Myasthenia gravis: Real-World-Daten bestätigten Ravulizumab in der klinischen Praxis

Mit Ravulizumab gibt es eine Behandlungsoption für erwachsene Acetylcholin-Rezeptor (AChR)-Antikörper-positive Patientinnen und Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG), die sich in den Zulassungsstudien als anhaltend gut wirksam und verträglich erwiesen hat. Der C5-Komplementinhibitor wird alle acht Wochen als Zusatztherapie zu einer Standardbehandlung gegeben. Daten des MG-SPOTLIGHT-Registers bestätigten die anhaltende Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ravulizumab in der Therapie der AChR-Antikörper positiven gMG in der klinischen Routineanwendung. Die Real-World-Daten zeigten weitere bedeutende Behandlungseffekte wie die Reduktion der Krisen und der Exazerbation sowie die Reduktion der immunsuppressiven Begleittherapien. [M] LASZLO / stock.adobe.com Die generalisierte Myasthenia gravis (gMG) ist eine seltene, chronische neuromuskuläre Autoimmunerkrankung. Menschen mit gMG berichten von einer belastungsabhängigen Muskelschwäche, die sich in okulären und bulbären Symptomen wie Doppelbildern und Dysarthrie sowie durch Atembeschwerden durch schnelle Ermüdung der Extremitätenmuskulatur manifestiert [1–3]. Ein wichtiger Pathomechanismus der Acetylcholin-Rezeptor (AChR)-Antikörper-positiven gMG besteht in der komplementvermittelten Zerstörung der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Endplatte [4]. Mit Komplementinhibitoren kann dieser Schlüsselmechanismus wirksam und gezielt adressiert und unterbrochen werden [1]. Registerstudie MG SPOTLIGHT MG SPOTLIGHT (NCT04202341) ist eine laufende, globale Langzeit-Registerstudie, in die Patientinnen und Patienten mit AChR-Antikörper-positiver gMG eingeschlossen werden, die bei gegebener Indikation eine Therapie mit dem C5-Komplementinhibitor Ravulizumab (Ultomiris®) erhalten – entweder initial oder nach Umstellung von Eculizumab (Soliris®) [5–7]. Anlässlich der Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN), die im April 2025 in San Diego, CA/USA, stattfand, wurden drei aktuelle Auswertungen der Registerdaten präsentiert [8–10]. Für eine aktualisierte Real-World-Analyse der Langzeitdaten zu Wirksamkeit und Verträglichkeit der Ravulizumab-Therapie wurden die Real-World-Registerdaten von insgesamt 97 Patientinnen und Patienten mit AChR-Antikörper-positiver gMG ausgewertet, von denen 55 von Anfang an Ravulizumab erhalten und 42 von Eculizumab auf Ravulizumab gewechselt hatten. Bei den Erkrankten musste der MG-ADL (Myasthenia Gravis – Activities of Daily Living)-Gesamtscore mindestens einmal vor Beginn der Komplementinhibitor-Therapie sowie ebenfalls mindestens einmal nach Beginn der Ravulizumab-Behandlung erfasst werden. Für diejenigen, die von Eculizumab auf Ravulizumab gewechselt hatten, war zusätzlich mindestens eine MG-ADL-Bewertung während der Eculizumab-Therapie erforderlich [8]. Das MG-ADL-Profil ermöglicht eine schnelle Einschätzung der Schwere der MG-Symptome. Unter Ravulizumab wurden 44% der Responder vollständig symptomfrei Der Mittelwert für den MG-ADL-Gesamtscore verbesserte sich schnell und anhaltend in der Gesamtgruppe der Behandelten nach Beginn der Ravulizumab-Therapie gegenüber dem Wert vor dem Therapiestart (Abb. 1). In der Patientensubgruppe, die von Eculizumab auf Ravulizumab umgestellt wurde, blieben die während der Behandlung mit Eculizumab im MG-ADL-Gesamtscore erreichten Verbesserungen nach dem Wechsel auf Ravulizumab erhalten [8]. Abb. 1: MG-SPOTLIGHT-Register: MG-ADL-Gesamtscore nach Beginn der Ravulizumab-Therapie in der Gesamtgruppe (n=97) (modifiziert nach [8]) Springer Medizin Verlag GmbH Unter den Patientinnen und Patienten mit einer Verbesserung des MG-ADL-Gesamtscores um ≥2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert (n=73) – was per definitionem einem klinischen Ansprechen entspricht – erreichten 32 (43,8%) nach Beginn der Ravulizumab-Therapie eine minimale Symptomlast (Minimal Symptom Expression: MSE), welche definiert ist als MG-ADL-Gesamtscore ≤1. Bei 21 der 32 (65,6%) Erkrankten mit MSE hielt die Symptomfreiheit über den gesamten Zeitraum von 15 Monaten an. Zunehmend größer wurde im Behandlungsverlauf der Anteil der Erkrankten, die eine MGFA (Myasthenia Gravis Foundation of America)-Klasse 0–II erreichten und damit einen geringeren Schweregrad der Erkrankung [8]. Das Sicherheitsprofil von Ravulizumab stimmte mit dem aus früheren Analysen überein [11] und es wurden insbesondere keine Meningokokken-Infektionen gemeldet. Schwere unerwünschte Ereignisse (SAE) traten bei 22 von 97 (22,7%) Patientinnen und Patienten auf, keines davon stand im Zusammenhang mit der Gabe eines der Komplementinhibitoren. Die Ergebnisse der neuen Auswertung belegen somit insgesamt die anhaltende Wirksamkeit und bei einigen Patientinnen und Patienten die