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Die Onkologie

Erschienen in:

11.11.2020 | Hepatozelluläres Karzinom | CME

Diagnostik und Therapie des hepatozellulären Karzinoms

verfasst von: PD Dr. med. Florian van Bömmel, Timm Denecke, Daniel Seehofer, Aaron Schindler, Rhea Veelken, Thomas Berg

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 12/2020

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Zusammenfassung

Die Inzidenz des hepatozellulären Karzinoms (HCC) steigt seit einigen Jahren weltweit. Die Grundlage für die HCC-Entwicklung ist meist eine Leberzirrhose verschiedener Ursache. Ultraschalluntersuchungen zur Früherkennung sollen bei allen Patienten mit erhöhtem HCC-Risiko alle 6 Monate durchgeführt werden. Hepatische Raumforderung von >1 cm Größe sollen mittels kontrastverstärkter Schnittbildgebung weiter abgeklärt werden. Ein charakteristisches Kontrastmittelverhalten der Läsion ist bei Zirrhose beweisend für das Vorliegen eines HCC. In unklaren Situationen erfolgt die Diagnosestellung histologisch. HCCs erfordern ein interdisziplinäres Vorgehen. Alle Patienten mit HCC sollten an einem Schwerpunktzentrum vorgestellt werden, um mögliche kurative Ansätze zu erwägen. Die palliative Behandlung schließt im intermediären Stadium lokoregionäre und im fortgeschrittenen Stadium systemische Behandlungen (seit kurzem auch Kombinationstherapien mit Immuncheckpointinhibitoren) ein.

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 68(6):394–424CrossRef

European Association for the Study of the Liver (2018) EASL clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 69(1):182–236CrossRef

Vogel A, Cervantes A, Chau I, Daniele B, Llovet JM, Meyer T, Nault JC, Neumann U, Ricke J, Sangro B, Schirmacher P, Verslype C, Zech CJ, Arnold D, Martinelli E (2019) Hepatocellular carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 30(5):871–873CrossRef

Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) Diagnostik und Therapie des hepatozellulären Karzinoms, Langversion 1.0. http://leitlinienprogramm-onkologie.de/Leitlinien.7.0.html. Zugegriffen: 06/2020 (AWMF Registrierungsnummer: 032-053OL)

Schönfeld I, Kraywinkel K (2018) Epidemiologie des hepatozellulären Karzinoms in Deutschland. Onkologe 24:653–658. https://doi.org/10.1007/s00761-018-0438-4CrossRef

Robert Koch-Institut, Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. (Hrsg) (Hrsg) (2019) Krebs in Deutschland für 2015/2016. RKI, Berlin https://doi.org/10.25646/5977. ISBN 978-3-89606-298‑7CrossRef

Akinyemiju T et al (2017) The burden of primary liver cancer and underlying etiologies from 1990 to 2015 at the global, regional, and national level. JAMA Oncol 3:1683–1691CrossRef

Ferlay J et al (2015) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136:e359–e386CrossRef

Stickel F, Buch S, Nischalke HD, Weiss KH, Gotthardt D, Fischer J, Rosendahl J, Marot A, Elamly M, Casper M, Lammert F, McQuillin A, Zopf S, Spengler U, Marhenke S, Kirstein MM, Vogel A, Eyer F, von Felden J, Wege H, Buch T, Schafmayer C, Braun F, Deltenre P, Berg T, Morgan MY, Hampe J (2018) Genetic variants in PNPLA3 and TM6SF2 predispose to the development of hepatocellular carcinoma in individuals with alcohol-related cirrhosis. Am J Gastroenterol 113(10):1475–1483CrossRef

10.

Dongiovanni P, Romeo S, Valenti L (2014) Hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver: role of environmental and genetic factors. World J Gastroenterol 20:12945CrossRef

11.

Ajmera VH, Terrault NA, Harrison SA (2017) Is moderate alcohol use in nonalcoholic fatty liver disease good or bad? A critical review. Hepatology 65:2090–2099CrossRef

12.

