Lang wirksame Antipsychotika bei Schizophrenie

Bei gesicherter Diagnose einer Schizophrenie werden sowohl zur Akut- als auch zur Langzeittherapie Antipsychotika empfohlen. Alternativ zu oral verabreichten Antipsychotika, können die 1-Monats-∗ oder die 3-Monatsformulierung∗∗ von lang wirksamem Paliperidonpalmitat eingesetzt werden – nicht nur in der Erhaltungstherapie, sondern auch bei Patienten mit einer ersten schizophrenen Episode. Diese längeren Medikationsintervalle können praktisch für die Patienten und für den behandelnden Arzt sein. Bei Schizophrenie-Patienten sollen mithilfe der Therapie die soziale Funktion, die Lebensqualität und die Arbeitsfähigkeit langfristig verbessert werden. Dazu müssen die Symptome gut kontrolliert sein und Rezidive vermieden werden. Der Patient soll zu einem weitgehend selbstbestimmten, beschwerdefreien Leben zurückfinden. „Die Psychopharmakologie ist der Grundstein der Schizophrenie-Behandlung“, betonte Prof. Dr. Christoph Correll, Glen Oaks, USA. Für den langfristigen Therapieerfolg werden zusätzlich nicht-pharmakologische etablierte Verfahren eingesetzt wie Psychoedukation, Familienintervention, Hilfestellung im Arbeitsverhältnis, Training der persönlichen Fähigkeiten und kognitive Verhaltenstherapie. All diese Maßnahmen sollen den Patienten dabei unterstützen, im Alltagsleben wieder normal agieren und funktionieren zu können. Effektive Frühintervention Die medikamentöse Therapie sollte so früh wie möglich begonnen werden, um Rezidive zu verhindern. Mehrere beeinflussbare Faktoren wirken sich negativ auf den Langzeitverlauf aus. Dazu zählen eine länger andauernde Phase ohne Therapie, Komorbiditäten, ein früh eintretendes Nichtansprechen auf die antipsychotische Medikation und die mangelnde Adhärenz. „Die Nichtadhärenz ist die führende Ursache für Rezidive und ein schlechtes Therapieergebnis [1]. Und es ist derjenige Faktor, den der Arzt am meisten beeinflussen kann“, hob Correll hervor. Die Studie RAISE (Recovery After an Initial Schizophrenia Episode) zeigt: Mit der frühzeitigen Behandlung können körperliche und geistige Einschränkungen aufgehalten bzw. vermieden werden. Correll präsentierte die 2-Jahres-Daten dieser amerikanischen Multizenterstudie [2]. Daran nahmen 404 ersterkrankte Schizophrenie-Patienten im Alter zwischen 15 und 40 Jahren teil, die bislang höchstens sechs Monate lang behandelt wurden. Eine Gruppe erhielt eine Standardbehandlung, die andere ein multimodales Interventionsprogramm mit psychopharmakologischer Erhaltungstherapie, Individual Resiliency Training (IRT), familiärer Psychoedukation und wurde in Beruf bzw. Ausbildung unterstützt. Mithilfe des Interventionsprogramms konnten die Patienten länger in der Behandlung gehalten werden. Zudem verbesserten sich Krankheitssymptomatik, erhoben mit der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), und Lebensqualität, gemessen an dem Quality of Life Scale Total Score, stärker. Besonders deutlich unterschieden sich die Ergebnisse bei denjenigen Patienten, deren Psychose bei Studieneintritt weniger lang (≤74 Wochen) unbehandelt gewesen war. „Die Beobachtung, dass sich die Hospitalisierungsraten der beiden Patientengruppen nicht unterschieden, könnte darin begründet sein, dass nur etwa 15% aller Patienten lang wirksame Antipsychotika erhalten haben“, so Correll. Chance für Ersterkrankte nutzen Einer finnischen Metaanalyse mit 2.588 Patienten zufolge war in der gepoolten Analyse die Therapie mit einem lang wirksamen Antipsychotikum bei ersterkrankten Schizophrenie-Patienten mit einem geringeren Risiko an Therapieabbrüchen und Rehospitalisierungen verbunden als unter oraler Gabe [3]. Eine amerikanische randomisierte, klinische Studie mit 83 Patienten zeigte darüber hinaus eine deutlich niedrigere Rückfallrate unter der lang wirksamen Therapie [4]. „Ersterkrankte haben die Chance, niemals einen Rückfall zu erleiden. Ist die Entscheidung gefallen, dass eine mehrmonatige antipsychotische Behandlung erforderlich ist, sollten wir diesen Patienten die Möglichkeit einer Therapie mit einem lang wirksamen Präparat aufzeigen“, sagte PD Dr. Stephan Heres, München. In den ersten Jahren der Erkrankung reagierten die Schizophrenie-Patienten am sensibelsten auf Nebenwirkungen der medikamentösen Therapie und die Adhärenz sei besonders problematisch. Durch die verzögerte Freisetzung baut sich die Wirksamkeit langsam ab, wenn der Patient die Behandlung abbricht. Dies gibt dem Arzt die Möglichkeit, den Patienten wieder „ins Boot zu holen“ und die Therapie fortzuführen. Untermauert wird dies durch eine Analyse von drei Zulassungsstudien [5]. In diesen drei randomisierten Studien war Paliperidonpalmitat in der oralen Galenik, als 1-Monats- oder als 3-Monatsformulierung gegeben worden. Untersucht wurden die Rückfallraten, nachdem die Therapie abgesetzt oder auf Placebo umgestellt worden war. Bis 50% der Patienten einen Rückfall erlitten, dauerte es unter oralem Paliperidonpalmitat 58 Tage, unter der 1-Monatsformulierung 172 Tage und unter der 3-Monatsformulierung 395 Tage (Abb.1). Abb. 1: Rückfallraten nach Umstellung auf Placebo mit dem lang wirksamen Antipsychotikum Paliperidonpalmitat, Kaplan-Meier-Analyse (modifiziert nach [5]) Springer Medizin Verlag GmbH × Lang wirksame Medikation aktiv ansprechen Die Debatte um den Nutzen lang wirksamer Medikationen wurde immer wieder befeuert, da diese sich in randomisierten, placebokontrollierten Studien nicht durchgängig als vorteilhaft gegenüber oralen Präparaten erwiesen hatten. „Die Problematik liegt darin, dass an diesen Studien eher die hoch motivierten, adhärenten Patienten teilnehmen. Durch diese Selektion sind die Patienten, die von den lang wirksamen Medikamenten am meisten profitieren, von vornherein ausgeschlossen“, erläuterte Heres. Zudem zeigten auch die Placebo-Injektionen in der Vergleichsgruppe eine gewisse Wirkung, die den günstigen Effekt lang wirksamer Antipsychotika in den Studien geringer aussehen ließen. Für die Gesamtbeurteilung sei es daher wichtig, auch die prospektiven und retrospektiven Studien sowie die empirischen Daten aus der Praxis einzubeziehen, die Vorteile der lang wirksamen Präparate bezüglich klinischer Symptomatik und Rückfallraten erkennen ließen. Patienten die Chance auf einen normalen Alltag eröffnen Das atypische Antipsychotikum Paliperidonpalmitat kann in einer lang wirksamen Formulierung zur monatlichen Injektion eingesetzt werden [7]. Der Patient muss nicht täglich an die Medikamenteneinnahme denken und wird dadurch möglicherweise auch nicht mehr jeden Tag daran erinnert, dass er krank ist. Die Medikation kann somit weniger belastend sein. Kommt der Patient mit dem Präparat und dem monatlichen Intervall gut zurecht und ist klinisch stabil eingestellt, kann das Intervall mit der 3-Monatsformulierung weiter verlängert werden. Trevicta® (Paliperidonpalmitat) ist die erste 3-Monatsformulierung eines lang wirksamen, atypischen Antipsychotikums. Die Anwendung 4x pro Jahr fördert die Therapiekontinuität und eröffnet damit die Chance, den Patienten langfristig zu stabilisieren und in einer eigenständigen Lebensführung zu unterstützen. Diese längerfristige Perspektive kann das Arzt-Patienten-Verhältnis stärken und die Medikation muss nicht mehr bei jedem Termin thematisiert werden. So bleibt Zeit, um aktuelle wichtige Themen zu besprechen. Der Patient wird möglicherweise seltener an seine Erkrankung erinnert und ihm werden Injektionen im Vergleich zu häufiger anzuwendenden Präparaten erspart. So kann er sein Leben über größere Zeiträume freier gestalten. Wichtig ist laut Heres, dass der Arzt Erfahrungen mit den lang wirksamen, intramuskulär applizierten Medikamenten sammelt. So ergab eine cross-sektionale Befragung von Ärzten, dass die Einstellung der Ärzte gegenüber dieser Therapieform umso positiver war, je mehr Erfahrung sie damit hatten [6]. Heres plädierte dafür, dass der Arzt jedem seiner Schizophrenie-Patienten die lang wirksame Therapie anbietet und ihm selbst die Entscheidung überlässt, ob er die orale oder die intramuskuläre Therapieform haben möchte. Die Patienten vorab zu selektieren, sei nicht zielführend. „Nach meiner Erfahrung ist die lang wirksame Behandlung eine Waffe gegen die Adhärenz-Problematik bei Schizophrenie-Patienten. Wir geben in unserer Klinik das lang wirksame Präparat immer eingebettet in ein Gesamtpaket, das psychosoziale Komponenten wie Psychoedukation und Motivationstraining beinhaltet“, so Heres. *Xeplion® wird zur Erhaltungstherapie der Schizophrenie bei Erwachsenen angewendet, die auf Paliperidon oder Risperidon eingestellt wurden. Bei bestimmten erwachsenen Patienten mit Schizophrenie und früherem Ansprechen auf orales Paliperidon oder Risperidon kann es ohne vorherige Einstellung auf eine orale Behandlung angewendet werden, wenn die psychotischen Symptome leicht bis mittelschwer sind und eine Behandlung mit einem Depot-Antipsychotikum erforderlich ist. **Trevicta® wird zur Erhaltungstherapie der Schizophrenie bei Erwachsenen angewendet, die klinisch stabil auf die 1-Monats-Injektion Paliperidonpalmitat eingestellt sind. Literatur Weiden et al. Psychiatr Serv 2004, 55:886–891 Kane JM et al., Am J Psychiatry 2016, 173:362–372 Tiihonen et al., Am J Psychiatry 2011, 168:603–609 Subotnik KL et al., JAMA Psychiatry 2015, 72:822–829 Weiden PJ et al., J Clin Psychiatry 2017, doi:10.4088/JCP.16m11308 ((Hinweis: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28640988)) Patel MX et al., J Psychopharmacol 2010, 24:1473–1482 aktuelle Fachinformation Xeplion® aktuelle Fachinformation Trevicta® Impressum „Psychiatrie Symposium“, Fortbildungsveranstaltung, 1. Juli 2017, Berlin“ Berichterstattung: Gudrun Girrbach, Hilden als Medizin Report aktuell Nr. 437977 in: NeuroTransmitter 11/2017 Mit freundlicher Unterstützung der Janssen-Cilag GmbH, Neuss Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Sabine Jost Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführer: Joachim Krieger, Fabian Kaufmann Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF: Eine Therapieentscheidung mit Perspektive - Lang wirksame Antipsychotika bei Schizophrenie

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