völlige Symptomfreiheit sowie Verträglichkeit von Ravulizumab bei Patientinnen und Patienten mit AChR-Antikörper-positiver gMG in der klinischen Routinepraxis [8]. Substanzielle Reduktion der MG-Krisen und Exazerbation Exazerbationen der gMG und myasthene Krisen können gehäufte Notfalltherapien sowie Hospitalisierungen mit längerer intensivmedizinischer Therapie notwendig machen und im Einzelfall sogar lebensbedrohlich sein. Eine zweite Analyse der MG-SPOTLIGHT-Daten (NCT04202341) von 61 Patientinnen und Patienten hat gezeigt: Die Rate der gMG-bedingten Visiten in Gesundheitseinrichtungen wurde während der Behandlung mit Ravulizumab im Vergleich zu der Rate vor Beginn der Behandlung mit Ravulizumab substanziell reduziert. Dies galt gleichermaßen für Besuche in der Notaufnahme, für Hospitalisierungen und Aufnahmen in die Intensivstation [9]. Insbesondere erhöhte sich der geschätzte Zeitraum zwischen gMG-bedingten Besuchen in Gesundheitseinrichtungen von ca. zwei Jahren vor der Behandlung mit Ravulizu-mab auf etwa zehn Jahre während der Behandlung mit Ravulizumab. Zugleich ging die Anzahl der Besuche in Gesundheitseinrichtungen, bei denen eine gMG-Krise oder Exazerbationen der gMG als Hauptgrund für den Besuch angegeben wurden, während der Behandlung mit Ravulizumab zurück (myasthene Krise: von neun Visiten auf eine Visite; myasthene Exazerbation: von 16 Visiten auf ein Visite) [9]. Diese Real-World-Daten geben einen Hinweis auf ein mögliches schnelles und dauerhaftes klinisches Ansprechen von Ravulizumab für Patientinnen und Patienten mit AChR-Antikörper-positiver gMG. Reduktion der immunsuppressiven Begleittherapie Von den 108 im MG-SPOTLIGHT-Register erfassten und auswertbaren gMG-Betroffenen, die zum Zeitpunkt des Beginns der Behandlung mit Ravulizumab gleichzeitig eine immunsuppressive Komedikation erhielten, konnten insgesamt 27% mindestens eine dieser Begleittherapien absetzen. Vollständig abgesetzt werden konnten sowohl Kortikosteroide als auch Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil und intravenöse Immunglobuline [10]. Sechs Monate nach Beginn der Ravulizumab-Therapie und zum Zeitpunkt der letzten dokumentierten verabreichten Dosis konnte bei mehr als 50% der Patientinnen und Patienten die Kortikosteroiddosis auf ≤5mg/Tag reduziert werden (Abb. 2). Unter denjenigen, die zu Beginn der Komplementinhibitor-Therapie Bedarf für eine Kortikosteroiddosis ≥5mg/Tag hatten, konnten 36% diese Dosis nach drei Monaten auf ≤5mg/Tag verringern und auch noch nach sechs Monaten beibehalten [10]. Abb. 2: MG-SPOTLIGHT-Register: mittlerer täglicher Kortikosteroidbedarf nach Therapiebeginn bei Erkrankten, die initial auf Ravulizumab eingestellt wurden (n=21) (modifiziert nach [10]) Springer Medizin Verlag GmbH Auch in dieser ausgewerteten Patientengruppe wurden die Komplementinhibitoren gut vertragen, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Keines der beobachteten SAE stand im Zusammenhang mit der Komplementinhibitor-Gabe, und es traten keine Meningokokken-Infektionen auf [10]. Auch diese Daten zeigten, dass sich die in der Zulassungsstudie [11] beobachteten Immunsuppressiva- und Steroid-sparenden Effekte in der klinischen Routinepraxis bestätigen ließen. a Die laufende, globale, Alexion-gesponserte MG SPOTLIGHT Registerstudie ist ein multizentrisches, nicht interventionelles Register von Patienten, die mit Eculizumab und/oder Ravulizumab behandelt wurden. Diese beschreibenden, retrospektiven Registerergebnisse spiegeln die klinische Praxis wider. Literatur Gilhus NE et al., Nat Rev Dis Primers 2019, 5:30 Zhu Y et al., Front Immunol 2023, 14:1223322 San PP, Jacob S, Front Neurol 2023, 14:1277596 Tannemaat MR et al., Handb Clin Neurol 2024, 200:283–305 Fachinformation Soliris®, Stand: Dezember 2024 Fachinformation Ultomiris®, Stand: September 2024 https://clinicaltrials.gov/study/NCT04202341?term=NCT04202341& rank=1 (letzter Zugriff: 22.04.2025) Narayanaswami P et al., Neurology 2025, 104 (Suppl 1):P1-11.014 Tandan R et al., Neurology 2025, 104 (Suppl 1): P1-11.016 Nowak R et al., Neurology 2025, 104 (Suppl 1): P7-11.028 Vu TH et al., Eur J Neurol 2025, 32:e70158 Impressum „Komplementinhibition bei generalisierter Myasthenia gravis: Real-World-Daten bestätigen Ravulizumab in der klinischen Praxis“ Literaturarbeit Bericht: Dr. Silke Wedekind, Frankfurt/Main Pharmawissen aktuell 550499 in: DNP - Die Neurologie & Psychiatrie 3/2025 DGNeurologie 4/2025 Mit freundlicher Unterstützung der Alexion Pharma Germany GmbH, München Corporate Publishing (verantwortl. i. 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Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Komplementinhibition bei generalisierter Myasthenia gravis - Real-World-Daten bestätigten Ravulizumab in der klinischen Praxis

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