Skip to main content
main-content
Erschienen in: Die Innere Medizin 5/2022

20.01.2022 | Systemischer Lupus erythematodes | Arzneimitteltherapie

Innovationen in der Arzneimitteltherapie des systemischen Lupus erythematodes

verfasst von: Johanna Mucke, Matthias Schneider

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 5/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine heterogene Erkrankung mit komplexer Pathogenese. Bislang war die Auswahl an Therapeutika begrenzt.

Zielsetzung

In dieser Übersicht werden bekannte Therapien des SLE neu betrachtet und neue, zuletzt zugelassene sowie derzeit in der klinischen Erprobung befindliche Substanzen vorgestellt. Ziel ist es, die aktuelle Datenlage aus Phase-II- und Phase-III-Studien sowie europäische Empfehlungen zum Management des SLE abzubilden und einen Ausblick auf die Zukunft der Lupustherapie zu geben.

Datenlage

Da in der Lupustherapie das Erreichen einer Remission mit niedriger Steroiddosis immer weiter in den Vordergrund rückt, ist eine frühe, effektive immunsuppressive Therapie unabdingbar. Mit dem Typ-I-Interferon-Rezeptor-Antagonisten Anifrolumab ist erstmalig seit 2011 eine Therapie für den extrarenalen Lupus zugelassen worden. Für die Lupusnephritis stehen das bekannte Belimumab (Zulassung durch US Food and Drug Administration [FDA] und European Medicines Agency) und der Calcineurininhibitor Voclosporin (FDA) neu zur Verfügung. Darüber hinaus befindet sich eine Vielzahl an Substanzen in klinischer Erprobung. Vielversprechend sind hier beispielsweise der CD20-Inhibitor Obinutuzumab, Januskinaseinhibitoren sowie niedrig dosiertes Interleukin‑2.

