mentalising and psychosocial functioning. Nervenarzt 81(3):339–346. https://doi.org/10.1007/s00115-009-2841-y CrossRefPubMed

Cacciotti-Saija C, Langdon R, Ward PB, Hikie IB, Scott EM, Naismith SL, Moore L, Alvares GA, Hodge MAR, Guastella AJ (2015) A double-blind randomized controlled trial of oxytocin nasal spray and social cognition training for young people with early psychosis. Schizophr Bull 41:483–493. https://doi.org/10.1093/schbul/sbu094 CrossRefPubMed

Caldwell HK, Stephans SL, Young WS (2009) Oxytocin as a natural antipsychotic: a study using oxytocin knockout mice. Mol Psychiatry 14(2):190–196. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4002150 CrossRefPubMed

Chen FS, Kumsta R, Dvorak F, Domes G, Yim OS, Ebstein RB, Heinrichs M (2015) Genetic modulation of oxytocin sensitivity: a pharmacogenetic approach. Transl Psychiatry 5:e664. https://doi.org/10.1038/tp.2015.163 CrossRefPubMedPubMedCentral

Choleris E, Devidze N, Kavaliers M, Pfaff DW (2008) Steroidal/neuropeptide interactions in hypothalamus and amygdale related to social anxiety. Prog Brain Res 170:291–303. https://doi.org/10.1016/S0079-6123(08)00424-X CrossRefPubMed

Cochran D, Fallon D, Hill M, Frazier JA (2013) The role of oxytocin in psychiatric disorders: a review of biological and therapeutic research findings. Harv Rev Psychiatry 21(5):219–247. https://doi.org/10.1097/HRP.0b013e3182a75b7d CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Davis MC, Green MF, Lee J, Horan WP, Senturk D, Clarke AD, Marder SR (2014) Oxytocin-augmented social cognitive skills training in schizophrenia. Neuropsychopharmacology 39(9):2070–2077. https://doi.org/10.1038/npp.2014.68 CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Davis MC, Horan WP, Nurmi EL, Rizzo S, Li W, Sugar CA, Green MF (2014) Associations between oxytocin receptor genotypes and social cognitive performance in individuals with schizophrenia. Schizophr Res 159(2-3):353–357CrossRef

12.

DeWall CN, Gillath O, Pressman SD, Black LL, Bartz JA, Moskovitz J, Stetler DA (2014) When the love hormone leads to violence: oxytocin increases intimate partner violence inclinations among high trait aggressive people. Soc Psychol Personal Sci 5:691–697CrossRef

13.

Ebert A, Brüne M (2017) Oxytocin and social cognition. Curr Top Behav Neurosci. https://doi.org/10.1007/7854_2017_21 CrossRef

14.

Eckstein M, Hurlemann R (2013) Oxytozin. Evidenz für ein therapeutisches Potenzial des sozialen Neuromodulators. Nervenarzt 84(11):1321–1328. https://doi.org/10.1007/s00115-013-3832-6 CrossRefPubMed

15.

Evans SL, Dal Monte O, Noble P, Averbeck BB (2014) Intranasal oxytocin effects on social cognition: a critique. Brain Res 1580:69–77. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2013.11.008 CrossRefPubMed

16.

Galbusera A, De Felice A, Girardi S, Bassetto G, Maschietto M, Nishimori K, Chini B, Papaleo F, Vassanelli S, Gozzi A (2017) Intranasal Oxytocin and vasopressin modulate divergent brainwide functional substrates. Neuropsychopharmacology 42(7):1420–1434. https://doi.org/10.1038/npp.2016.283 CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Gillespie AL, Samanaite R, Mill J, Egerton A, MacCabe JH (2017) Is treatment-resistant schizophrenia categorically distinct from treatment-responsive schizophrenia? A systematic review. BMC Psychiatry 17(1):12. https://doi.org/10.1186/s12888-016-1177-y CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Gimpl G, Fahrenholz F (2001) The Oxytocin Receptor System: Structure, Function, and Regulation. Physiological Reviews 81(2):629–683CrossRef

19.

Goldman M, Marlow-O’Connor M, Torres I, Carter CS (2008) Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients with neuroendocrine dysfunction and emotional deficits. Schizophr Res 98(1-3):247–255CrossRef

20.

