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Erschienen in:

22.10.2016 | Short Communication

Toe amputations with SGLT-2 inhibitors: data from randomized clinical trials

verfasst von: Matteo Monami, Stefania Zannoni, Besmir Nreu, Edoardo Mannucci

Erschienen in: Acta Diabetologica | Ausgabe 4/2017

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Excerpt

The US Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) recently issued a warning on a possible risk of lower limb amputation associated with canagliflozin [http://​www.​fda.​gov/​Drugs/​DrugSafety/​ucm500965.​htm; http://​www.​ema.​europa.​eu/​docs/​en_​GB/​document_​library/​Referrals_​document/​SGLT2_​inhibitors_​Canagliflozin_​20/​Procedure_​started/​WC500204901.​pdf], based on the interim results of the Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS). In that trial, the incidence of toe amputation was 5–7 and 3 cases/1000 patient*years in active treatment and comparator groups, respectively. EMA reports that a smaller increase in the incidence of toe amputation was also found in another study with canagliflozin, CANVAS-R (7 versus 5 cases/1000 patient*years with canagliflozin and placebo, respectively), whereas no cases were reported in 12 further trials with the same molecule [http://​www.​ema.​europa.​eu/​docs/​en_​GB/​document_​library/​Referrals_​document/​SGLT2_​inhibitors_​Canagliflozin_​20/​Procedure_​started/​WC500204901.​pdf]. Analyses on the risk of amputation with other SGLT-2 inhibitors are currently ongoing [http://​www.​ema.​europa.​eu/​docs/​en_​GB/​document_​library/​Referrals_​document/​SGLT2_​inhibitors_​Canagliflozin_​20/​Procedure_​started/​WC500204901.​pdf]. A similar signal of risk has been reported with thiazide diuretics, and it could be related to reduced volemia and increased hematocrit and blood viscosity; there is, therefore, a biological plausibility. …
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Kovacs CS, Seshiah V, Swallow R, Jones R, Rattunde H, Woerle HJ, Broedl UC, EMPA-REG PIO™ trial investigators (2014) Empagliflozin improves glycaemic and weight control as add-on therapy to pioglitazone or pioglitazone plus metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab 16:147–158CrossRefPubMed Kovacs CS, Seshiah V, Swallow R, Jones R, Rattunde H, Woerle HJ, Broedl UC, EMPA-REG PIO™ trial investigators (2014) Empagliflozin improves glycaemic and weight control as add-on therapy to pioglitazone or pioglitazone plus metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab 16:147–158CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Merker L, Häring HU, Christiansen AV, Roux F, Salsali A, Kim G, Meinicke T, Woerle HJ, Broedl UC, EMPA-REG EXTEND™ MET investigators (2015) Empagliflozin as add-on to metformin in people with Type 2 diabetes. Diabet Med 32:1555–1567CrossRefPubMed Merker L, Häring HU, Christiansen AV, Roux F, Salsali A, Kim G, Meinicke T, Woerle HJ, Broedl UC, EMPA-REG EXTEND™ MET investigators (2015) Empagliflozin as add-on to metformin in people with Type 2 diabetes. Diabet Med 32:1555–1567CrossRefPubMed
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Zurück zum Zitat Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE, EMPA-REG OUTCOME Investigators (2015) Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 373:2117–2128CrossRefPubMed Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE, EMPA-REG OUTCOME Investigators (2015) Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 373:2117–2128CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat DeFronzo RA, Lewin A, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC (2015) Combination of empagliflozin and linagliptin as second-line therapy in subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin. Diabet esCare 38:384–393 DeFronzo RA, Lewin A, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC (2015) Combination of empagliflozin and linagliptin as second-line therapy in subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin. Diabet esCare 38:384–393
5.
Zurück zum Zitat Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC (2015) Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care 3:394–402CrossRef Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC (2015) Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care 3:394–402CrossRef
Metadaten
Titel
Toe amputations with SGLT-2 inhibitors: data from randomized clinical trials
verfasst von
Matteo Monami
Stefania Zannoni
Besmir Nreu
Edoardo Mannucci
Publikationsdatum
22.10.2016
Verlag
Springer Milan
Erschienen in
Acta Diabetologica / Ausgabe 4/2017
Print ISSN: 0940-5429
Elektronische ISSN: 1432-5233
DOI
https://doi.org/10.1007/s00592-016-0928-z

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