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13.02.2019 | Original Article | Ausgabe 5/2019

Cancer Immunology, Immunotherapy 5/2019

Tumor infiltrating mast cells determine oncogenic HIF-2α-conferred immune evasion in clear cell renal cell carcinoma

Cancer Immunology, Immunotherapy > Ausgabe 5/2019
Ying Xiong, Li Liu, Yu Xia, Yangyang Qi, Yifan Chen, Lingli Chen, Peipei Zhang, Yunyi Kong, Yang Qu, Zewei Wang, Zhiyuan Lin, Xiang Chen, Zhuoyi Xiang, Jiajun Wang, Qi Bai, Weijuan Zhang, Yuanfeng Yang, Jianming Guo, Jiejie Xu
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s00262-019-02314-y) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Ying Xiong, Li Liu and Yu Xia contributed equally to this work.

Publisher’s Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.



Hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) overexpression leads to activation of angiogenic pathways. However, little is known about the association between HIF-2α expression and anti-tumor immunity in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). We aimed to explore how HIF-2α influenced the microenvironment and the underlying mechanisms.

Experimental design

We immunohistochemically evaluated immune cells infiltrations and prognostic value of HIF-2α expression in a retrospective Zhongshan Hospital cohort of 280 ccRCC patients. Fresh tumor samples, non-tumor tissues and autologous peripheral blood for RT-PCR, ELISA and flow cytometry analyses were collected from patients who underwent nephrectomy in Zhongshan Hospital from September 2017 to April 2018. The TCGA KIRC cohort and SATO cohort were assessed to support our findings.


We demonstrated that ccRCC patients with HIF-2αhigh tumors exhibited reduced overall survival (p = 0.025) and recurrence-free survival (p < 0.001). Functions of CD8+ T cells were impaired in HIF-2αhigh patients. In ccRCC patients, HIF-2α induced the expression of stem cell factor (SCF), which served as chemoattractant for mast cells. Tumor infiltrating mast cells impaired anti-tumor immunity partly by secreting IL-10 and TGF-β. HIF-2α mRNA level adversely associated with immunostimulatory genes expression in KIRC and SATO cohorts.


HIF-2α contributed to evasion of anti-tumor immunity via SCF secretion and subsequent recruitment of mast cells in ccRCC patients.

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