CD22 und CD72 sind in B‑Lymphozyten dominant exprimierte inhibitorische Rezeptoren und regulieren systemische Autoimmunerkrankungen

Auszug

B-Lymphozyten (B-Zellen) exprimieren den B‑Zell-Rezeptor (BCR), einen Antigenrezeptor, der aus einem membrangebundenen Immunglobulin und der Signaltransduktionskomponente Igα/Igβ (CD79a/CD79b) besteht. Interagiert BCR mit dem Antigen, werden BCR-assoziierte Proteintyrosinkinasen aktiviert, woraufhin diese durch Phosphorylierung verschiedener Signalmoleküle die Aktivierung der Zelle anstoßen. Die Signaltransduktion über BCR spielt eine entscheidende Rolle in der Antikörperantwort, da sie die Aktivierung antigenstimulierter B‑Zellen einleitet. B‑Zellen exprimieren diverse inhibitorische Rezeptoren, die die BCR-vermittelte Signalübertragung negativ regulieren, z. B. FcγRIIB, FCRL, CD22, Siglec-10/G, CD72, PIR-B, PECAM-1 und PD-1 [1]. Forschungsdaten lassen vermuten, dass diese inhibitorischen Rezeptoren für die Prävention von Autoimmunerkrankungen wie dem systemischen Lupus erythematodes (SLE) von Bedeutung sind. Zum einen sind Mäuse, denen einer der inhibitorischen Rezeptoren fehlt, häufig anfälliger für Autoimmunerkrankungen. Zum anderen sind Polymorphismen in einigen dieser Rezeptoren mit diesen Erkrankungen assoziiert. Besonders detailliert wurde der Polymorphismus von FcγRIIB untersucht. Wie sich zeigte, besteht hier ein Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen [2]. Auch wenn einige inhibitorische Rezeptoren in anderen Zelltypen des Immunsystems, z. B. dendritischen Zellen, exprimiert werden, finden sich Rezeptoren wie CD22 und CD72 überwiegend in B‑Zellen. Es gibt Hinweise, dass CD72 Autoimmunerkrankungen wie den SLE reguliert. Folglich könnte der Hemmung der B‑Zell-Aktivierung durch inhibitorische Rezeptoren eine Rolle in der Prävention solcher Erkrankungen zukommen. …