Skip to main content
main-content

01.12.2010 | RESEARCH REPORT | Sonderheft 3/2010

Journal of Inherited Metabolic Disease 3/2010

Transcobalamin deficiency caused by compound heterozygosity for two novel mutations in the TCN2 gene: a study of two affected siblings, their brother, and their parents

Zeitschrift:
Journal of Inherited Metabolic Disease > Sonderheft 3/2010
Autoren:
Peter H. Nissen, Maria Nordwall, Elke Hoffmann-Lücke, Boe S. Sorensen, Ebba Nexo
Wichtige Hinweise
Communicated by: Brian Fowler
Competing interest: None declared
Presented at the International Fulda-Symposium on Homocysteine, Folate and Cobalamin Disorders, Fulda, Germany November 11–13, 2009

Abstract

Transcobalamin (TC) deficiency (OMIM# 275350) is a rare, autosomal recessive disorder that presents in early infancy with a broad spectrum of symptoms, including failure to thrive, megaloblastic anemia, immunological deficiency, and neurological symptoms. Here we report a study of a family (parents and three children) with two children suffering from TC deficiency caused by two different mutations in the TCN2 gene. Initially, molecular genetic analysis of genomic DNA revealed a heterozygous mutation in the +1 position of exon 7 (c.1106+1 G > A) in the father and all three children. Bioinformatic analysis indicates that this mutation causes exon skipping, and further experiments supported this hypothesis and suggested that the mutant allele undergoes nonsense-mediated messenger RNA (mRNA) decay. We did not identify further mutations in genomic DNA that could explain TC deficiency in the two children. However, further efforts using complementary DNA (cDNA) derived from RNA from blood leukocytes identified a large deletion removing the entire exon 8, resulting in a frameshift and a premature stop codon (p.E371fsX372) in the mother and the two affected children. Our data indicate that if exon-by-exon DNA sequencing of genomic DNA does not uncover mutations corresponding to the phenotype, a systematic search for other mutations should be initiated by sequencing cDNA or using semiquantitative methods to detect large deletions in TCN2.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Sonderheft 3/2010

Journal of Inherited Metabolic Disease 3/2010 Zur Ausgabe


 

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise