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Erschienen in: Diseases of the Colon & Rectum 9/2008

01.09.2008 | Original Contribution

Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer is Frequently Associated with the Microsatellite Instability Pathway

verfasst von: Ichiro Fujiwara, M.D., Masakazu Yashiro, M.D., Ph.D., Naoshi Kubo, M.D., Kiyoshi Maeda, M.D., Ph.D., Kosei Hirakawa, M.D., Ph.D.

Erschienen in: Diseases of the Colon & Rectum | Ausgabe 9/2008

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Purpose

Patients with ulcerative colitis have a high risk for the development of colorectal cancer. To understand the molecular mechanisms of the carcinogenesis process of ulcerative colitis-associated colorectal cancer, the genetic alterations in inflamed or neoplastic colon epithelium in ulcerative colitis were analyzed.

Methods

Fifty-seven patients with ulcerative colitis were enrolled in this study. Specimens were obtained from the patients randomly at six colonic sites. Each patient was histologically classified according to the worst pathologic finding into cancer, dysplasia, indefinite, and normal cases. Microsatellite instability, mutations of target genes, hypermethylation of the hMLH1 promoter region, and mismatch repair protein expression were analyzed.

Results

High-microsatellite instability was found in 4 of 11 cancer cases (36 percent), 5 of 15 dysplasia cases (33 percent), 5 of 11 indefinite cases (45 percent), and none of 20 normal cases (0 percent). A significant correlation was found between the malignant potential and high-microsatellite instability. A frameshift mutation of transforming growth factor β receptor Type II (TGFβRII) was significantly correlated with worsening histologic grade. High-microsatellite instability was significantly associated with hMLH1 hypermethylation and loss of hMSH2 expression.

Conclusion

The carcinogenesis process in ulcerative colitis-associated colorectal cancer was closely associated with the microsatellite instability pathway through TGFβRII mutation by a dysfunction of the mismatch repair system.
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Metadaten
Titel
Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer is Frequently Associated with the Microsatellite Instability Pathway
verfasst von
Ichiro Fujiwara, M.D.
Masakazu Yashiro, M.D., Ph.D.
Naoshi Kubo, M.D.
Kiyoshi Maeda, M.D., Ph.D.
Kosei Hirakawa, M.D., Ph.D.
Publikationsdatum
01.09.2008
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Diseases of the Colon & Rectum / Ausgabe 9/2008
Print ISSN: 0012-3706
Elektronische ISSN: 1530-0358
DOI
https://doi.org/10.1007/s10350-008-9212-9

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