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10.11.2017 | Original Article | Ausgabe 3/2018

Cancer Immunology, Immunotherapy 3/2018

Targeting and suppression of HER3-positive breast cancer by T lymphocytes expressing a heregulin chimeric antigen receptor

Zeitschrift:
Cancer Immunology, Immunotherapy > Ausgabe 3/2018
Autoren:
Bai-Le Zuo, Bo Yan, Guo-Xu Zheng, Wen-Jin Xi, Xiao Zhang, An-Gang Yang, Lin-Tao Jia
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s00262-017-2089-5) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Bai-Le Zuo and Bo Yan contributed equally.

Abstract

Chimeric antigen receptor-modulated T lymphocytes (CAR-T) have emerged as a powerful tool for arousing anticancer immunity. Endogenous ligands for tumor antigen may outperform single-chain variable fragments to serve as a component of CARs with high cancer recognition efficacy and minimized immunogenicity. As heterodimerization and signaling partners for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), HER3/HER4 has been implicated in tumorigenic signaling and therapeutic resistance of breast cancer. In this study, we engineered T cells with a CAR consisting of the extracellular domain of heregulin-1β (HRG1β) that is a natural ligand for HER3/HER4, and evaluated the specific cytotoxicity of these CAR-T cells in cultured HER3 positive breast cancer cells and xenograft tumors. Our results showed that HRG1β-CAR was successfully constructed, and T cells were transduced at a rate of 50%. The CAR-T cells specifically recognized and killed HER3-overexpressing breast cancer cells SK-BR-3 and BT-474 in vitro, and displayed potent tumoricidal effect on SK-BR-3 xenograft tumor models. Our results suggest that HRG1β-based CAR-T cells effectively suppress breast cancer driven by HER family receptors, and may provide a novel strategy to overcome cancer resistance to HER2-targeted therapy.

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