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Erschienen in: Die Unfallchirurgie 7/2019

14.06.2019 | Pseudarthrosen | Leitthema

Stimulation der Frakturheilung durch Wachstumsfaktoren und zellbasierte Technologien

verfasst von: J. Everding, J. Stolberg-Stolberg, M. J. Raschke, Prof. Dr. R. Stange

Erschienen in: Die Unfallchirurgie | Ausgabe 7/2019

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Zusammenfassung

Knochen besitzt die besondere Fähigkeit, sich nach einem Trauma vollständig zu regenerieren. In der Regel gelingt es dem Gewebe, die geometrische Form und biomechanische Stabilität – dem prätraumatischen Zustand entsprechend – wiederzuerlangen. Im klinischen Alltag kommt es allerdings immer wieder zu einer Störung der Frakturheilung, bedingt durch eine unzureichende mechanische Stabilität und/oder insuffiziente biologische Prozesse im Bereich der Frakturregion. Durch intensive Erforschung der physiologischen Vorgänge im Rahmen der Frakturheilung sowie Herstellung und klinischen Einsatz von Wachstumsfaktoren besteht seit der Jahrtausendwende die Möglichkeit, lokale biologische Vorgänge durch Osteoinduktion in der Frakturregion zu verbessern. Trotz anfänglich vielversprechender klinischer Ergebnisse v. a. der „bone morphogenetic proteins“ konnten sich Wachstumsfaktoren jedoch in der klinischen Anwendung nicht uneingeschränkt etablieren. Aktuell werden weitere Wachstumsfaktoren im Hinblick auf ihre supportiven und osteoinduktiven Eigenschaften im Rahmen der Frakturheilung und deren mögliche Anwendung in der Klinik untersucht. Die Entwicklung zellbasierter Technologien ist ein weiterer vielversprechender Ansatz, um die Frakturheilung positiv zu beeinflussen. Neben dem Goldstandard der autologen (Kortiko‑)Spongiosatransplantation hat die Aspiration von mesenchymalen Stromazellen in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen. Allogene Knochenzelltransplantationsverfahren und besonders die Gentherapie sind vielversprechende Ansätze für die Behandlung von Frakturheilungsstörungen. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über aktuelle und zukünftige Möglichkeiten der Modulation der Frakturheilung durch Wachstumsfaktoren und zellbasierte Technologien.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Balmayor ER, van Griensven M (2015) Gene therapy for bone engineering. Front Bioeng Biotechnol 3:9CrossRef Balmayor ER, van Griensven M (2015) Gene therapy for bone engineering. Front Bioeng Biotechnol 3:9CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Becerikli M, Jaurich H, Schira J, Schulte M, Dobele C, Wallner C et al (2017) Age-dependent alterations in osteoblast and osteoclast activity in human cancellous bone. J Cell Mol Med 21(11):2773–2781CrossRef Becerikli M, Jaurich H, Schira J, Schulte M, Dobele C, Wallner C et al (2017) Age-dependent alterations in osteoblast and osteoclast activity in human cancellous bone. J Cell Mol Med 21(11):2773–2781CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Calori GM, Colombo M, Mazza EL, Mazzola S, Malagoli E, Mineo GV (2014) Incidence of donor site morbidity following harvesting from iliac crest or RIA graft. Injury 45(Suppl 6):S116–S120CrossRef Calori GM, Colombo M, Mazza EL, Mazzola S, Malagoli E, Mineo GV (2014) Incidence of donor site morbidity following harvesting from iliac crest or RIA graft. Injury 45(Suppl 6):S116–S120CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Calori GM, Giannoudis PV (2011) Enhancement of fracture healing with the diamond concept: the role of the biological chamber. Injury 42(11):1191–1193CrossRef Calori GM, Giannoudis PV (2011) Enhancement of fracture healing with the diamond concept: the role of the biological chamber. Injury 42(11):1191–1193CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Calori GM, Phillips M, Jeetle S, Tagliabue L, Giannoudis PV (2008) Classification of non-union: need for a new scoring system? Injury 39(Suppl 2):S59–S63CrossRef Calori GM, Phillips M, Jeetle S, Tagliabue L, Giannoudis PV (2008) Classification of non-union: need for a new scoring system? Injury 39(Suppl 2):S59–S63CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Dawson J, Kiner D, Gardner W 2nd, Swafford R, Nowotarski PJ (2014) The reamer-irrigator-aspirator as a device for harvesting bone graft compared with iliac crest bone graft: union rates and