Skip to main content
main-content

31.05.2018 | Research Article | Ausgabe 1/2019

Molecular Imaging and Biology 1/2019

The Value of In Vitro Binding as Predictor of In Vivo Results: A Case for [18F]FDDNP PET

Zeitschrift:
Molecular Imaging and Biology > Ausgabe 1/2019
Autoren:
Graham B. Cole, Nagichettiar Satyamurthy, Jie Liu, Koon-Pong Wong, Gary W. Small, Sung-Cheng Huang, Janez Košmrlj, Jorge R. Barrio, Andrej Petrič
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s11307-018-1210-2) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Abstract

Purpose

Caution is warranted when in vitro results of biomarkers labeled with tritium were perfunctorily used to criticize in vivo data and conclusions derived with the same tracers labeled with positron emitters and positron emission tomography (PET). This concept is illustrated herein with the PET utilization of [18F]FDDNP, a biomarker used for in vivo visualization of β-amyloid and tau protein neuroaggregates in humans, later contradicted by in vitro data reported with [3H]FDDNP. In this investigation, we analyze the multiple factors involved in the experimental design of the [3H]FDDNP in vitro study that led to the erroneous interpretation of results.

Procedure

The present work describes full details on the synthesis, characterization, purity, and kinetics of radiolytic stability of [3H]FDDNP. The optimal in vitro conditions for detecting tau and β-amyloid protein aggregates using macroscopic and microscopic autoradiography with both [18F]FDDNP and [3H]FDDNP are also presented. Macroscopic autoradiography determinations were performed with [3H]FDDNP of verified purity using established methods described previously in the literature.

Results

The autoradiographic results using phosphate buffered saline (PBS) with less than 1 % EtOH and pure, freshly prepared [3H]FDDNP compared with the earlier reported data using [3H]FDDNP of undetermined purity and PBS in 10 % EtOH demonstrate the critical importance of rigorous experimental design for meaningful in vitro determinations. [18F]FDDNP binding to both amyloid plaques and neurofibrillary tangles was confirmed by amyloid and tau immunohistochemical stains of adjacent tissues.

Conclusions

This work illustrates the sensitivity of in vitro techniques to various experimental conditions and underscores that conclusions obtained from translational in vitro to in vivo determinations must always be performed with extreme care to avoid wrong interpretations that can be perpetuated and assumed without further analysis.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Zusatzmaterial
ESM 1 (PDF 471 kb)
11307_2018_1210_MOESM1_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2019

Molecular Imaging and Biology 1/2019 Zur Ausgabe
  1. Sie können e.Med Orthopädie & Unfallchirurgie 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

  2. Sie können e.Med Radiologie 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Radiologie

Meistgelesene Bücher aus der Radiologie

2016 | Buch

Medizinische Fremdkörper in der Bildgebung

Thorax, Abdomen, Gefäße und Kinder

Dieses einzigartige Buch enthält ca. 1.600 hochwertige radiologische Abbildungen und Fotos iatrogen eingebrachter Fremdmaterialien im Röntgenbild und CT.

Herausgeber:
Dr. med. Daniela Kildal

2011 | Buch

Atlas Klinische Neuroradiologie des Gehirns

Radiologie lebt von Bildern! Der vorliegende Atlas trägt dieser Tatsache Rechnung. Sie finden zu jedem Krankheitsbild des Gehirns Referenzbilder zum Abgleichen mit eigenen Befunden.

Autoren:
Priv.-Doz. Dr. med. Jennifer Linn, Prof. Dr. med. Martin Wiesmann, Prof. Dr. med. Hartmut Brückmann

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Radiologie und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise