Skip to main content
Erschienen in: Die Urologie 11/2018

05.06.2018 | Prostatakarzinom | Übersichten

Studien zum lokal begrenzten Niedrigrisikoprostatakarzinom

Wissen wir genug?

verfasst von: Prof. Dr. L. Weißbach, C. Roloff

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 11/2018

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Für das lokal begrenzte Niedrigrisikokarzinom der Prostata zeichnet sich ein Paradigmenwechsel ab, indem invasive Behandlungen wie Operation bzw. Bestrahlung von defensiven Strategien wie Active Surveillance (AS) bzw. Watchful Waiting (WW) abgelöst werden.

Fragestellung

Ziel dieser Arbeit ist es, die Aussagekraft der vorliegenden Studien zu den defensiven Vorgehensweisen (AS und WW) zu werten.

Methodik

Es werden die bekanntesten AS-Studien kritisch auf ihre Aussagekraft in Bezug auf Eingangs- und Verlaufskriterien und statistische Wertigkeit beurteilt.

Ergebnisse

Es zeigt sich deutlich, mit welchen Schwierigkeiten randomisierte Studien belastet sind, wenn sie in zwei oder gar mehr Armen bei bekannter niedriger tumorspezifischer Mortalität die Frage nach der besten Behandlung des Niedrigrisikokarzinoms beantworten sollen. Einige Studien scheitern an der Fragestellung, andere wie PIVOT sind underpowert. ProtecT als anerkannter RCT lässt systematische und statistische Mängel erkennen, die im Einzelnen benannt werden.

