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Erschienen in: Die Innere Medizin 2/2023

04.01.2023 | Typ-2-Diabetes | Arzneimitteltherapie

Gastrointestinale Hormone – zunehmende arzneitherapeutische Bedeutung bei Stoffwechselerkrankungen

verfasst von: Prof. Dr. med. Baptist Gallwitz

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 2/2023

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Zusammenfassung

Gastrointestinale Hormone nehmen eine wichtige Rolle in der endokrinen Kommunikation zwischen Darm, Pankreas, Leber und Gehirn ein. Glucagon-like-peptide-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA) sind als Therapeutika bei Diabetes mellitus Typ 2 mittlerweile fest etabliert. Eine pharmakologische Weiterentwicklung sind die multiplen Agonisten, die als Liganden an mehreren Darmhormonrezeptoren fungieren. Zielstrukturen für die Wirkung sind hier neben „glucagon-like peptide 1“ (GLP-1) die Rezeptoren von „glucose-dependent insulinotropic polypeptide“ (GIP) und Glukagon. Durch die multiple Agonistenwirkung sollen glykämische Wirkungen und Effekte auf das Körpergewicht verstärkt werden. Der vorliegende Beitrag gibt eine Übersicht über GLP-1RA und die multiplen Agonisten. Unter den dualen Agonisten hat der GIP/GLP-1-Agonist Tirzepatid mittlerweile eine Zulassung zur Behandlung des Typ-2-Diabetes. Klinische Zulassungsstudien zum Einsatz von Tirzepatid bei Adipositas werden derzeit durchgeführt. Die aktuellen Daten aus Studien zu GLP-1/Glukagon-Agonisten und Dreifachagonisten werden hier ebenfalls zusammengefasst.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Asano M, Sekikawa A, Kim H et al (2021) Pharmacokinetics, safety, tolerability and efficacy of cotadutide, a glucagon-like peptide‑1 and glucagon receptor dual agonist, in phase 1 and 2 trials in overweight or obese participants of Asian descent with or without type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 23(1):1859–1867CrossRef Asano M, Sekikawa A, Kim H et al (2021) Pharmacokinetics, safety, tolerability and efficacy of cotadutide, a glucagon-like peptide‑1 and glucagon receptor dual agonist, in phase 1 and 2 trials in overweight or obese participants of Asian descent with or without type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 23(1):1859–1867CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Baggio LL, Drucker DJ (2007) Biology of incretins: GLP‑1 and GIP. Gastroenterology 132:2131–2157CrossRef Baggio LL, Drucker DJ (2007) Biology of incretins: GLP‑1 and GIP. Gastroenterology 132:2131–2157CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Clemmensen C, Finan B, Müller TD et al (2019) Emerging hormonal-based combination pharmacotherapies for the treatment of metabolic diseases. Nat Rev Endocrinol 15:90–104CrossRef Clemmensen C, Finan B, Müller TD et al (2019) Emerging hormonal-based combination pharmacotherapies for the treatment of metabolic diseases. Nat Rev Endocrinol 15:90–104CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Creutzfeldt W (1979) The incretin concept today. Diabetologia 16:75–85CrossRef Creutzfeldt W (1979) The incretin concept today. Diabetologia 16:75–85CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Dahl D, Onishi Y, Norwood P et al (2022) Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS‑5 randomized clinical trial. JAMA 327:534–545CrossRef Dahl D, Onishi Y, Norwood P et al (2022) Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: The SURPASS‑5 randomized clinical trial. JAMA 327:534–545CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Del Prato S, Kahn SE, Pavo I et al (2021) Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 398:1811–1824CrossRef Del Prato S, Kahn SE, Pavo I et al (2021) Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 398:1811–1824CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Exenatide: AC 2993, AC002993, AC2993A, exendin 4, LY2148568 (2004) Drugs R D. 5:35–40 Exenatide: AC 2993, AC002993, AC2993A, exendin 4, LY2148568 (2004) Drugs R D. 5:35–40
9.
Zurück zum Zitat Finan B, Clemmensen C, Müller TD (2015) Emerging opportunities for the treatment of metabolic diseases: Glucagon-like peptide‑1 based multi-agonists. Mol Cell Endocrinol 418:42–54CrossRef Finan B, Clemmensen C, Müller TD (2015) Emerging opportunities for the treatment of metabolic diseases: Glucagon-like peptide‑1 based multi-agonists. Mol Cell Endocrinol 418:42–54CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J et al (2021) Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 385:503–515CrossRef Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J et al (2021) Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 385:503–515CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Inagaki N, Takeuchi M, Oura T et al (2022) Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J‑mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 10:623–633CrossRef Inagaki N, Takeuchi M, Oura T et al (2022) Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J‑mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 10:623–633CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Kadowaki T, Chin R, Ozeki A et al (2022) Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J‑combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 10:634–644CrossRef Kadowaki T, Chin R, Ozeki A et al (2022) Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J‑combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 10:634–644CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Ludvik B, Giorgino F, Jódar E et al (2021) Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 398:583–598CrossRef Ludvik B, Giorgino F, Jódar E et al (2021) Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 398:583–598CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Müller TD, Blüher M, Tschöp MH et al (2021) Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov 2021:1–23 Müller TD, Blüher M, Tschöp MH et al (2021) Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nat Rev Drug Discov 2021:1–23
16.
Zurück zum Zitat Nahra R, Wang T, Gadde KM et al (2021) Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes: a 54-week randomized phase 2b study. Diabetes Care 44:1433–1442CrossRef Nahra R, Wang T, Gadde KM et al (2021) Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes: a 54-week randomized phase 2b study. Diabetes Care 44:1433–1442CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C et al (1993) Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7–36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type‑2 diabetes mellitus. J Clin Invest 91:301–307CrossRef Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C et al (1993) Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7–36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type‑2 diabetes mellitus. J Clin Invest 91:301–307CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Nauck MA, Kleine N, Orskov C et al (1993) Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7–36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia 36:741–744CrossRef Nauck MA, Kleine N, Orskov C et al (1993) Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7–36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia 36:741–744CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Nauck MA, Quast DR, Wefers J et al (2021) The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: a pathophysiological update. Diabetes Obes Metab 23(Suppl 3):5–29CrossRef Nauck MA, Quast DR, Wefers J et al (2021) The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: a pathophysiological update. Diabetes Obes Metab 23(Suppl 3):5–29CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Parker VER, Hoang T, Schlichthaar H (2022) Efficacy and safety of cotadutide, a dual glucagon-like peptide‑1 and glucagon receptor agonist, in a randomized phase 2a study of patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab 24:1360–1369CrossRef Parker VER, Hoang T, Schlichthaar H (2022) Efficacy and safety of cotadutide, a dual glucagon-like peptide‑1 and glucagon receptor agonist, in a randomized phase 2a study of patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab 24:1360–1369CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Rosenstock J, Wysham C, Frías JP et al (2021) Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP‑1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 398:143–155CrossRef Rosenstock J, Wysham C, Frías JP et al (2021) Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP‑1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 398:143–155CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL et al (2021) Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP‑1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 9:653–662CrossRef Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL et al (2021) Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP‑1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 9:653–662CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Sattar N, McGuire DK, Pavo I et al (2022) Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med 28:591–598CrossRef Sattar N, McGuire DK, Pavo I et al (2022) Tirzepatide cardiovascular event risk assessment: a pre-specified meta-analysis. Nat Med 28:591–598CrossRef
Metadaten
Titel
Gastrointestinale Hormone – zunehmende arzneitherapeutische Bedeutung bei Stoffwechselerkrankungen
verfasst von
Prof. Dr. med. Baptist Gallwitz
Publikationsdatum
04.01.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 2/2023
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-022-01447-0

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