complications. J Orthop Trauma 28(10):584–590CrossRef Dawson J, Kiner D, Gardner W 2nd, Swafford R, Nowotarski PJ (2014) The reamer-irrigator-aspirator as a device for harvesting bone graft compared with iliac crest bone graft: union rates and complications. J Orthop Trauma 28(10):584–590CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Desai P, Hasan SM, Zambrana L, Hegde V, Saleh A, Cohn MR et al (2015) Bone mesenchymal stem cells with growth factors successfully treat nonunions and delayed unions. HSS J 11(2):104–111CrossRef Desai P, Hasan SM, Zambrana L, Hegde V, Saleh A, Cohn MR et al (2015) Bone mesenchymal stem cells with growth factors successfully treat nonunions and delayed unions. HSS J 11(2):104–111CrossRef
8.
Zurück zum Zitat DiGiovanni CW, Lin SS, Baumhauer JF, Daniels T, Younger A, Glazebrook M et al (2013) Recombinant human platelet-derived growth factor-BB and beta-tricalcium phosphate (rhPDGF-BB/beta-TCP): an alternative to autogenous bone graft. J Bone Joint Surg Am 95(13):1184–1192CrossRef DiGiovanni CW, Lin SS, Baumhauer JF, Daniels T, Younger A, Glazebrook M et al (2013) Recombinant human platelet-derived growth factor-BB and beta-tricalcium phosphate (rhPDGF-BB/beta-TCP): an alternative to autogenous bone graft. J Bone Joint Surg Am 95(13):1184–1192CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D et al (2006) Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 8(4):315–317CrossRef Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D et al (2006) Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 8(4):315–317CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Eastlack RK, Garfin SR, Brown CR, Meyer SC (2014) Osteocel Plus cellular allograft in anterior cervical discectomy and fusion: evaluation of clinical and radiographic outcomes from a prospective multicenter study. Spine 39(22):E1331–E1337CrossRef Eastlack RK, Garfin SR, Brown CR, Meyer SC (2014) Osteocel Plus cellular allograft in anterior cervical discectomy and fusion: evaluation of clinical and radiographic outcomes from a prospective multicenter study. Spine 39(22):E1331–E1337CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Einhorn TA, Gerstenfeld LC (2015) Fracture healing: mechanisms and interventions. Nat Rev Rheumatol 11(1):45–54CrossRef Einhorn TA, Gerstenfeld LC (2015) Fracture healing: mechanisms and interventions. Nat Rev Rheumatol 11(1):45–54CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Evans CH (2010) Gene therapy for bone healing. Expert Rev Mol Med 12:e18CrossRef Evans CH (2010) Gene therapy for bone healing. Expert Rev Mol Med 12:e18CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Feichtinger GA, Hofmann AT, Slezak P, Schuetzenberger S, Kaipel M, Schwartz E et al (2014) Sonoporation increases therapeutic efficacy of inducible and constitutive BMP2/7 in vivo gene delivery. Hum Gene Ther Methods 25(1):57–71CrossRef Feichtinger GA, Hofmann AT, Slezak P, Schuetzenberger S, Kaipel M, Schwartz E et al (2014) Sonoporation increases therapeutic efficacy of inducible and constitutive BMP2/7 in vivo gene delivery. Hum Gene Ther Methods 25(1):57–71CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Friedlaender GE, Perry CR, Cole JD, Cook SD, Cierny G, Muschler GF et al (2001) Osteogenic protein-1 (bone morphogenetic protein-7) in the treatment of tibial nonunions. J Bone Joint Surg Am 83-A(Suppl 1(Pt 2)):151–158 Friedlaender GE, Perry CR, Cole JD, Cook SD, Cierny G, Muschler GF et al (2001) Osteogenic protein-1 (bone morphogenetic protein-7) in the treatment of tibial nonunions. J Bone Joint Surg Am 83-A(Suppl 1(Pt 2)):151–158
16.
Zurück zum Zitat Giannoudis PV, Einhorn TA, Marsh D (2007) Fracture healing: the diamond concept. Injury 38(Suppl 4):S3–S6CrossRef Giannoudis PV, Einhorn TA, Marsh D (2007) Fracture healing: the diamond concept. Injury 38(Suppl 4):S3–S6CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Govender S, Csimma C, Genant HK, Valentin-Opran A, Amit Y, Arbel R et al (2002) Recombinant human bone morphogenetic protein-2 for treatment of open tibial fractures: a prospective, controlled, randomized study of four hundred and fifty patients. J Bone Joint Surg Am 84-A(12):2123–2134CrossRef Govender S, Csimma C, Genant HK, Valentin-Opran A, Amit Y, Arbel R et al (2002) Recombinant human bone morphogenetic protein-2 for treatment of open tibial fractures: a prospective, controlled, randomized study of four hundred and fifty patients. J Bone Joint Surg Am 84-A(12):2123–2134CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Hernigou P, Poignard A, Beaujean F, Rouard H (2005) Percutaneous autologous bone-marrow grafting for nonunions. Influence of the number and concentration of progenitor cells. J Bone Joint Surg Am 87(7):1430–1437PubMed Hernigou P, Poignard A, Beaujean F, Rouard H (2005) Percutaneous autologous bone-marrow grafting for nonunions. Influence of the number and concentration of progenitor cells. J Bone Joint Surg Am 87(7):1430–1437PubMed
