Trastuzumab: subkutan appliziert so wirksam wie die intravenöse Gabe

Auszug

Ergebnisse: 299 Patientinnen wurden mit intravenös appliziertem Trastuzumab behandelt, 297 Patientinnen erhielten Trastuzumab subkutan. Das arithmetische Mittel der präoperativen C_trough betrug 51,8 μg/ml (Variationskoeffizient 52,5 %) in der intravenösen Gruppe und 69,0 μg/ml (55,8 %) in der subkutanen Gruppe. Das arithmetische Verhältnis von C_trough subkutan zu C_trough intravenös betrug 1,33 (90 %-Konfidenzintervall [KI] 1,24–1,44). 107 von 263 Patientinnen (40,7 %) in der intravenösen Gruppe und 118 von 260 (45,4 %) in der subkutanen Gruppe erreichten eine pCR (▶Abb. 1). Der Unterschied zwischen beiden Gruppen in Bezug auf die pCR betrug 4,7 % (95 %-KI 4,0–13,4). Damit erwies sich die subkutane Trastuzumab-Applikation der intravenösen Gabe hinsichtlich beider primärer Studienendpunkte als nicht unterlegen. Die Inzidenz von Grad-3–5-Nebenwirkungen war in beiden Gruppen ähnlich (▶Tabelle 1). Die häufigsten dieser Nebenwirkungen waren Neutropenie (99/298 Patientinnen in der i.v.-Gruppe [33,2 %] vs. 86/297 mit s.c.-Applikation [29,0 %]), Leukopenie (17 vs. 12 [5,7 vs. 4,0 %]) und febrile Neutropenie (10 vs. 17 [3,4 vs. 5,7 %]). Allerdings hatten mehr Patientinnen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der subkutanen Gruppe (62/297 [21 %]) als in der intravenösen Gruppe (37/298 [12 %]). Der Unterschied war vor allem auf Infektionen und Infestationen zurückzuführen (24 in der subkutanen Gruppe vs. 13 in der intravenösen Gruppe [8,1 vs. 4,4 %]). Bei 4 Patientinnen führten die Nebenwirkungen zum Tod (1-mal in der intravenösen Gruppe und 3-mal in der subkutanen Gruppe), wobei alle Fälle während der neoadjuvanten Phase auftraten. Bei zwei Patientinnen (beide in der subkutanen Therapiegruppe) wurde ein Therapiezusammenhang gesehen.

	Trastuzumab i.v. (n = 298)	Trastuzumab s.c. (n = 297)
Patientinnen mit ≥ 1 unerwünschter Wirkung	155 (52,0 %)	154 (51,9 %)
Gesamtzahl unerwünschter Ereignisse	266	242
Toxische hämatologische Effekte	110 (36,9 %)	105 (35,4 %)
Gastrointestinale Störungen	19 (6,4 %)	17 (5,7 %)
Infektionen und Befall	15 (5,0 %)	20 (6,7 %)
Störungen des Reproduktionssystems und der Brust	12 (4,0 %)	12 (4,0 %)
Generelle Störungen und Bedingungen des Applikationsortes	11 (3,7 %)	8 (2,7 %)
Störungen der Haut und des subkutanen Gewebes	12 (4,0 %)	7 (2,4 %)
Vaskuläre Störungen	6 (2,0 %)	11 (3,7 %)
Muskel- und Bindegewebsstörungen	6 (2,0 %)	6 (2,0 %)
Störungen des Metabolismus und der Ernährung	8 (2,7 %)	3 (1,0 %)

…