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27.04.2019 | Ausgabe 3/2019

Current Hematologic Malignancy Reports 3/2019

Targeting BTK in CLL: Beyond Ibrutinib

Zeitschrift:
Current Hematologic Malignancy Reports > Ausgabe 3/2019
Autoren:
David A. Bond, Jennifer A. Woyach
Wichtige Hinweise
This article is part of the Topical Collection on Chronic Lymphocytic Leukemias

Publisher’s Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

Purpose of Review

While the Bruton’s tyrosine kinase inhibitor (BTKi) ibrutinib has revolutionized the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), current limitations include off-target toxicities and the development of resistance. In this review, we summarize the emerging data for alternative BTKi.

Recent Findings

Second-generation BTKi include acalabrutinib, zanubrutinib, and tirabrutinib which offer greater BTK selectivity. While these agents may limit off-target toxicity, they do not overcome common mechanisms of ibrutinib resistance. Reversible BTKi including vecabrutinib and LOXO-305 inhibit BTK in the presence of C481S mutation, and non-selective reversible BTKi, including ARQ-531, may retain activity despite mutations within PLCG2. Early-phase studies are underway to establish the clinical efficacy and toxicity of these agents.

Summary

A randomized trial of ibrutinib versus acalabrutinib is ongoing, and acalabrutinib may be an option for ibrutinib-intolerant patients. Results from ongoing trials of alternate BTKi will help to define their role in CLL therapy as single agents or in combination therapy.

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Über diesen Artikel

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