19.
Zurück zum Zitat Hollinger JO, Hart CE, Hirsch SN, Lynch S, Friedlaender GE (2008) Recombinant human platelet-derived growth factor: biology and clinical applications. J Bone Joint Surg Am 90(Suppl 1):48–54CrossRef Hollinger JO, Hart CE, Hirsch SN, Lynch S, Friedlaender GE (2008) Recombinant human platelet-derived growth factor: biology and clinical applications. J Bone Joint Surg Am 90(Suppl 1):48–54CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Hu K, Olsen BR (2016) The roles of vascular endothelial growth factor in bone repair and regeneration. Bone 91:30–38CrossRef Hu K, Olsen BR (2016) The roles of vascular endothelial growth factor in bone repair and regeneration. Bone 91:30–38CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Kasten P, Beyen I, Egermann M, Suda AJ, Moghaddam AA, Zimmermann G et al (2008) Instant stem cell therapy: characterization and concentration of human mesenchymal stem cells in vitro. Eur Cell Mater 16:47–55CrossRef Kasten P, Beyen I, Egermann M, Suda AJ, Moghaddam AA, Zimmermann G et al (2008) Instant stem cell therapy: characterization and concentration of human mesenchymal stem cells in vitro. Eur Cell Mater 16:47–55CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Kawaguchi H, Nakamura K, Tabata Y, Ikada Y, Aoyama I, Anzai J et al (2001) Acceleration of fracture healing in nonhuman primates by fibroblast growth factor-2. J Clin Endocrinol Metab 86(2):875–880CrossRef Kawaguchi H, Nakamura K, Tabata Y, Ikada Y, Aoyama I, Anzai J et al (2001) Acceleration of fracture healing in nonhuman primates by fibroblast growth factor-2. J Clin Endocrinol Metab 86(2):875–880CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Kawaguchi H, Oka H, Jingushi S, Izumi T, Fukunaga M, Sato K et al (2010) A local application of recombinant human fibroblast growth factor 2 for tibial shaft fractures: A randomized, placebo-controlled trial. J Bone Miner Res 25(12):2735–2743CrossRef Kawaguchi H, Oka H, Jingushi S, Izumi T, Fukunaga M, Sato K et al (2010) A local application of recombinant human fibroblast growth factor 2 for tibial shaft fractures: A randomized, placebo-controlled trial. J Bone Miner Res 25(12):2735–2743CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Le ADK, Enweze L, DeBaun MR, Dragoo JL (2018) Current clinical recommendations for use of platelet-rich plasma. Curr Rev Musculoskelet Med 11(4):624–634CrossRef Le ADK, Enweze L, DeBaun MR, Dragoo JL (2018) Current clinical recommendations for use of platelet-rich plasma. Curr Rev Musculoskelet Med 11(4):624–634CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Lieberman JR, Daluiski A, Einhorn TA (2002) The role of growth factors in the repair of bone. Biology and clinical applications. J Bone Joint Surg Am 84-A(6):1032–1044CrossRef Lieberman JR, Daluiski A, Einhorn TA (2002) The role of growth factors in the repair of bone. Biology and clinical applications. J Bone Joint Surg Am 84-A(6):1032–1044CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Moghaddam A, Thaler B, Bruckner T, Tanner M, Schmidmaier G (2016) Treatment of atrophic femoral non-unions according to the diamond concept: Results of one- and two-step surgical procedure. J Orthop 14(1):123–133CrossRef Moghaddam A, Thaler B, Bruckner T, Tanner M, Schmidmaier G (2016) Treatment of atrophic femoral non-unions according to the diamond concept: Results of one- and two-step surgical procedure. J Orthop 14(1):123–133CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Roffi A, Di Matteo B, Krishnakumar GS, Kon E, Filardo G (2017) Platelet-rich plasma for the treatment of bone defects: from pre-clinical rational to evidence in the clinical practice. A systematic review. Int Orthop 41(2):221–237CrossRef Roffi A, Di