Villanueva A, Minguez B, Forner A, Reig M, Llovet JM (2010) Hepatocellular carcinoma: novel molecular approaches for diagnosis, prognosis, and therapy. Annu Rev Med 61:317–328CrossRef

13.

Tayob N, Lok AS, Do KA, Feng Z (2016) Improved detection of hepatocellular carcinoma by using a longitudinal alpha-fetoprotein screening algorithm. Clin Gastroenterol Hepatol 14:469–475.e2CrossRef

14.

Johnson PJ (2017) The BALAD‑2 and GALAD biomarker models for hepatocellular carcinoma. Gastroenterol Hepatol 13:231–233

15.

Best J, Bechmann LP, Sowa JP et al (2020) GALAD score detects early hepatocellular carcinoma in an international cohort of patients with nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 18:728CrossRef

16.

Shropshire EL, Chaudhry M, Miller CM, Allen BC, Bozdogan E, Cardona DM, King LY, Janas GL, Do RK, Kim CY, Ronald J, Bashir MR (2019) LI-RADS treatment response algorithm: performance and diagnostic accuracy. Radiology 292(1):226–234CrossRef

17.

West J, Card TR (2010) Reduced mortality rates following elective percutaneous liver biopsies. Gastroenterology 139(4):1230–1237CrossRef

18.

Yao F et al (2015) Downstaging of hepatocellular cancer before liver transplant: long-term outcome compared to tumors within Milan criteria. Hepatology 61:1968CrossRef

19.

European Association for the Study of the Liver (2016) EASL clinical practice guidelines: liver transplantation. J Hepatol 64:433–485CrossRef

20.

Mazzaferro V, Sposito C, Zhou J, Pinna AD, De Carlis L, Fan J et al (2018) Metroticket 2.0 model for analysis of competing risks of death following liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 154:128–139CrossRef

21.

Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L (1996) Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med 334(11):693–699CrossRef

22.

Seehofer D, Nebrig M, Denecke T et al (2012) Impact of neoadjuvant transarterial chemoembolization on tumor recurrence and patient survival after liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a retrospective analysis. Clin Transplant 26(5):764–774CrossRef

23.

Berry K, Ioannou GN (2013) Serum alpha-fetoprotein level independently predicts posttransplant survival in patients with hepatocellular carcinoma. Liver Transpl 19:634–664CrossRef

24.

Krenzien F, Schmelzle M, Struecker B et al (2018) Liver transplantation and liver resection for cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma: comparison of long-term survivals. J Gastrointest Surg 22(5):840–848CrossRef

25.

Yang A, Ju W, Yuan X et al (2017) Comparison between liver resection and liver transplantation on outcomes in patients with solitary hepatocellular carcinoma meeting UNOS criteria: a population-based study of the SEER database. Oncotarget 8(57):97428–97438CrossRef

26.

Seehofer D, Sucher R, Schmelzle M et al (2017) Evolution of laparoscopic liver surgery as standard procedure for HCC in cirrhosis?. Entwicklung der laparoskopischen Leberchirurgie als Standardverfahren beim HCC in Zirrhose? Z Gastroenterol 55(5):453–460CrossRef

27.

Andreou A, Struecker B, Raschzok N et al (2018) Minimal-invasive versus open hepatectomy for hepatocellular carcinoma: comparison of postoperative outcomes and long-term survivals using propensity score matching analysis. Surg Oncol 27(4):751–758CrossRef

28.

Cherqui D, Laurent A, Mocellin N et al (2009) Liver resection for transplantable hepatocellular carcinoma: long-term survival and role of secondary liver transplantation. Ann Surg 250(5):738–746CrossRef

29.

Burrel M, Reig M, Forner A et al (2012) Survival of patients with hepatocellular carcinoma treated by transarterial chemoembolisation (TACE) using drug eluting beads. Implications for clinical practice and trial design. J Hepatol 56:1330–1335CrossRef

30.