Diskussion

Der Aufwand für RCT mit der Fragestellung nach der besten Therapie des lokal begrenzten Niedrigrisikokarzinoms ist zu groß, da aufgrund der niedrigen spezifischen Sterberate eine hohe Teilnehmerzahl und eine lange Studiendauer notwendig sind. Ohnehin schaffen RCTs für die statistische Auswertung handverlesene Kohorten, die mit der Versorgung im klinischen Alltag wenig zu tun haben. Die Notwendigkeit der Randomisierung wird zudem überlagert von der Entscheidungskompetenz des aufgeklärten Patienten. Werden weitere Studien zum Niedrigrisikoprostatakarzinom notwendig, so brauchen sie Realbedingungen, die ein RCT nicht bieten kann. Um zu klinisch relevanten Ergebnissen zu kommen, müssen wir umdenken. Biometriker und Kliniker müssen sich bei der Planung der Studie darüber verständigen, dass das bei einem RCT angewandte statistische Verfahren eingeschränkt und durch ein für die Versorgungsforschung angemessenes (z. B. Propensity Score) eingesetzt wird.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat American Cancer Society (2018) Cancer facts & figures. American Cancer Society, Atlanta American Cancer Society (2018) Cancer facts & figures. American Cancer Society, Atlanta
2.
Zurück zum Zitat As NJ van, Norman AR, Thomas K et al (2008) Predicting the probability of deferred radical treatment for localised prostate cancer managed by active surveillance. Eur Urol 54(6):1297–1305CrossRef As NJ van, Norman AR, Thomas K et al (2008) Predicting the probability of deferred radical treatment for localised prostate cancer managed by active surveillance. Eur Urol 54(6):1297–1305CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Bergh RC van den, Roemeling S, Roobol MJ et al (2009) Outcomes of men with screen-detected prostate cancer eligible for active surveillance who were managed expectantly. Eur Urol 55(1):1–8CrossRef Bergh RC van den, Roemeling S, Roobol MJ et al (2009) Outcomes of men with screen-detected prostate cancer eligible for active surveillance who were managed expectantly. Eur Urol 55(1):1–8CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H et al (2014) Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 370(10):932–942CrossRef Bill-Axelson A, Holmberg L, Garmo H et al (2014) Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med 370(10):932–942CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Cancer Genome Atlas Research Network (2015) The molecular taxonomy of primary prostate cancer. Cell 163(4):1011–1025CrossRef Cancer Genome Atlas Research Network (2015) The molecular taxonomy of primary prostate cancer. Cell 163(4):1011–1025CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Carter HB, Partin AW, Walsh PC et al (2012) Gleason score 6 adenocarcinoma: should it be labeled as cancer? J Clin Oncol 30(35):4294–4296CrossRef Carter HB, Partin AW, Walsh PC et al (2012) Gleason score 6 adenocarcinoma: should it be labeled as cancer? J Clin Oncol 30(35):4294–4296CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Choo R, Klotz L, Danjoux C et al (2002) Feasibility study. Watchful waiting for localized low to intermediate grade prostate carcinoma with selective delayed intervention based on prostate specific antigen, Histological and/or clinical progression. J Urol 167(4):1664–1669CrossRef Choo R, Klotz L, Danjoux C et al (2002) Feasibility study. Watchful waiting for localized low to intermediate grade prostate carcinoma with selective delayed intervention based on prostate specific antigen, Histological and/or clinical progression. J Urol 167(4):1664–1669CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Cooperberg MR (2017) Active surveillance for low-risk prostate cancer-an evolving international standard of care. JAMA Oncol 3(10):1398–1399CrossRef Cooperberg MR (2017) Active surveillance for low-risk prostate cancer-an evolving international standard of care. JAMA Oncol 3(10):1398–1399CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Dall’Era MA, Albertsen PC, Bangma C et al (2012) Active surveillance for prostate cancer: a systematic review of the literature. Eur Urol 62(6):976–983CrossRef Dall’Era MA, Albertsen PC, Bangma C et al (2012) Active surveillance for prostate cancer: a systematic review of the literature. Eur Urol 62(6):976–983CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Donovan JL, Hamdy FC, Lane JA et al (2016) Patient-reported outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for prostate cancer. N Engl J Med 375(15):1425–1437CrossRef Donovan JL, Hamdy FC, Lane JA et al (2016) Patient-reported outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for prostate cancer. N Engl J Med 375(15):1425–1437CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Epstein JI, Allsbrook WC, Amin MB et al (2005) The 2005 international society of urological pathology (ISUP) consensus conference on Gleason grading of prostatic carcinoma. Am J Surg Pathol 29(9):1228–1242CrossRef Epstein JI, Allsbrook WC, Amin MB et al (2005) The 2005 international society of urological pathology (ISUP) consensus conference on Gleason grading of prostatic carcinoma. Am J Surg Pathol 29(9):1228–1242CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Epstein JI, Feng Z, Trock BJ et al (2012) Upgrading and downgrading of prostate cancer from biopsy to radical prostatectomy: incidence and predictive factors