Matteo B, Krishnakumar GS, Kon E, Filardo G (2017) Platelet-rich plasma for the treatment of bone defects: from pre-clinical rational to evidence in the clinical practice. A systematic review. Int Orthop 41(2):221–237CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Schmidmaier G, Herrmann S, Green J, Weber T, Scharfenberger A, Haas NP et al (2006) Quantitative assessment of growth factors in reaming aspirate, iliac crest, and platelet preparation. Bone 39(5):1156–1163CrossRef Schmidmaier G, Herrmann S, Green J, Weber T, Scharfenberger A, Haas NP et al (2006) Quantitative assessment of growth factors in reaming aspirate, iliac crest, and platelet preparation. Bone 39(5):1156–1163CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Scott RT, Hyer CF (2013) Role of cellular allograft containing mesenchymal stem cells in high-risk foot and ankle reconstructions. J Foot Ankle Surg 52(1):32–35CrossRef Scott RT, Hyer CF (2013) Role of cellular allograft containing mesenchymal stem cells in high-risk foot and ankle reconstructions. J Foot Ankle Surg 52(1):32–35CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Seeherman H, Li R, Wozney J (2003) A review of preclinical program development for evaluating injectable carriers for osteogenic factors. J Bone Joint Surg Am 85-A(Suppl 3):96–108CrossRef Seeherman H, Li R, Wozney J (2003) A review of preclinical program development for evaluating injectable carriers for osteogenic factors. J Bone Joint Surg Am 85-A(Suppl 3):96–108CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Simpson AH, Mills L, Noble B (2006) The role of growth factors and related agents in accelerating fracture healing. J Bone Joint Surg Br 88(6):701–705CrossRef Simpson AH, Mills L, Noble B (2006) The role of growth factors and related agents in accelerating fracture healing. J Bone Joint Surg Br 88(6):701–705CrossRef
32.
Zurück zum Zitat Toosi S, Behravan N, Behravan J (2018) Nonunion fractures, mesenchymal stem cells and bone tissue engineering. J Biomed Mater Res A 106(9):2552–2562CrossRef Toosi S, Behravan N, Behravan J (2018) Nonunion fractures, mesenchymal stem cells and bone tissue engineering. J Biomed Mater Res A 106(9):2552–2562CrossRef
33.
Zurück zum Zitat Urist MR (1965) Bone: formation by autoinduction. Science 150(3698):893–899CrossRef Urist MR (1965) Bone: formation by autoinduction. Science 150(3698):893–899CrossRef
34.
Zurück zum Zitat Wang W, Yeung KWK (2017) Bone grafts and biomaterials substitutes for bone defect repair: A review. Bioact Mater 2(4):224–247CrossRef Wang W, Yeung KWK (2017) Bone grafts and biomaterials substitutes for bone defect repair: A review. Bioact Mater 2(4):224–247CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Wozney JM, Rosen V, Celeste AJ, Mitsock LM, Whitters MJ, Kriz RW et al (1988) Novel regulators of bone formation: molecular clones and activities. Science 242(4885):1528–1534CrossRef Wozney JM, Rosen V, Celeste AJ, Mitsock LM, Whitters MJ, Kriz RW et al (1988) Novel regulators of bone formation: molecular clones and activities. Science 242(4885):1528–1534CrossRef
36.
Zurück zum Zitat Yang YQ, Tan YY, Wong R, Wenden A, Zhang LK, Rabie AB (2012) The role of vascular endothelial growth factor in ossification. Int J Oral Sci 4(2):64–68CrossRef Yang YQ, Tan YY, Wong R, Wenden A, Zhang LK, Rabie AB (2012) The role of vascular endothelial growth factor in ossification. Int J Oral Sci 4(2):64–68CrossRef
37.
Zurück zum Zitat Zhou S, Greenberger JS, Epperly MW, Goff JP, Adler C, Leboff MS et al (2008) Age-related intrinsic changes in human bone-marrow-derived mesenchymal stem cells and their differentiation to osteoblasts. Aging Cell 7(3):335–343CrossRef Zhou S, Greenberger JS, Epperly MW, Goff JP, Adler C, Leboff MS et al (2008) Age-related intrinsic changes in human bone-marrow-derived mesenchymal stem cells and their differentiation to osteoblasts. Aging Cell 7(3):335–343CrossRef
Metadaten
Titel
Stimulation der Frakturheilung durch Wachstumsfaktoren und zellbasierte Technologien
verfasst von
J. Everding
J. Stolberg-Stolberg
M. J. Raschke
Prof. Dr. R. Stange
Publikationsdatum
14.06.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Unfallchirurgie / Ausgabe 7/2019
Print ISSN: 2731-7021
Elektronische ISSN: 2731-703X
DOI
https://doi.org/10.1007/s00113-019-0686-9

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