Kadalayil L, Benini R, Pallan L, O’Beirne J, Marelli L, Yu D et al (2013) A simple prognostic scoring system for patients receiving transarterial embolisation for hepatocellular cancer. Ann Oncol 24:2565–2570CrossRef

31.

Waked I, Berhane S, Toyoda H, Chan SL, Stern N, Palmer D et al (2017) Transarterial chemo-embolisation of hepatocellular carcinoma: impact of liver function and vascular invasion. Br J Cancer 116(4):448–454CrossRef

32.

Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC et al (2008) Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359:378–390CrossRef

33.

Llovet JM, Montal R, Villanueva A (2019) Randomized trials and endpoints in advanced HCC: role of PFS as a surrogate of survival. J Hepatol 70(6):1262–1277. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.01.028CrossRefPubMed

34.

Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F et al (2018) Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 391(10126):1163–1173CrossRef

35.

Finn RS, Qin S, Ikeda M et al (2020) Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 382:1894–1905CrossRef

36.

Ikeda M, Sung MW, Kudo M et al (2019in) A phase 1b trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): updated results. American Association for Cancer Research Annual Meeting, Atlanta, Georgia, 3. Apr. 2019

37.

Bruix J, Qin S, Merle P, Granito A, Huang YH, Bodoky G, Pracht M et al (2017) Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 389:56–66CrossRef

38.

Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY et al (2018) Cabozantinib (C) versus placebo (P) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who have received prior sorafenib: results from the randomized phase III CELESTIAL trial. J Clin Oncol 36(4):207CrossRef

39.

Yau T et al (2019) Checkmate 459: a randomized, multi-center phase 3 study of nivolumab (nivo) vs sorafenib (sor) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (AHCC). Ann Oncol. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz394.029CrossRef

40.

Zhu RS, Edeline J et al (2018) Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol 19:940–952CrossRef

41.

Finn RS, Ryoo BY, Merle P et al (2020) Pembrolizumab as second-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma in KEYNOTE-240: a randomized, double-blind, phase III trial. J Clin Oncol 38:193–202CrossRef

42.

Yau T, Kang YK, Kim TY et al (2019) Nivolumab + ipilimumab combination therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma: results from checkmate 040. American Society of Clinical Oncology congress, 31.5 - 4.6. 2019

43.

Alsina A, Kudo M, Vogel A et al (2020) Effects of subsequent systemic anticancer medication following first-line lenvatinib: a post hoc responder analysis from the phase 3 REFLECT study in unresectable hepatocellular carcinoma. Liver Cancer 9:93–104CrossRef

44.

Palmer DH, Malagari K, Kulik LM (2020) Role of locoregional therapies in the wake of systemic therapy. J Hepatol 72(2):277–287. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.09.023CrossRefPubMed

45.

Kudo M, Ueshima K, Ikeda M, Torimura T, Tanabe N, Aikata H, Izumi N et al (2019) Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial. Gut 69(8):1492–1501. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318934CrossRefPubMedPubMedCentral

46.

Ricke J, Klümpen HJ, Amthauer H et al (2019) Impact of combined selective internal radiation therapy and sorafenib on survival in advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol 71(6):1164–1174CrossRef

Titel: Diagnostik und Therapie des hepatozellulären Karzinoms
verfasst von: PD Dr. med. Florian van Bömmel
Timm Denecke
Daniel Seehofer
Aaron Schindler
Rhea Veelken
Thomas Berg
Publikationsdatum: 11.11.2020
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Hepatozelluläres Karzinom
Tyrosinkinaseinhibitoren
Leberzirrhose
Lebertransplantation
Lebertransplantation
Lebertransplantation
Hepatozelluläres Karzinom
Lebertransplantation
Lebertransplantation
Tyrosinkinaseinhibitoren
Lenvatinib
Sorafenib
Bevacizumab
Erschienen in: Die Onkologie / Ausgabe 12/2020
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-020-00858-8

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