ASH 2025 Therapiewechsel bei PNH? Neue Erkenntnisse aus Florida

Trotz C5-Inhibition leiden viele Patientinnen und Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie weiterhin unter deutlichen Symptomen. Was ein Therapiewechsel bewirken kann, zeigen die jüngsten Daten vom ASH aus Orlando. Johannes | Adobe Stock (generiert mit KI) 63,4 % der PNH-Betroffenen unter C5-Inhibitior-Therapie (Eculizumab oder Ravulizumab) berichteten über anhaltende Beschwerden wie Fatigue [2]. Als Ursache wird eine extravasale Hämolyse (EVH) vermutet, ausgelöst durch die Aktivierung des proximalen Komplements trotz C5-Blockade [3]. Jüngste Daten vom ASH 2025 in Orlando zeigen, dass der orale Faktor-B-Inhibitor Iptacopana (Fabhalta®, zur Fachinformation) eine verträgliche Behandlungsoption für PNH-Patientinnen und -Patienten sein kann – insbesondere mit einem Ausgangs-Hämoglobin(Hb)-Wert von 10 bis < 12 g/dL [4]. Subgruppenanalyse: Verbesserung der Hb-Werte In der offenen, einarmigen Phase-3b-Studie APPULSE-PNH wurde die Wirksamkeit von Iptacopan bei PNH-Patientinnen und -Patienten, die zuvor eine Anti-C5-Therapie erhalten hatten, untersucht. Die Subgruppenanalyse von Teilnehmenden mit einem Ausgangs-Hb-Wert von 10 bis < 12 g/dL zeigte, dass Iptacopan nach einer 24-wöchigen Behandlungsphase zu einer klinisch relevanten Verbesserung der Behandlungsergebnisse führte [4].b Klinisch relevante Verbesserung der Hb-Werte um +2,4 g/dL (95%-KI: 2,0-2,7 g/dL) Keine Bluttransfusionen benötigt zwischen Tag 1 und 168 Verbesserung der absoluten Retikulozytenzahl (ARC) um -101,9 x 109/L (95 %-KI: -107,9-95,9 x 109/L) Klinisch relevante Verbesserung des FACIT-Fatigue-Scores um +6,4 Punkte (95 %-KI: 3,2-9,5) Studiendetails zur APPULSE-PNH-Studie [4] Von den 52 Patientinnen und Patienten der APPULSE-PNH-Studie wurden 32 (61,5 %) mit einem Ausgangs-Hämoglobinwert zwischen 10 und < 12 g/dL in die Analyse eingeschlossen. Diese Subgruppe hatte ein Durchschnittsalter von 47 Jahren, 43,8 % war weiblich. Die Diagnose lag im Durchschnitt 9,4 Jahre zurück. Die meisten Patientinnen und Patienten (93,8 %) wurden von Ravulizumab auf Iptacopan umgestellt, 6,3 % von Eculizumab. Die Ausgangswerte lagen bei: Durchschnitts-Hb-Wert: 11,1 g/dL (SD: 0,5 g/dL) Durchschnittswert für Laktatdehydrogenase (LDH): 236,6 U/L (SD: 75,5 U/L) Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Hb-Werts gegenüber dem Ausgangswert, die zunächst auf Nichtunterlegenheit (primärer Endpunkt) und anschließend auf Überlegenheit (sekundärer Endpunkt) gegenüber der Anti-C5-Therapie geprüft wurde, wobei die untere Grenze des 95-%-Konfidenzintervalls über –1 g/dL bzw. 0 g/dL liegen musste.b Iptacopan-Monotherapie: Diese unerwünschten Ereignisse traten auf In der Gesamtpopulation der APPULSE-PNH-Studie traten am häufigsten Kopfschmerzen (17,3 %), Durchfall, Übelkeit und Nasopharyngitis (jeweils 11,5 %) auf [4]. Es gab keine Fälle von klinischer Durchbruch-Hämolyse, schweren vaskulären Ereignissen, behandlungsbedingten schweren unerwünschten Ereignissen oder Todesfällen [4]. Die Subgruppenanalyse zeigte keine neuen Sicherheitssignale [4]. Die Ergebnisse dieser Subgruppenanalyse sind konsistent mit den Gesamtergebnissen der APPULSE-PNH-Studie und zeigen, dass Iptacopan eine gut verträgliche Therapieoption auch für PNH-Patientinnen und Patienten mit einem Ausgangs-Hb-Wert zwischen 10 und < 12 g/dL sein kann. Wann ist ein Therapiewechsel sinnvoll? Auch in der im September 2024 aktualisierten DGHO-Leitlinie zu PNH wird bei Vorliegen einer klinisch relevanten EVH der Einsatz einer proximalen Komplementinhibition empfohlen. Denn eine signifikante EVH führt bei etwa einem Drittel der Betroffenen zu ausgeprägten Symptomen, darunter [5]: persistierende Anämie bis hin zur Transfusionspflichtigkeit Retikulozytose deutliche Einschränkung des Allgemeinzustands mit starker Fatigue Zu den klinisch relevanten Zeichen einer EVH zählen laut Leitlinie [3]: symptomatische Anämie ≥ 3 Monate unter C5-Inhibitor-Therapie (mit oder ohne Transfusionsbedarf) plus ausgeprägte Retikulozytose und Hämolysezeichen Fußnoten: a Fabhalta® wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die eine hämolytische Anämie aufweisen [1]. b Alle Endpunkte wurden als Änderung gegenüber oder als Verhältnis zum Ausgangswert angegeben und basieren auf dem Mittelwert von 4 Messungen zwischen Tag 126 und 168, mit Ausnahme des FACIT-Fatigue-Scores, der nur am Tag 168 erhoben wurde. Abkürzungsverzeichnis: FACIT-Fatigue: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue Weitere Produktinformationen Fachinformation Fabhalta 200mg Hartkapseln Gebrauchsinformation Fabhalta 200mg Hartkapseln Pflichtangaben Fabhalta 200mg Hartkapseln FA-11601355 » Zum Impressum von Novartis Pharma GmbH

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