Schlussfolgerung

Neue und innovative Therapiekonzepte finden Einzug in die Lupustherapie und am Horizont finden sich weitere vielversprechende Substanzen. Inwiefern diese jedoch das langfristige Outcome der Patienten verbessern, werden erst Langzeitdaten zeigen. Dennoch sind dies wichtige und dringend gebrauchte Fortschritte in der Therapie des SLE.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Atisha-Fregoso Y, Malkiel S, Harris KM et al (2021) Phase II randomized trial of rituximab plus cyclophosphamide followed by belimumab for the treatment of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol 73(1):121–131 CrossRef Atisha-Fregoso Y, Malkiel S, Harris KM et al (2021) Phase II randomized trial of rituximab plus cyclophosphamide followed by belimumab for the treatment of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol 73(1):121–131 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Chamberlain C, Colman PJ, Ranger AM et al (2017) Repeated administration of dapirolizumab pegol in a randomised phase I study is well tolerated and accompanied by improvements in several composite measures of systemic lupus erythematosus disease activity and changes in whole blood transcriptomic profiles. Ann Rheum Dis 76(11):1837–1844 CrossRef Chamberlain C, Colman PJ, Ranger AM et al (2017) Repeated administration of dapirolizumab pegol in a randomised phase I study is well tolerated and accompanied by improvements in several composite measures of systemic lupus erythematosus disease activity and changes in whole blood transcriptomic profiles. Ann Rheum Dis 76(11):1837–1844 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Chatham WW, Furie R, Saxena A et al (2021) Long-term safety and efficacy of anifrolumab in adults with systemic lupus erythematosus: results of a phase II open-label extension study. Arthritis Rheumatol 73(5):816–825 CrossRef Chatham WW, Furie R, Saxena A et al (2021) Long-term safety and efficacy of anifrolumab in adults with systemic lupus erythematosus: results of a phase II open-label extension study. Arthritis Rheumatol 73(5):816–825 CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A et al (2019) 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 78(6):736–745 CrossRef Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A et al (2019) 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 78(6):736–745 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al (2020) 2019 update of the joint European league against rheumatism and European renal association-European dialysis and transplant association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 79(6):713–723 CrossRef Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K et al (2020) 2019 update of the joint European league against rheumatism and European renal association-European dialysis and transplant association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis 79(6):713–723 CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Fiehn C, Ness T, Weseloh C et al (2021) Sicherheitsmanagement der Therapie mit Antimalariamitteln in der Rheumatologie. Interdisziplinäre Empfehlungen auf der Basis einer systematischen Literatur-Recherche. Z Rheumatol 80(1):1–9 CrossRef Fiehn C, Ness T, Weseloh C et al (2021) Sicherheitsmanagement der Therapie mit Antimalariamitteln in der Rheumatologie. Interdisziplinäre Empfehlungen auf der Basis einer systematischen Literatur-Recherche. Z Rheumatol 80(1):1–9 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Furie R, Werth VP, Merola JF et al (2019) Monoclonal antibody targeting BDCA2 ameliorates skin lesions in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest 3:1359–1371 CrossRef Furie R, Werth VP, Merola JF et al (2019) Monoclonal antibody targeting BDCA2 ameliorates skin lesions in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest 3:1359–1371 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Furie R, Rovin BH, Houssiau F et al (2020) Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 383(12):1117–1128 CrossRef Furie R, Rovin BH, Houssiau F et al (2020) Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis. N Engl J Med 383(12):1117–1128 CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Furie R, Morand EF, Askanase AD et al (2021) Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus 30(8):1254–1263 CrossRef Furie R, Morand EF, Askanase AD et al (2021) Anifrolumab reduces flare rates in patients with moderate to severe systemic lupus erythematosus. Lupus 30(8):1254–1263 CrossRef
13.
Zurück zum Zitat He J, Zhang R, Shao M et al (2020) Efficacy and safety of low-dose IL‑2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79(1):141–149 CrossRef He J, Zhang R, Shao M et al (2020) Efficacy and safety of low-dose IL‑2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis 79(1):141–149 CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Kaegi C, Steiner UC, Wuest B et al (2020) Systematic review of safety and efficacy of atacicept in treating immune-mediated disorders. Front Immunol 11:433 CrossRef Kaegi C, Steiner UC, Wuest B et al (2020) Systematic review of safety and efficacy of atacicept in treating immune-mediated disorders. Front Immunol 11:433 CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ et al (2010) Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 62(1):222–233 CrossRef Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ et al (2010) Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 62(1):222–233 CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Merrill JT, Werth V, Furie R et al (2021) OP0131 anifrolumab effects on rash and arthritis in patients with Sle and impact of interferon signal in pooled data from phase 3 trials. Ann Rheum Dis 80(1):75–76 CrossRef Merrill JT, Werth V, Furie R et al (2021) OP0131 anifrolumab effects on rash and arthritis in patients with Sle and impact of interferon signal in pooled data from phase 3 trials. Ann Rheum Dis 80(1):75–76 CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Morand EF, Furie R, Tanaka Y et al (2020) Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 382(3):211–221 CrossRef Morand EF, Furie R, Tanaka Y et al (2020) Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 382(3):211–221 CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S et al (2021) CD19-targeted CAR T cells in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 385(6):567–569 CrossRef Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S et al (2021) CD19-targeted CAR T cells in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 385(6):567–569 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Nguyen LS, Dolladille C, Drici M‑D et al (2020) Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the world health organization pharmacovigilance database. Circulation 142(3):303–305 CrossRef Nguyen LS, Dolladille C, Drici M‑D et al (2020) Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the world health organization pharmacovigilance database. Circulation 142(3):303–305 CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Ordi-Ros J, Sáez-Comet L, Pérez-Conesa M et al (2017) Enteric-coated mycophenolate sodium versus azathioprine in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis 76(9):1575–1582 CrossRef Ordi-Ros J, Sáez-Comet L, Pérez-Conesa M et al (2017) Enteric-coated mycophenolate sodium versus azathioprine in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis 76(9):1575–1582 CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Riggs JM, Hanna RN, Rajan B et al (2018) Characterisation of anifrolumab, a fully human anti-interferon receptor antagonist antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med 5(1):e261 CrossRef Riggs JM, Hanna RN, Rajan B et al (2018) Characterisation of anifrolumab, a fully human anti-interferon receptor antagonist antibody for the treatment of systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med 5(1):e261 CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Furie R, Latinis K et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the lupus nephritis assessment with rituximab study. Arthritis Rheum 64(4):1215–1226 CrossRef Rovin BH, Furie R, Latinis K et al (2012) Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the lupus nephritis assessment with rituximab study. Arthritis Rheum 64(4):1215–1226 CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF et al (2019) A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int 95(1):219–231 CrossRef Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF et al (2019) A randomized, controlled double-blind study comparing the efficacy and safety of dose-ranging voclosporin with placebo in achieving remission in patients with active lupus nephritis. Kidney Int 95(1):219–231 CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al (2021) Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397(10289):2070–2080 CrossRef Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM et al (2021) Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 397(10289):2070–2080 CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Ruiz-Irastorza G, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P et al (2010) Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review. Ann Rheum Dis 69(1):20–28 CrossRef Ruiz-Irastorza G, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P et al (2010) Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review. Ann Rheum Dis 69(1):20–28 CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Ruiz-Irastorza G, Ugarte A, Ruiz-Arruza I et al (2020) Seventy years after Hench’s Nobel prize: revisiting the use of glucocorticoids in systemic lupus erythematosus. Lupus 29(10):1155–1167 CrossRef Ruiz-Irastorza G, Ugarte A, Ruiz-Arruza I et al (2020) Seventy years after Hench’s Nobel prize: revisiting the use of glucocorticoids in systemic lupus erythematosus. Lupus 29(10):1155–1167 CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Tummala R, Rouse T, Berglind A et al (2018) Safety, tolerability and pharmacokinetics of subcutaneous and intravenous anifrolumab in healthy volunteers. Lupus Sci Med 5(1):e252 CrossRef Tummala R, Rouse T, Berglind A et al (2018) Safety, tolerability and pharmacokinetics of subcutaneous and intravenous anifrolumab in healthy volunteers. Lupus Sci Med 5(1):e252 CrossRef
28.
Zurück zum Zitat van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC et al (2020) Maintenance of efficacy and safety of ustekinumab through one year in a phase II multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 72(5):761–768 CrossRef van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC et al (2020) Maintenance of efficacy and safety of ustekinumab through one year in a phase II multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 72(5):761–768 CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y et al (2018) Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392(10143):222–231 CrossRef Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y et al (2018) Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392(10143):222–231 CrossRef
Metadaten
Titel
Innovationen in der Arzneimitteltherapie des systemischen Lupus erythematodes
verfasst von
Johanna Mucke
Matthias Schneider
Publikationsdatum
20.01.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 5/2022
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-021-01250-3

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2022

Die Innere Medizin 5/2022 Zur Ausgabe

Mitteilungen des BDI

Mitteilungen des BDI

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Fallbeispiele zur Gastroenterologie

Praxisnahe medizinische Fortbildung durch alltägliche bis außergewöhnliche klinische Fallbeispiele