using the modified Gleason grading system and factoring in tertiary grades. Eur Urol 61(5):1019–1024CrossRef Epstein JI, Feng Z, Trock BJ et al (2012) Upgrading and downgrading of prostate cancer from biopsy to radical prostatectomy: incidence and predictive factors using the modified Gleason grading system and factoring in tertiary grades. Eur Urol 61(5):1019–1024CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Epstein JI, Egevad L, Amin MB et al (2016) The 2014 international society of urological pathology (ISUP) consensus conference on Gleason grading of prostatic carcinoma: definition of grading patterns and proposal for a new grading system. Am J Surg Pathol 40(2):244–252PubMed Epstein JI, Egevad L, Amin MB et al (2016) The 2014 international society of urological pathology (ISUP) consensus conference on Gleason grading of prostatic carcinoma: definition of grading patterns and proposal for a new grading system. Am J Surg Pathol 40(2):244–252PubMed
14.
Zurück zum Zitat Esserman LJ, Thompson IM, Reid B et al (2014) Adressing overdiagnosis and overtreatment in cancer. A prescription for change. Lancet Oncol 15(6):e234–e242CrossRef Esserman LJ, Thompson IM, Reid B et al (2014) Adressing overdiagnosis and overtreatment in cancer. A prescription for change. Lancet Oncol 15(6):e234–e242CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Godtman RA, Holmberg E, Khatami A et al (2016) Long-term results of active surveillance in the Göteborg randomized, population-based prostate cancer screening trial. Eur Urol 70(5):760–766CrossRef Godtman RA, Holmberg E, Khatami A et al (2016) Long-term results of active surveillance in the Göteborg randomized, population-based prostate cancer screening trial. Eur Urol 70(5):760–766CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Hakenberg O (2017) Das Ende von PREFERE - Beendigung der weiteren Förderung. UROlogisch 1:2 Hakenberg O (2017) Das Ende von PREFERE - Beendigung der weiteren Förderung. UROlogisch 1:2
17.
Zurück zum Zitat Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA et al (2016) 10-year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for localized prostate cancer. N Engl J Med 375(15):1415–1424CrossRef Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA et al (2016) 10-year outcomes after monitoring, surgery, or radiotherapy for localized prostate cancer. N Engl J Med 375(15):1415–1424CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA et al (2016) Supplement to: mortality and clinical outcomes at 10-year follow-up in the ProtecT trial. N Engl J Med 375(15):1415–1424CrossRef Hamdy FC, Donovan JL, Lane JA et al (2016) Supplement to: mortality and clinical outcomes at 10-year follow-up in the ProtecT trial. N Engl J Med 375(15):1415–1424CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Helpap B, Egevad L (2006) The significance of modified Gleason grading of prostatic carcinoma in biopsy and radical prostatectomy specimens. Virchows Arch 449(6):622–627CrossRef Helpap B, Egevad L (2006) The significance of modified Gleason grading of prostatic carcinoma in biopsy and radical prostatectomy specimens. Virchows Arch 449(6):622–627CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Herden J, Ansmann L, Ernstmann N et al (2016) The treatment of localized prostate cancer in everyday practice in Germany. Dtsch Arztebl Int 113(19):329–336PubMedPubMedCentral Herden J, Ansmann L, Ernstmann N et al (2016) The treatment of localized prostate cancer in everyday practice in Germany. Dtsch Arztebl Int 113(19):329–336PubMedPubMedCentral
21.
Zurück zum Zitat Klotz L, Zhang L, Lam A et al (2010) Clinical results of long-term follow-up of a large, active surveillance cohort with localized prostate cancer. J Clin Oncol 28(1):126–131CrossRef Klotz L, Zhang L, Lam A et al (2010) Clinical results of long-term follow-up of a large, active surveillance cohort with localized prostate cancer. J Clin Oncol 28(1):126–131CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Klotz L, Vesprini D, Sethukavalan P et al (2015) Long-term follow-up of a large active surveillance cohort of patients with prostate cancer. J Clin Oncol 33(3):272–277CrossRef Klotz L, Vesprini D, Sethukavalan P et al (2015) Long-term follow-up of a large active surveillance cohort of patients with prostate cancer. J Clin Oncol 33(3):272–277CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Lane JA, Donovan JL, Davis M et al (2014) Active monitoring, radical prostatectomy, or radiotherapy for localised prostate cancer. Study design and diagnostic and baseline results of the ProtecT randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15(10):1109–1118CrossRef Lane JA, Donovan JL, Davis M et al (2014) Active monitoring, radical prostatectomy, or radiotherapy for localised prostate cancer. Study design and diagnostic and baseline results of the ProtecT randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 15(10):1109–1118CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Lange S, Sauerland S, Lauterberg J et al (2018) Klinische Studien und Equipoise: Ethische Vorbehalte werden zu oft bemüht. Dtsch Arztebl 115(3):70–73 Lange S, Sauerland S, Lauterberg J et al (2018) Klinische Studien und Equipoise: Ethische Vorbehalte werden zu oft bemüht. Dtsch Arztebl 115(3):70–73
25.
