Skip to main content
Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease 5/2022

29.04.2022 | Original Article

The prognostic value of KRAS mutation in locally advanced rectal cancer

verfasst von: Palash Asawa, Veli Bakalov, Pragnan Kancharla, Stephen Abel, Zena Chahine, Dulabh K. Monga, Alexander V. Kirichenko, Rodney E. Wegner

Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease | Ausgabe 5/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

The prognostic value of the KRAS proto-oncogene mutation in colorectal cancer has been debated. Herein, we analyzed the National Cancer Database (NCDB) to assess the role of KRAS mutation as a prognostic marker in patients with locally advanced rectal cancer (LARC).

Methods

We identified LARC patients treated with neoadjuvant chemoradiation from 2004–2015 excluding those with stage I/IV disease and unknown KRAS status. Multivariable logistic regression identified variables associated with KRAS positivity. Propensity adjusted univariable and multivariable analyses identified predictors of survival.

Results

Of the 784 eligible patients, 506 were KRAS-negative (KRAS −) and 278 were KRAS-positive (KRAS +). Median survival was 63.6 months and 76.3 months for KRAS + and KRAS − patients respectively, with propensity adjusted 3 and 5-year survival of 79.9% vs. 83.6% and 56.7% vs. 61.9% respectively (HR 1.56, p 1.074–2.272). Male sex, no insurance, and KRAS + disease were associated with poorer survival on unadjusted and propensity adjusted multivariable analyses.

Conclusions

Our analysis of KRAS + LARC suggest that KRAS + disease is associated with poorer overall survival. Given the inherent limitations of retrospective data, prospective validation is warranted.
Literatur
3.
9.
Zurück zum Zitat Bengala C, Bettelli S, Bertolini F et al (2010) Prognostic role of EGFR gene copy number and KRAS mutation in patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy. Br J Cancer 103(7):1019–24. (In eng). https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605853 Bengala C, Bettelli S, Bertolini F et al (2010) Prognostic role of EGFR gene copy number and KRAS mutation in patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy. Br J Cancer 103(7):1019–24. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1038/​sj.​bjc.​6605853
10.
11.
Zurück zum Zitat Sclafani F, Wilson SH, Cunningham D et al (2020) Analysis of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and TP53 mutations in a large prospective series of locally advanced rectal cancer patients. Int J Cancer 146(1):94–102. (In eng). https://doi.org/10.1002/ijc.32507 Sclafani F, Wilson SH, Cunningham D et al (2020) Analysis of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and TP53 mutations in a large prospective series of locally advanced rectal cancer patients. Int J Cancer 146(1):94–102. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1002/​ijc.​32507
16.
18.
Zurück zum Zitat Hu-Lieskovan S, Vallbohmer D, Zhang W et al (2011) EGF61 polymorphism predicts complete pathologic response to cetuximab-based chemoradiation independent of KRAS status in locally advanced rectal cancer patients. Clin Cancer Res 17(15):5161–9. (In eng). https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-10-2666 Hu-Lieskovan S, Vallbohmer D, Zhang W et al (2011) EGF61 polymorphism predicts complete pathologic response to cetuximab-based chemoradiation independent of KRAS status in locally advanced rectal cancer patients. Clin Cancer Res 17(15):5161–9. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1158/​1078-0432.​Ccr-10-2666
23.
Zurück zum Zitat Peng J, Lin J, Qiu M et al (2017) Oncogene mutation profile predicts tumor regression and survival in locally advanced rectal cancer patients treated with preoperative chemoradiotherapy and radical surgery. Tumour Biol 39(7):1010428317709638. (In eng). https://doi.org/10.1177/1010428317709638 Peng J, Lin J, Qiu M et al (2017) Oncogene mutation profile predicts tumor regression and survival in locally advanced rectal cancer patients treated with preoperative chemoradiotherapy and radical surgery. Tumour Biol 39(7):1010428317709638. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1177/​1010428317709638​
25.
Zurück zum Zitat Lee JW, Lee JH, Shim BY et al (2015) KRAS mutation status is not a predictor for tumor response and survival in rectal cancer patients who received preoperative radiotherapy with 5-fluoropyrimidine followed by curative surgery. Medicine (Baltimore) 94(31):e1284. (In eng). https://doi.org/10.1097/md.0000000000001284 Lee JW, Lee JH, Shim BY et al (2015) KRAS mutation status is not a predictor for tumor response and survival in rectal cancer patients who received preoperative radiotherapy with 5-fluoropyrimidine followed by curative surgery. Medicine (Baltimore) 94(31):e1284. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1097/​md.​0000000000001284​
26.
Zurück zum Zitat Douillard JY, Siena S, Cassidy J et al (2014) Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 25(7):1346–1355. (In eng). https://doi.org/10.1093/annonc/mdu141 Douillard JY, Siena S, Cassidy J et al (2014) Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 25(7):1346–1355. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1093/​annonc/​mdu141
27.
Zurück zum Zitat Köhne CH, Poston G, Folprecht G et al (2016) FOLFIRI plus cetuximab in patients with liver-limited or non-liver-limited RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a retrospective subgroup analysis of the CRYSTAL study. Eur J Surg Oncol 42(10):1540–7. (In eng). https://doi.org/10.1016/j.ejso.2016.05.038 Köhne CH, Poston G, Folprecht G et al (2016) FOLFIRI plus cetuximab in patients with liver-limited or non-liver-limited RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a retrospective subgroup analysis of the CRYSTAL study. Eur J Surg Oncol 42(10):1540–7. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​ejso.​2016.​05.​038
28.
Zurück zum Zitat Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT et al (2011) Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann Oncol 22(7):1535–1546. (In eng). https://doi.org/10.1093/annonc/mdq632 Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT et al (2011) Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann Oncol 22(7):1535–1546. (In eng). https://​doi.​org/​10.​1093/​annonc/​mdq632
Metadaten
Titel
The prognostic value of KRAS mutation in locally advanced rectal cancer
verfasst von
Palash Asawa
Veli Bakalov
Pragnan Kancharla
Stephen Abel
Zena Chahine
Dulabh K. Monga
Alexander V. Kirichenko
Rodney E. Wegner
Publikationsdatum
29.04.2022
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
International Journal of Colorectal Disease / Ausgabe 5/2022
Print ISSN: 0179-1958
Elektronische ISSN: 1432-1262
DOI
https://doi.org/10.1007/s00384-022-04167-x

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2022

International Journal of Colorectal Disease 5/2022 Zur Ausgabe

Ist die Spülung bei Bohrlochtrepanation verzichtbar?

19.06.2024 Subduralhämatom Nachrichten

Wird ein chronisches Subduralhämatom per Bohrlochtrepanation entfernt, scheint eine subdurale Ausspülung mehr Vor- als Nachteile zu haben. Das legen Ergebnisse einer finnischen Studie nahe.

Was eine zu kleine Klappe für die Langzeitprognose bedeutet

18.06.2024 Aortenklappenersatz Nachrichten

Stellt sich nach der Implantation eines biologischen Aortenklappenersatzes die Prothese als zu klein für den Patienten heraus, hat das offenbar nur geringe Auswirkungen auf Langzeitüberleben und Reoperationsrisiko; zumindest solange die effektive Öffnungsfläche über 0,65 cm2/m2 liegt.

Antibiotika nach Appendektomie: Ist kürzer besser?

18.06.2024 Appendizitis Nachrichten

Nach einer Appendektomie wegen komplizierter Appendizitis scheint eine maximal dreitägige Antibiotikabehandlung hinreichend vor Komplikationen wie intraabdominellen Abszessen und Wundinfektionen zu schützen.

TAVI bei kleinem Aortenklappenanulus: Es gibt noch ungeklärte Fragen

13.06.2024 TAVI Nachrichten

Zwischen selbstexpandierenden und ballonexpandierbaren TAVI-Klappen scheinen bezüglich der Klappenfunktion bei Aortenstenose und kleinem Aortenklappenanulus Unterschiede zu bestehen. Aber sind die überhaupt von klinischer Relevanz? Eine neue Studie liefert dazu Informationen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.