Transkriptionsfaktoren in der Tumordiagnostik

Transkriptionsfaktoren sind eine heterogene Gruppe von DNA-bindenden Proteinen, die die Transkription bestimmter Gene regulieren. Aufgrund ihrer Zelltypspezifität und Zelllinienrestriktion konnten in den letzten Jahren zahlreiche Transkriptionsfaktoren als hervorragende sensitive und spezifische immunhistochemische Tumormarker etabliert werden, deren nukleäre Immunlokalisation im Vergleich zu anderen zytoplasmatischen und membranösen Differenzierungsmarkern oft stabiler erhalten bleibt. Zelllinienspezifische Transkriptionsfaktoren können daher häufiger auch in schlecht differenzierten metastatischen Tumoren nachgewiesen werden. Erforderlich für einen zuverlässigen diagnostischen Einsatz sind allerdings genaue Kenntnisse ihrer Expressionsprofile, die oft komplexer sind als ursprünglich angenommen worden war.

CDX2 ist ein sensitiver Marker für kolorektale Adenokarzinome, wird aber u. a. auch in Oberbauchkarzinomen, muzinösen Lungen- und Ovarialkarzinomen sowie neuroendokrinen Midguttumoren exprimiert. Eine höhere Spezifität für kolorektalen Ursprung zeigt SATB2. TTF-1 als wertvoller Marker insbesondere für Adenokarzinome der Lunge kann fokal auch in abdominellen und gynäkologischen Adenokarzinomen „aberrant“ exprimiert werden. GATA3 findet sich in Mamma- und in Urothelkarzinomen, aber auch in Plattenepithelkarzinomen. PAX8 ist sehr sensitiv für alle Subtypen von gynäkologischen Karzinomen, Nierenzell- und Schilddrüsenkarzinomen. In zunehmender Zahl werden weitere molekularbiologisch charakterisierte Transkriptionsfaktoren diagnostisch relevant.

Grundsätzlich sollte der diagnostische Einsatz von Transkriptionsfaktoren als immunhistochemische Tumormarker für unklare und metastatische Tumoren stets unter sorgfältiger Korrelation mit Klinik, Bildgebung und konventioneller Histopathologie und ggf. im Verbund eines Markerpanels erfolgen.