Zurück zum Zitat Loeb S, Folkvaljon Y, Curnyn C et al (2017) Uptake of active surveillance for very-low-risk prostate cancer in Sweden. JAMA Oncol 3(10):1393–1398CrossRef Loeb S, Folkvaljon Y, Curnyn C et al (2017) Uptake of active surveillance for very-low-risk prostate cancer in Sweden. JAMA Oncol 3(10):1393–1398CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Lu-Yao GL, Albertsen PC, Moore DF et al (2015) Fifteen-year outcomes following conservative management among men aged 65 years or older with localized prostate cancer. Eur Urol 68(5):805–811CrossRef Lu-Yao GL, Albertsen PC, Moore DF et al (2015) Fifteen-year outcomes following conservative management among men aged 65 years or older with localized prostate cancer. Eur Urol 68(5):805–811CrossRef
27.
Zurück zum Zitat RKI (2015) Krebs in Deutschland 2011/2012 (Beiträge zur Gesundheitsberichterstattung des Bundes, 10. Ausgabe) RKI (2015) Krebs in Deutschland 2011/2012 (Beiträge zur Gesundheitsberichterstattung des Bundes, 10. Ausgabe)
28.
Zurück zum Zitat Roloff C, Weißbach L (2017) Therapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms - oder wie eine 25-Millionen-Euro-Studie in den Sand gesetzt wurde. Z Allg Med 93(10):410–414 Roloff C, Weißbach L (2017) Therapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms - oder wie eine 25-Millionen-Euro-Studie in den Sand gesetzt wurde. Z Allg Med 93(10):410–414
29.
Zurück zum Zitat Rosa H (2017) Resonanz. Eine Soziologie der Weltbeziehung, 7. Aufl. Suhrkamp, Berlin Rosa H (2017) Resonanz. Eine Soziologie der Weltbeziehung, 7. Aufl. Suhrkamp, Berlin
30.
Zurück zum Zitat Ross HM, Kryvenko ON, Cowan JE et al (2012) Do adenocarcinomas of the prostate with Gleason score (GS) ≤6 have the potential to metastasize to lymph nodes? Am J Surg Pathol 36(9):1346–1352CrossRef Ross HM, Kryvenko ON, Cowan JE et al (2012) Do adenocarcinomas of the prostate with Gleason score (GS) ≤6 have the potential to metastasize to lymph nodes? Am J Surg Pathol 36(9):1346–1352CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Sackett DL, Richardson WS, Rosenberg W, Haynes RB (1997) Evidence-Based Medicine – How to Practice and Teach EBM. Churchill Livingstone, New York, S 250. ISBN 978-0443056864 Sackett DL, Richardson WS, Rosenberg W, Haynes RB (1997) Evidence-Based Medicine – How to Practice and Teach EBM. Churchill Livingstone, New York, S 250. ISBN 978-0443056864
32.
Zurück zum Zitat Schlomm T, Weischenfeldt J, Korbel J et al (2015) The aging prostate is never „normal“: implications from the genomic characterization of multifocal prostate cancers. Eur Urol 68(3):348–350CrossRef Schlomm T, Weischenfeldt J, Korbel J et al (2015) The aging prostate is never „normal“: implications from the genomic characterization of multifocal prostate cancers. Eur Urol 68(3):348–350CrossRef
33.
Zurück zum Zitat Simpkin AJ, Tilling K, Martin RM et al (2015) Systematic review and meta-analysis of factors determining change to radical treatment in active surveillance for localized prostate cancer. Eur Urol 67(6):993–1005CrossRef Simpkin AJ, Tilling K, Martin RM et al (2015) Systematic review and meta-analysis of factors determining change to radical treatment in active surveillance for localized prostate cancer. Eur Urol 67(6):993–1005CrossRef
34.
Zurück zum Zitat Soloway MS, Soloway CT, Eldefrawy A et al (2010) Careful selection and close monitoring of low-risk prostate cancer patients on active surveillance minimizes the need for treatment. Eur Urol 58(6):831–835CrossRef Soloway MS, Soloway CT, Eldefrawy A et al (2010) Careful selection and close monitoring of low-risk prostate cancer patients on active surveillance minimizes the need for treatment. Eur Urol 58(6):831–835CrossRef
35.
Zurück zum Zitat Thomsen FB, Brasso K, Klotz LH et al (2014) Active surveillance for clinically localized prostate cancer – a systematic review. J Surg Oncol 109(8):830–835CrossRef Thomsen FB, Brasso K, Klotz LH et al (2014) Active surveillance for clinically localized prostate cancer – a systematic review. J Surg Oncol 109(8):830–835CrossRef
36.
Zurück zum Zitat Tsodikov A, Gulati R, Heijnsdijk EAM et al (2017) Reconciling the effects of screening on prostate cancer mortality in the ERSPC and PLCO trials. Ann Intern Med 167(7):449–455CrossRef Tsodikov A, Gulati R, Heijnsdijk EAM et al (2017) Reconciling the effects of screening on prostate cancer mortality in the ERSPC and PLCO trials. Ann Intern Med 167(7):449–455CrossRef
37.
38.
Zurück zum Zitat Wilt TJ, Brawer MK, Jones KM et al (2012) Radical prostatectomy versus observation for localized prostate cancer. N Engl J Med 367(3):203–213CrossRef Wilt TJ, Brawer MK, Jones KM et al (2012) Radical prostatectomy versus observation for localized prostate cancer. N Engl J Med 367(3):203–213CrossRef
39.
Zurück zum Zitat Wilt TJ, Jones KM, Barry MJ et al (2017) Follow-up of prostatectomy versus observation for early prostate cancer. N Engl J Med 377(2):132–142CrossRef Wilt TJ, Jones KM, Barry MJ et al (2017) Follow-up of prostatectomy versus observation for early prostate cancer. N Engl J Med 377(2):132–142CrossRef
Metadaten
Titel
Studien zum lokal begrenzten Niedrigrisikoprostatakarzinom
Wissen wir genug?
verfasst von
Prof. Dr. L. Weißbach
C. Roloff
Publikationsdatum
05.06.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 11/2018
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-018-0675-6

Weitere Artikel der Ausgabe 11/2018

Die Urologie 11/2018 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DGU

Mitteilungen der DGU

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

Umfrage: Topika mit Dexpanthenol bei Radiodermatitis empfohlen

In der topischen Prävention der akuten Radiodermatitis werden Zubereitungen mit Dexpanthenol oder Harnstoff von deutschsprachigen Fachkreisen in der Radioonkologie am häufigsten empfohlen und als am wirksamsten bewertet. Bei der Behandlung der strahlenbedingten Hautschäden liegen Topika mit Dexpanthenol oder Kortikosteroide vorn [1]. 

ANZEIGE

Handekzem: Adhärenz bei topischer Therapie nicht zufriedenstellend

Einer klinischen Studie zufolge wendet nur etwa die Hälfte der Ekzem-Patient:innen ihre topische Therapie mit Kortikosteroiden wie verordnet an. Darüber hinaus nahm die Adhärenz im Zeitverlauf weiter ab. Bei einer gleichzeitig applizierten barrierestabilisierenden Basiscreme blieb die Anwendungsfrequenz dagegen über die Zeit stabil [1]. 

ANZEIGE

Bepanthen® unterstützt bei vielen Indikationen die Regeneration der Haut

Content Hub

Bepanthen® Wund- und Heilsalbe wird heute wie bei der Einführung vor 70 Jahren erfolgreich bei kleinen Alltagsverletzungen eingesetzt. Moderne Forschung – Untersuchungen an Hautmodellen, Genexpressionsanalysen und klinische Studien – schafft darüber hinaus Evidenz für neue Anwendungsgebiete. So kann die Dexpanthenol-haltige Salbe heute z.B. zur Nachbehandlung einer Lasertherapie bei aktinischer Keratose oder Tattoo-Entfernung eingesetzt werden. Erfahren Sie hier mehr über moderne Forschung zu Bepanthen.

Bayer Vital GmbH