Skip to main content
main-content

01.10.2010 | Research | Ausgabe 5/2010 Open Access

Critical Care 5/2010

The neuronal guidance protein netrin-1 reduces alveolar inflammation in a porcine model of acute lung injury

Zeitschrift:
Critical Care > Ausgabe 5/2010
Autoren:
Christian Mutz, Valbona Mirakaj, Dierk A Vagts, Phillipp Westermann, Kristina Waibler, Klemens König, Thomas Iber, Gabriele Nöldge-Schomburg, Peter Rosenberger
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1186/​cc9301) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Christian Mutz, Valbona Mirakaj contributed equally to this work.

Competing interests

The authors declare that they have no competing interests.

Authors' contributions

The hypothesis was developed by PR and VM; animal experiments were performed by CM, PW, and KW; and in vitro analysis was performed by KK and VM. The manuscript was written and edited by DAV, TI, GNS and PR.

Abstract

Introduction

Acute lung injury (ALI) is an inflammatory disorder of pulmonary or extrapulmonary origin. We have previously demonstrated that netrin-1 dampens murine ALI, and in an attempt to advance this finding into future clinical practice we evaluated whether netrin-1 would reduce alveolar inflammation during porcine ALI.

Methods

This was a controlled in vivo experimental study in pigs. We induced ALI through lipoploysaccharide (LPS) infusion (50 μg/kg) for 2 hours. Following this, we exposed animals to either vehicle, intravenous netrin-1 (netrin-1 i.v.) or inhaled netrin-1 (netrin-1 inh.). Serum samples and bronchoalveolar lavage (BAL) were obtained to determine levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β, interleukin-6 and interleukin-8 at baseline and 6 hours following treatment. Myeloperoxidase activity (MPO) and protein levels were determined in the BAL, and tissue samples were obtained for histological evaluation. Finally, animals were scanned with spiral CT.

Results

Following LPS infusion, animals developed acute pulmonary injury. Serum levels of TNF-α and IL-6 were significantly reduced in the netrin-1 i.v. group. BAL demonstrated significantly reduced cytokine levels 6 hours post-netrin-1 treatment (TNF-α: vehicle 633 ± 172 pg/ml, netrin-1 i.v. 84 ± 5 pg/ml, netrin-1 inh. 168 ± 74 pg/ml; both P < 0.05). MPO activity and protein content were significantly reduced in BAL samples from netrin-1-treated animals. Histological sections confirmed reduced inflammatory changes in the netrin-1-treated animals. Computed tomography corroborated reduced pulmonary damage in both netrin-1-treated groups.

Conclusions

We conclude that treatment with the endogenous anti-inflammatory protein netrin-1 reduces pulmonary inflammation during the initial stages of ALI and should be pursued as a future therapeutic option.
Zusatzmaterial
Authors’ original file for figure 1
13054_2010_8793_MOESM1_ESM.jpeg
Authors’ original file for figure 2
13054_2010_8793_MOESM2_ESM.jpeg
Authors’ original file for figure 3
13054_2010_8793_MOESM3_ESM.jpeg
Authors’ original file for figure 4
13054_2010_8793_MOESM4_ESM.jpeg
Authors’ original file for figure 5
13054_2010_8793_MOESM5_ESM.jpeg
Authors’ original file for figure 6
13054_2010_8793_MOESM6_ESM.bmp
Authors’ original file for figure 7
13054_2010_8793_MOESM7_ESM.bmp
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2010

Critical Care 5/2010 Zur Ausgabe

Neu im Fachgebiet AINS


 

Meistgelesene Bücher aus dem Fachgebiet AINS

  • 2014 | Buch

    Komplikationen in der Anästhesie

    Fallbeispiele Analyse Prävention

    Aus Fehlern lernen und dadurch Zwischenfälle vermeiden! Komplikationen oder Zwischenfälle in der Anästhesie können für Patienten schwerwiegende Folgen haben. Häufig sind sie eine Kombination menschlicher, organisatorischer und technischer Fehler.

    Herausgeber:
    Matthias Hübler, Thea Koch
  • 2013 | Buch

    Anästhesie Fragen und Antworten

    1655 Fakten für die Facharztprüfung und das Europäische Diplom für Anästhesiologie und Intensivmedizin (DESA)

    Mit Sicherheit erfolgreich in Prüfung und Praxis! Effektiv wiederholen und im entscheidenden Moment die richtigen Antworten parat haben - dafür ist dieses beliebte Prüfungsbuch garantiert hilfreich. Anhand der Multiple-Choice-Fragen ist die optimale Vorbereitung auf das Prüfungsprinzip der D.E.A.A. gewährleistet.

    Autoren:
    Prof. Dr. Franz Kehl, Dr. Hans-Joachim Wilke
  • 2011 | Buch

    Pharmakotherapie in der Anästhesie und Intensivmedizin

    Wie und wieso wirken vasoaktive Substanzen und wie werden sie wirksam eingesetzt Welche Substanzen eignen sich zur perioperativen Myokardprojektion? 
    Kenntnisse zur Pharmakologie und deren Anwendung sind das notwendige Rüstzeug für den Anästhesisten und Intensivmediziner. Lernen Sie von erfahrenen Anästhesisten und Pharmakologen.

    Herausgeber:
    Prof. Dr. Peter H. Tonner, Prof. Dr. Lutz Hein
  • 2013 | Buch

    Anästhesie und Intensivmedizin – Prüfungswissen

    für die Fachpflege

    Fit in Theorie, Praxis und Prüfung! In diesem Arbeitsbuch werden alle Fakten der Fachweiterbildung abgebildet. So können Fachweiterbildungsteilnehmer wie auch langjährige Mitarbeiter in der Anästhesie und Intensivmedizin ihr Wissen gezielt überprüfen, vertiefen und festigen.

    Autor:
    Prof. Dr. Reinhard Larsen

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update AINS und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise