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Die Onkologie
Erschienen in: Die Onkologie 6/2023

14.03.2023 | Ösophaguskarzinom | Leitthema

Therapeutisch relevante prädiktive Biomarker beim Adenokarzinom des Ösophagus

verfasst von: Univ.-Prof. Dr. med. Alexander Quaas

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 6/2023

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die allermeisten Adenokarzinome des Ösophagus (EAC) entstehen auf dem Boden einer Barrett-Mukosa. Bei den zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der malignen Entartung der Barrett-Mukosa und den molekularen Charakteristika der etablierten EAC wurden in den vergangenen 10 Jahre deutliche Fortschritte gemacht. Aus diesen Erkenntnissen heraus etablierten sich einige therapeutische Optionen (oder befinden sich in der Etablierung). Für einen Teil dieser Therapien existieren Biomarker, die am individuellen Tumorgewebe getestet werden können und deren Vorhandensein mit einer erhöhten Ansprechwahrscheinlichkeit spezifischer Medikamente einhergeht.

Ziel der Arbeit

Ziel war das Darstellen des aktuellen Wissenstands zu therapeutisch relevanten molekularen Veränderungen und Zielproteinen sowie deren Testung beim EAC und den Adenokarzinomen der gastroösophagealen Übergangszone (EGJ-Karzinome).

Material und Methode

Es erfolgte eine Literatursuche in PubMed und Medline.

Schlussfolgerungen

Therapeutisch relevante molekulare Alterationen und Zielproteine beim EAC/EGJ sind: HER2/neu („high“ und „low“), PD-L1 („programmed death ligand-1“), Mismatch-Repair-Protein-Defizienz/Mikrosatelliteninstabilität (dMMR/MSI), BRCA1/BRCA2 bzw. BRCAness (DNA-Repair-Defizienz), FGFR2b, Claudin 18.2, neurotrophe Tropomyosin-Rezeptorkinase (NTRK) und einige potenzielle weitere Alterationen, die möglicherweise zukünftig an Bedeutung gewinnen. Zu den Standardtestungen sollten heute HER2/neu, PD-L1 und die MMR-Proteine gehören.
Literatur
1.
Bang YJ et al (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376(9742):687–697CrossRefPubMed
2.
Warneke VS et al (2013) Her2/neu testing in gastric cancer: evaluating the risk of sampling errors. Ann Oncol 24(3):725–733CrossRefPubMed
3.
Tominaga N et al (2016) Five biopsy specimens from the proximal part of the tumor reliably determine HER2 protein expression status in gastric cancer. Gastric Cancer 19(2):553–560CrossRefPubMed
4.
5.
Shitara K et al (2020) Trastuzumab Deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N Engl J Med 382(25):2419–2430CrossRefPubMed
6.
Freeman GJ et al (2000) Engagement of the PD‑1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med 192(7):1027–1034CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Huang RSP et al (2021) A pan-cancer analysis of PD-L1 immunohistochemistry and gene amplification, tumor mutation burden and microsatellite instability in 48,782 cases. Mod Pathol 34(2):252–263CrossRefPubMed
8.
Janjigian YY et al (2021) First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 398(10294):27–40CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Chung HC et al (2021) First-line pembrolizumab/placebo plus trastuzumab and chemotherapy in HER2-positive advanced gastric cancer: KEYNOTE-811. Future Oncol 17(5):491–501CrossRefPubMed
10.
Chao J et al (2021) Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability-High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol 2021 Jun 1;7(6):895–902. https://​doi.​org/​10.​1001/​jamaoncol.​2021.​0275
11.
Falkenback D et al (2005) Defective mismatch-repair as a minor tumorigenic pathway in Barrett esophagus-associated adenocarcinoma. Cancer Genet Cytogenet 157(1):82–86CrossRefPubMed
12.
Funkhouser WK Jr. et al (2012) Relevance, pathogenesis, and testing algorithm for mismatch repair-defective colorectal carcinomas: a report of the association for molecular pathology. J Mol Diagn 14(2):91–103CrossRefPubMed
13.
Gleeson CM et al (1996) Ubiquitous somatic alterations at microsatellite alleles occur infrequently in Barrett’s-associated esophageal adenocarcinoma. Cancer Res 56(2):259–263PubMed
14.
15.
16.
Marabelle A et al (2020) Efficacy of Pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 38(1):1–10CrossRefPubMed
17.
Smyth EC et al (2017) Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival: an exploratory analysis of the medical research council adjuvant gastric infusional chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 3(9):1197–1203CrossRefPubMed
18.
Sahin U et al (2008) Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res 14(23):7624–7634CrossRefPubMed
19.
Singh P, Toom S, Huang Y (2017) Anti-claudin 18.2 antibody as new targeted therapy for advanced gastric cancer. J Hematol Oncol 10(1):105CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Sahin U et al (2018) A phase I dose-escalation study of IMAB362 (Zolbetuximab) in patients with advanced gastric and gastro-oesophageal junction cancer. Eur J Cancer 100:17–26CrossRefPubMed
21.
Moentenich V et al (2020) Claudin 18.2 expression in esophageal adenocarcinoma and its potential impact on future treatment strategies. Oncol Lett 19(6):3665–3670PubMedPubMedCentral
22.
Catenacci DV et al (2019) Bemarituzumab with modified FOLFOX6 for advanced FGFR2-positive gastroesophageal cancer: FIGHT phase III study design. Future Oncol 15(18):2073–2082CrossRefPubMed
23.
Han N et al (2015) Evaluation of fibroblast growth factor receptor 2 expression, heterogeneity and clinical significance in gastric cancer. Pathobiology 82(6):269–279CrossRefPubMed
24.
Klempner SJ et al (2019) FGFR2-altered gastroesophageal adenocarcinomas are an uncommon clinicopathologic entity with a distinct genomic landscape. Oncologist 24(11):1462–1468CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Tokunaga R et al (2016) Fibroblast growth factor receptor 2 expression, but not its genetic amplification, is associated with tumor growth and worse survival in esophagogastric junction adenocarcinoma. Oncotarget 7(15):19748–19761CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
Epstein RJ, Tian LJ, Gu YF (2021.) 2b or not 2b: how opposing FGF receptor splice variants are blocking progress in precision oncology. J Oncol 2021:9955456CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Yashiro M et al (2021) Clinical difference between fibroblast growth factor receptor 2 subclass, type IIIb and type IIIc, in gastric cancer. Sci Rep 11(1):4698CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
29.
Wierz M et al (2018) Dual PD1/LAG3 immune checkpoint blockade limits tumor development in a murine model of chronic lymphocytic leukemia. Blood 131(14):1617–1621CrossRefPubMedPubMedCentral
30.
Puhr HC, Ilhan-Mutlu A (2019) New emerging targets in cancer immunotherapy: the role of LAG3. ESMO Open 4(e000482):2
31.
Morel KL et al (2021) EZH2 inhibition activates a dsRNA-STING-interferon stress axis that potentiates response to PD‑1 checkpoint blockade in prostate cancer. Nat Cancer 2(4):444–456CrossRefPubMedPubMedCentral
32.
Loeser H et al (2019) The expression of the immune checkpoint regulator VISTA correlates with improved overall survival in pT1/2 tumor stages in esophageal adenocarcinoma. OncoImmunology 8(5):e1581546CrossRefPubMedPubMedCentral
33.
Gebauer F et al (2020) Lymphocyte activation gene‑3 (LAG3) mRNA and protein expression on tumour infiltrating lymphocytes (TILs) in oesophageal adenocarcinoma. J Cancer Res Clin Oncol 146(9):2319–2327CrossRefPubMedPubMedCentral
34.
Wagener-Ryczek S et al (2020) Immune profile and immunosurveillance in treatment-naive and neoadjuvantly treated esophageal adenocarcinoma. Cancer Immunol Immunother 69(4):523–533CrossRefPubMedPubMedCentral
35.
Frankell AM et al (2019) The landscape of selection in 551 esophageal adenocarcinomas defines genomic biomarkers for the clinic. Nat Genet 51(3):506–516CrossRefPubMedPubMedCentral
36.
Janjigian YY et al (2018) Genetic predictors of response to systemic therapy in esophagogastric cancer. Cancer Discov 8(1):49–58CrossRefPubMed
37.
Hussain M et al (2020) Survival with olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 383(24):2345–2357CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Therapeutisch relevante prädiktive Biomarker beim Adenokarzinom des Ösophagus
verfasst von
Univ.-Prof. Dr. med. Alexander Quaas
Publikationsdatum
14.03.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 6/2023
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-023-01324-x

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