Gong P, Fan H, Liu J, Yang X, Zhang K, Zhou X (2017) Revisisting the impact of OXTR rs53576 on empathy: a population-based study and a meta-analysis. Psychoneuroendocrinology 80:131–136. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.03.005 CrossRefPubMed

21.

Govinsky D, Kalogeras KT, Kirch DG, Suddath R, Wyatt RJ (1994) Cerebrospinal fluid oxytocin concentration in schizophrenic patients does not differ from control subjects and is not changed by neuroleptic medication. Schizophr Res 11(3):273–276CrossRef

22.

Haram M, Tesli M, Bettella F, Djurovic S, Andreassen OA, Melle E (2015) Association between genetic variation in the oxytocin receptor gene and emotional withdrawal, but not between oxytocin pathway genes and diagnosis in psychotic disorders. Front Hum Neurosci 9:9/1–9/7CrossRef

23.

Hurlemann R (2017) Oxytocin-augmented psychotherapy: beware of context. Neuropsychopharmacology 42(1):377. https://doi.org/10.1038/npp.2016.188 CrossRefPubMed

24.

Insel TR, Hulihan TJ (1995) A gender-specific mechanism for pair bonding: Oxytocin and partner preference formation in monogamous voles. Behav Neurosci 109(4):782–789CrossRef

25.

Insel TR, Shapiro LE (1992) Oxytocin receptor distribution reflects social organization in monogamous and polygamous voles. Proc Natl Acad Sci 89(13):5981–5985CrossRef

26.

Jobst A, Dehning S, Ruf S, Notz T, Buchheim A, Henning-Fast K, Meißner D, Meyer S, Bondy B, Müller N, Zill P (2014) Oxytocin and vasopressin levels are decreased in the plasma of male schizophrenia patients. Acta Neuropsychiatr 26(6):347–355CrossRef

27.

Kawohl W, Wyss C, Roser P, Brüne M, Rössler W, Juckel G (2017) Sozialpsychiatrie und Neurobiologie. Eine längst fällige Annäherung am Beispiel der Schizophrenie. Nervenarzt 88(5):510–519. https://doi.org/10.1007/s00115-016-0179-9 CrossRefPubMed

28.

Keech B, Crowe S, Hocking DR (2018) Intranasal oxytocin, social cognition and neurodevelopmental disorders: a meta-analysis. Psychoneuroendocrinology 87:9–19CrossRef

29.

Kéri S, Kiss I, Kelemen O (2009) Sharing secrets: oxytocin and trust in schizophrenia. Soc Neurosci 4(4):287–293CrossRef

30.

Lee MR, Scheidweiler KB, Dia XX, Akhlaghi F, Cummins A, Huestis MA, Leggio L, Averbeck BB (2018) Oxytocin by intranasal and intravenous routes reaches the cerebrospinal fluid in rhesus macaques: determination using a novel oxytocin assay. Mol Psychiatry 23(1):115–122. https://doi.org/10.1038/mp.2017.27 CrossRefPubMed

31.

Legros JJ, Gazzotti C, Carvelli T, Franchimont P, Timsit-Berthier M, von Frenckell R, Ansseau M (1992) Apomorphine stimulation of vasopressin- and oxytocin-neurophysins. Evidence for increased oxytocinergic and decreased vasopressinergic function in schizophrenics. Psychoneuroendocrinology 17(6):611–617CrossRef

32.

Leng G, Ludwig M (2016) Intranasal oxytocin: myths and delusions. Biol Psychiatry 79(3):243–250. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.05.003 CrossRefPubMed

33.

Linkowski P, Geenen V, Kerkhofs M, Mendlewicz J, Legros JJ (1984) Cerebrospinal fluid neurophysins in affective illness and in schizophrenia. Eur Arch Psychiatr Neurol Sci 234:162–165

34.

MacDonald K, Feifel D (2012) Oxytocin in schizophrenia: a review of evidence for its therapeutic effects. Acta Neuropsychiatr 24(3):130–146. https://doi.org/10.1111/j.1601-5215.2011.00634.x CrossRefPubMed

35.

Marsh N, Scheele D, Feinstein JS, Gerhardt H, Strang S, Maier W, Hurlemann R (2017) Oxytocin-enforced norm compliance reduces xenophobic outgroup rejection. Proc Natl Acad Sci U S A 114(35):9314–9319. https://doi.org/10.1073/pnas.1705853114 CrossRefPubMedPubMedCentral

36.

McCullough ME, Churchland PS, Mendez AJ (2013) Problems with measuring peripheral oxytocin: can the data on oxytocin and human behavior be trusted? Neurosci Biobehav Rev 37(8):1485–1492. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.04.018 CrossRefPubMed

37.

Milewski M, Goodey A, Lee D, Rimmer E, Saklatvala R, Koyama S, Iwashima M, Haruta S (2016) Rapid absorption of dry-powder intranasal oxytocin. Pharm Res 33(8):1936–1944. https://doi.org/10.1007/s11095-016-1929-x CrossRefPubMed

38.

Modi ME, Connor-Stroud F, Landgraf R, Young LJ, Parr LA (2014) Aerosolized oxytocin increases cerebrospinal fluid oxytocin in rhesus macaques. Psychoneuroendocrinology 45:49–57. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2014.02.011 CrossRefPubMedPubMedCentral

39.

Montag C, Brockmann E-M, Lehmann A, Müller DJ, Rujescu D, Gallinat J (2012) Association between oxytocin receptor gene polymorphisms and self-rated “empathic concern” in schizophrenia. PLOS one 7(12):1–10CrossRef

40.

Montag C, Brockmann E-M, Bayerl M, Rujescu D, Müller DJ, Gallinat J (2013) Oxytocin and oxytocin receptor gene polymorphisms and risk for schizophrenia: A case-control study. World J Biol Psychiatry 14:500–508CrossRef

41.

Neumann ID, Maloumby R, Beiderbeck DI, Lukas M, Landgraf R (2013) Increased brain and plasma oxytocin after nasal and peripheral administration in rats and mice. Psychoneuroendocrinology 38(10):1985–1993. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2013.03.003 CrossRefPubMed

42.

Olff M, Frijling JL, Kubzansky LD, Bradley B, Ellenbogen MA, Cardoso C, Bartz JA, Yee JR, van Zuiden M (2013) The role of oxytocin in social bonding, stress regulation and mental health: an update on the moderating effects of context and interindividual differences. Psychoneuroendocrinology 38(9):1883–1894. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2013.06.019 CrossRefPubMed

43.

Robinson KJ, Hazon N, Lonergan M, Pomeroy PP (2014) Validation of an enzyme-linked immunoassay (ELISA) for plasma oxytocin in a novel mammal species reveals potential errors induced by sampling procedure. J Neurosci Methods 226:73–79. https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2014.01.019 CrossRefPubMed

44.

Rubin LH, Carter CS, Drogos L, Pournajafi-Nazarloo H, Sweeney JA, Maki PM (2010) Peripheral oxytocin is associated with reduced symptom severity in schizophrenia. Schizophr Res 124 (1-3):13–21CrossRef

45.

Rubin LH, Carter CS, Bishop JR, Pournajafi-Nazarloo H, Drogos LL, Hill SK, Ruocco AC, Keedy SK, Reilly JL, Keshavan MS, Pearlson GD, Tamminga CA, Gershon ES, Sweeney JA (2014) Reduced levels of vasopressin and reduced behavioral modulation of oxytocin in psychotic disorders. Schizophr Bull 40(6):1374–1384. https://doi.org/10.1093/schbul/sbu027 CrossRefPubMedPubMedCentral

46.

Rubin LH, Connelly JJ, Rielly JL, Carter CS, Drogos LL, Pournajafi-Nazarloo H, Ruocco AC, Keedy SK, Matthew I, Tandon N, Pearlson GD, Clementz BA, Tamminga CA, Gershon ES, Keshavan MS, Bishop JR, Sweeney JA (2016) Sex and diagnosis specific associations between DNA methylation of the oxytocin receptor gene with emotion processing and temporal-limbic and prefrontal brain volumes in psychotic disorders. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging 1(2):141–151CrossRef

47.

Rubin LH, Connelly JJ, Reilly JL, Carter CS, Drogos LL, Pournajafi-Nazarloo H, Ruocco AC, Keedy SK, Matthew I, Tandon N, Pearlson GD, Clementz BA, Tamminga CA, Gershon ES, Keshavan MS, Bishop JR, Sweeney JA (2016) Sex and diagnosis specific associations between DNA methylation of the oxytocin receptor gene with emotion processing and temporal-limbic and prefrontal brain volumes in psychotic disorders. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging 1(2):141–151CrossRef

48.

Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Hori H, Ota M, Yoshida S, Arima K, Higuchi T, Amano N, Kunugi H (2012) Negative correlation between cerebrospinal fluid oxytocin levels and negative symptoms of male patients with schizophrenia. Schizophrenia Res 139:201–206CrossRef

49.

Song Z, Albers HE (2017) Cross-talk among oxytocin and arginine-vasopressin receptors: relevance for basic and clinical studies of the brain and periphery. Front Neuroendocrinol. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2017.10.004 CrossRefPubMed

50.

Souza RP, Ismail P, Meltzer HY, Kennedy JL (2010) Variants in the oxytocin gene and risk for schizophrenia. schizophrenia Res 121:279–280

51.

Souza RP, de Luca V, Meltzer HY, Lieberman JA, Kennedy JL (2010) Schizophrenia severity and clozapine treatment outcome association with oxytocinergic genes. Int J Neuropsychopharmacol 13(6):793–798. https://doi.org/10.1017/S1461145710000167 CrossRefPubMed

52.

Spengler FB, Schultz J, Scheele D, Essel M, Maier W, Heinrichs M, Hurlemann R (2017) Kinetics and dose dependency of intranasal Oxytocin effects on amygdala reactivity. Biol Psychiatry 82(12):885–894. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.04.015 CrossRefPubMed

53.

Strauss GP, Keller WR, Koenig JI, Gold JM, Ossenfort KL, Buchanan RW (2015) Plasma oxytocin levels predict olfactory identification and negative symptoms in individuals with schizophrenia. Schizophr Res 162(1–3):57–61. https://doi.org/10.1016/j.schres.2014.12.023 CrossRefPubMedPubMedCentral

54.

Strauss GP, Keller WR, König JI, Gold JM, Ossenfort KL, Buchanan RW (2015) Plasma oxytocin levels predict olfactory identification and negative symptoms in individuals with schizophrenia. schizophrenia Res 162(1-3):57–61CrossRef

55.

Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wüllner U, Maier W, Hurlemann R (2013) Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following intranasal administration in humans. Sci Rep 3:3440. https://doi.org/10.1038/srep03440 CrossRefPubMedPubMedCentral

56.

Tanaka A, Furubayashi T, Arai M, Inoue D, Kimura S, Kiriyama A, Kusamori K, Katsumi H, Yutani R, Sakane T, Yamamoto A (2018) Delivery of oxytocin to the brain for the treatment of autism spectrum disorder by nasal application. Mol Pharm 15(3):1105–1111. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.7b00991 CrossRefPubMed

57.

Uhrig S, Hirth N, Broccoli L, von Wilmsdorff M, Bauer M, Sommer C, Zink M, Steiner J, Frodl T, Malchow B, Falkai P, Spanagel R, Hansson AC, Schmitt A (2016) Reduced oxytocin receptor gene expression and binding sites in different brain regions in schizophrenia: a post-mortem study. Schizophr Res 177(1–3):59–66. https://doi.org/10.1016/j.schres.2016.04.019 CrossRefPubMed

58.

Walss-Bass C, Fernandes JM, Roberts DL, Service H, Velligan D (2013) Differential correlations between plasma oxytocin and social cognitive capacity and bias in schizophrenia. Schizophr Res 147(2–3):387–392. https://doi.org/10.1016/j.schres.2013.04.003 CrossRefPubMed

59.

60.

Williams DR, Bürkner P‑C (2017) Effects of intranasal oxytocin on symptoms of schizophrenia: a multivariate Bayesian meta-analysis. Psychoneuroendocrinology 75:141–151. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.10.013 CrossRefPubMed

61.

Wynn JK, Green MF, Hellemann G, Reavis EA, Marder SR (2018) A dose-finding study of oxytocin using neurophysiological measures of social processing. Neuropsychopharmacology. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0165-y CrossRefPubMed

Titel: Oxytocin bei Schizophrenie
Evidenz für eine ätiologische und therapeutische Relevanz des sozialen Neuromodulators
verfasst von: Prof. Dr. C. Luckhaus
G. Juckel
R. Hurlemann
Publikationsdatum: 13.09.2018
Verlag: Springer Medizin
Schlagwort: Schizophrenie
Erschienen in: Der Nervenarzt / Ausgabe 3/2019
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI: https://doi.org/10.1007/s00115-018-0615-0

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